Terapias biológicas para la hidradenitis supurativa

AUTORES

1. Elena Herranz Bayo. Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital San Jorge de Huesca, Huesca, España.
2. Esteban Estupiñán Valido. Servicio de Medicina Preventiva, Hospital de Barbastro, Barbastro, España.
3. Amaya Medrano Pardo. Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
4. Juan José Perales Afán. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital de Barbastro, Barbastro, España.
5. Irene Aguilo Lafarga. Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital San Jorge de Huesca, Huesca, España.

RESUMEN

La hidradenitis supurativa (HS) es una enfermedad inflamatoria crónica, recidivante y dolorosa, que impacta significativamente en la calidad de vida de los pacientes. Se caracteriza por la formación de nódulos profundos, abscesos y fístulas en pliegues cutáneos como axilas, ingles, regiones genitoanales e inframamarias. Su fisiopatología implica una compleja interacción entre la obstrucción folicular, factores genéticos, ambientales e inmunológicos, junto con una desregulación de citocinas inflamatorias clave comoTNF-α e IL-17.

Hace aproximadamente una década, la aprobación de adalimumab como primer tratamiento biológico para la HS marcó un punto de inflexión en su abordaje terapéutico, especialmente en casos moderados o graves refractarios al tratamiento convencional. Recientemente, la incorporación de los inhibidores de IL-17 ha ampliado el arsenal terapéutico disponible, aportando nuevas opciones eficaces para el abordaje de la enfermedad. La presente revisión aborda los avances recientes en el tratamiento de la HS.

PALABRAS CLAVE

Hidradenitis supurativa, terapias biológicas, adalimumab, secukinumab, bimekizumab.

ABSTRACT

Hidradenitis suppurativa (HS) is a chronic, recurrent, and painful inflammatory disease that has a substantial impact on patients’ quality of life. It is characterised by the development of deep nodules, abscesses, and fistulas in skin folds such as the axillae, groin, genitoanal regions, and inframammary areas. Its pathophysiology involves a complex interplay between follicular occlusion and genetic, environmental, and immunological factors, along with dysregulation of key inflammatory cytokines such as IL-17 and TNF-α.

Approximately a decade ago, the approval of adalimumab as the first biological therapy for HS marked a turning point in its management, particularly in moderate-to-severe cases refractory to conventional treatment. Recently, the introduction of IL-17 inhibitors has broadened the available therapeutic arsenal, providing new effective options for the management of the disease. This review summarises recent advances in the treatment of HS.

KEY WORDS

Hidradenitis suppurativa, biologic therapies, adalimumab, secukinumab, bimekizumab.

DESARROLLO DEL TEMA

La hidradenitis supurativa (HS), también conocida como acné inverso, es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel caracterizada por la formación de nódulos dolorosos, abscesos y fístulas en pliegues cutáneos, como axilas, ingles, regiones genitoanales e inframamarias¹. En su etiopatogenia interviene un desequilibrio del sistema inmunológico, junto con la obstrucción folicular y la inflamación crónica de los folículos pilosos. La sobreexpresión de moléculas proinflamatorias, entre ellas el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y diversas interleucinas, constituye la base molecular que ha permitido el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas².

Clínicamente, la HS se manifiesta mediante brotes de lesiones inflamatorias profundas, que suelen supurar y generar dolor intenso, con un impacto negativo significativo en la calidad de vida del paciente².

La enfermedad afecta aproximadamente al 1% de la población mundial, aunque su prevalencia varía según la región. Suele aparecer entre los 20 y 30 años, y es más común en mujeres, con una proporción estimada mujer:hombre de 2 a 3:1¹. Factores como la obesidad, el tabaquismo y la predisposición genética incrementan el riesgo de desarrollar HS³.

Entre los posibles modelos de clasificación y estadificación de la enfermedad, el método más común utilizado en la práctica clínica habitual es el Sistema de Estadificación de Hurley, que clasifica la enfermedad en tres estadios según su gravedad^3,4:

• Estadio de Hurley I: formación de abscesos (únicos o múltiples) sin trayectos fistulosos ni cicatrices.
• Estadio de Hurley II: lesiones recurrentes con formación de trayectos fistulosos y cicatrización, con separación clara entre las áreas afectadas.
• Estadio de Hurley III: afectación difusa o casi difusa con trayectos fistulosos interconectados y múltiples áreas inflamadas.

Para evaluar la respuesta al tratamiento se emplean diversas herramientas validadas centradas en la actividad inflamatoria de la enfermedad^3,4:

• IHS4 (International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System): sistema de puntuación que cuantifica la carga inflamatoria en base al número de nódulos inflamatorios, abscesos y fístulas inflamatorias; su criterio de respuesta, el IHS4-55, se define como una reducción ≥ 55% respecto al valor basal del IHS4.
• HS-PGA (Hidradenitis Suppurativa-Physician’s Global Assessment): herramienta que permite clasificar la enfermedad en seis niveles de severidad según la suma de abscesos, fístulas, nódulos inflamatorios y no inflamatorios. Facilita el seguimiento de la actividad global, aunque presenta la limitación de valorar todas las zonas afectadas de manera conjunta.
• HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response): es el criterio más utilizado en los ensayos clínicos y define la respuesta como una reducción ≥ 50% (HiSCR50) del recuento de abscesos y nódulos inflamatorios, sin aumento del número de abscesos ni de fístulas supurantes.

Además de valorar la gravedad clínica, es fundamental evaluar el impacto de la enfermedad en la calidad de vida del paciente. Para ello se emplean cuestionarios validados, como el DLQI (Dermatology Life Quality Index), una herramienta genérica aplicable a distintas enfermedades dermatológicas, y el HiSQOL (Hidradenitis Suppurativa Specific Quality of Life Instrument), desarrollado específicamente para pacientes con HS¹.

ABORDAJE TERAPÉUTICO:

A partir del Sistema de Estadificación de Hurley, se determina el abordaje terapéutico de la siguiente manera^1,2,3,5:

– Estadio I de Hurley (HS leve): el manejo inicial se centra en el tratamiento localizado de las lesiones mediante antibióticos tópicos, siendo la clindamicina al 1% la opción de primera línea. Otra opción tópica es el resorcinol al 15%, que ha demostrado reducir el dolor y acortar la duración de las lesiones. En los brotes agudos, la infiltración intralesional de corticoides, como el acetónido de triamcinolona, representa una estrategia eficaz para reducir de forma rápida la inflamación local.

– Estadio II-III de Hurley (HS moderada-grave): el tratamiento sistémico con antibióticos constituye la primera línea terapéutica, habitualmente con tetraciclinas en monoterapia (como doxiciclina) durante 2-3 meses. Si se observa mejoría, pero la respuesta no es suficiente, puede considerarse un nuevo ciclo de tetraciclinas. En caso de ausencia de respuesta, se recomienda la combinación de clindamicina y rifampicina. Otra alternativa es la dapsona, que combina un efecto antibacteriano y antiinflamatorio, con especial acción antineutrofílica. Entre los retinoides sistémicos, la acitretina oral puede valorarse en determinados casos por su efecto beneficioso sobre la hiperplasia psoriasiforme; en el caso de la isotretinoína, su uso no está recomendado.

La principal novedad en el abordaje de la HS moderada-grave refractaria a los tratamientos convencionales son los fármacos biológicos, entre los que destacan:

• Inhibidor de TNF-α: adalimumab, primer biológico aprobado para HS en 2015 y el que cuenta con mayor evidencia científica.
• Inhibidores de la interleucina-17 (IL-17): secukinumab y bimekizumab (aprobados para HS en 2023 y 2024, respectivamente).

-Tratamiento quirúrgico: indicado en nódulos y fístulas aisladas, así como en formas graves y refractarias de la enfermedad que no responden adecuadamente al manejo terapéutico.

FÁRMACOS BIOLÓGICOS:

• Adalimumab

Adalimumab es un anticuerpo monoclonal (AcMo) IgG1/κ humano dirigido contra el TNF-α, una citocina clave en la respuesta inflamatoria implicada en la fisiopatología de la enfermedad. Está indicado para el tratamiento de la HS moderada a grave en adultos y en adolescentes a partir de los 12 años.

Se administra por vía subcutánea (SC) con un esquema de dosificación que consiste en 160 mg como dosis inicial, seguido de 80 mg en la semana 2 y un mantenimiento con 40 mg semanales u 80 mg cada dos semanas. En adolescentes (≥ 12 años y ≥ 30 kg), la pauta recomendada es de 80 mg en la semana 0 y 40 mg cada dos semanas, con posibilidad de intensificación hasta las dosis de mantenimiento utilizadas en adultos en función de la respuesta clínica⁶.

Su uso está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca clase III/IV según NYHA, neoplasias malignas, enfermedades desmielinizantes, así como en presencia de tuberculosis, hepatitis B u otras infecciones graves⁶.

En cuanto a su eficacia, los ensayos clínicos han demostrado que aproximadamente entre el 42% y el 59% de los pacientes alcanzan un HiSCR50 en la semana 12, y que esta respuesta se mantiene a largo plazo, de forma que, entre quienes lograron una respuesta inicial, el 65% mantenía el HiSCR en la semana 96⁷.

• Secukinumab y bimekizumab:

Los inhibidores de IL-17, secukinumab y bimekizumab, representan una alternativa terapéutica eficaz en adultos con HS moderada a grave. Ambos son AcMo IgG1/κ, aunque difieren en su estructura y especificidad: secukinumab es un AcMo humano dirigido de manera selectiva contra IL-17A, mientras que bimekizumab es un AcMo humanizado que bloquea simultáneamente IL-17A, IL-17F e IL-17AF. Ambos fármacos actúan suprimiendo la señalización de IL-17, una vía clave en la persistencia del proceso inflamatorio. Los esquemas de dosificación son los siguientes^8,9:

-Secukinumab (vía SC): fase de inducción con 300 mg en las semanas 0, 1, 2, 3 y 4, continuando con 300 mg mensuales; en casos de respuesta insuficiente puede aumentarse a 300 mg cada dos semanas.

–Bimekizumab (vía SC): fase de inducción con 320 mg cada dos semanas hasta la semana 16, seguida de un mantenimiento con 320 mg cada cuatro semanas.

Las principales contraindicaciones incluyen la enfermedad inflamatoria intestinal activa, la tuberculosis, la candidiasis recurrente y otras infecciones graves.

Respecto a la eficacia, los ensayos clínicos han mostrado que en torno al 42-47% de los pacientes tratados con secukinumab alcanzan una respuesta HiSCR50 en la semana 16, manteniendo la mejoría hasta las 52 semanas¹⁰; mientras que con bimekizumab esta cifra se sitúa entre el 48-52%, con una respuesta sostenida hasta la semana 48¹¹.

En el Sistema Nacional de Salud (SNS), la financiación de ambos fármacos está restringida a pacientes que hayan utilizado previamente adalimumab o en quienes su uso esté contraindicado.

-Perfil de seguridad de la terapia biológica:

Los tres fármacos biológicos utilizados en HS (adalimumab, secukinumab y bimekizumab) comparten efectos adversos frecuentes, como infecciones de vías respiratorias altas, conjuntivitis, cefaleas y reacciones en el lugar de inyección. No obstante, cada uno presenta características particulares. Los inhibidores de IL-17 (secukinumab y bimekizumab) se asocian con una mayor incidencia de candidiasis oral o genital, así como la aparición de neutropenia. Adalimumab, por su parte, se ha relacionado con la aparición de leucopenia, alteraciones del perfil lipídico y elevación de enzimas hepáticas, además del desarrollo de neoplasias benignas, malignas o no especificadas. A nivel gastrointestinal, tanto adalimumab como secukinumab se asocian con dolor abdominal, náuseas y vómitos^6,8,9.

CONCLUSIONES

La introducción de las terapias biológicas ha marcado un cambio en el paradigma del manejo de la HS. Estos fármacos han conseguido optimizar el control de la enfermedad y mejorar sustancialmente la calidad de vida de los pacientes. No obstante, estos avances representan solo el inicio de una transformación más amplia en el manejo de la HS. Actualmente se encuentran en marcha múltiples ensayos clínicos enfocados en distintas dianas terapéuticas vinculadas a las vías inflamatorias implicadas en la enfermedad, con el objetivo de desarrollar opciones más específicas y eficaces que permitan abordar necesidades aún no cubiertas.

BIBLIOGRAFÍA

1. Sabat R, Alavi A, Wolk K, Wortsman X, McGrath B, Garg A, et al. Hidradenitis suppurativa. Lancet. 2025 Feb 1;405(10476):420-438. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02475-9.
2. Ballard K, Sathe NC, Shuman VL. Hidradenitis Suppurativa. [Updated 2024 May 6]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534867/
3. Ingram JR, Collier F, Brown D, Burton T, Burton J, Chin MF, et al. British Association of Dermatologists guidelines for the management of hidradenitis suppurativa (acne inversa) 2018. Br J Dermatol. 2019 May;180(5):1009-1017. doi: 10.1111/bjd.17537.
4. Martorell A, García-Martínez FJ, Jiménez-Gallo D, Pascual JC, Pereyra-Rodriguez J, Salgado L, et al. An Update on Hidradenitis Suppurativa (Part I): Epidemiology, Clinical Aspects, and Definition of Disease Severity. Actas Dermosifiliogr. 2015 Nov;106(9):703-15. doi: 10.1016/j.ad.2015.06.004.
5. Martorell A, García FJ, Jiménez-Gallo D, Pascual JC, Pereyra-Rodríguez J, Salgado L, et al. Update on Hidradenitis Suppurative (Part II): Treatment. Actas Dermosifiliogr. 2015 Nov;106(9):716-24. doi: 10.1016/j.ad.2015.06.005.
6. Ficha técnica adalimumab. Agencia Española del Medicamento y Productos sanitarios (AEMPS).
7. Kimball AB, Okun MM, Williams DA, Gottlieb AB, Papp KA, Zouboulis CC, et al. Two Phase 3 Trials of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa. N Engl J Med. 2016 Aug 4;375(5):422-34. doi: 10.1056/NEJMoa1504370.
8. Ficha técnica secukinumab. Agencia Española del Medicamento y Productos sanitarios (AEMPS).
9. Ficha técnica bimekizumab. Agencia Española del Medicamento y Productos sanitarios (AEMPS).
10. Kimball AB, Jemec GBE, Alavi A, Reguiai Z, Gottlieb AB, Bechara FG, et al. Secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE): week 16 and week 52 results of two identical, multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trials. Lancet. 2023 Mar 4;401(10378):747-761. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00022-3. Epub 2023 Feb 3. Erratum in: Lancet. 2024 Feb 17;403(10427):618. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00266-6.
11. Kimball AB, Jemec GBE, Sayed CJ, Kirby JS, Prens E, Ingram JR, et al. Efficacy and safety of bimekizumab in patients with moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (BE HEARD I and BE HEARD II): two 48-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre phase 3 trials. Lancet. 2024 Jun 8;403(10443):2504-2519. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00101-6.