Cadasil

AUTORES

1. María Teresa Yanguas Romero. Celadora, HNSG. Zaragoza. España.
2. Carmen María Ricon Freitas. TCAE, HUMS. Zaragoza. España.
3. María Teresa Bello Ibuarben. DUE, HNSG. Zaragoza. España.
4. Silvia Santos Longás, Tcae. HRV. Zaragoza. España.
5. María Del Carmen Marco Velázquez. Celadora, HNSG. Zaragoza. España.
6. Luis Javier Ansón Aguilar. Celador, HNSG. Zaragoza. España.

RESUMEN

La Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infartos Subcorticales y Leucoencefalopatía, conocida como CADASIL por sus siglas en inglés, es una enfermedad genética rara que afecta los vasos sanguíneos del cerebro, provocando una serie de problemas neurológicos. Descubierta en la década de 1990, CADASIL es causada por mutaciones en el gen NOTCH3 y es una de las principales causas de demencia hereditaria y accidentes cerebrovasculares en adultos jóvenes.

PALABRAS CLAVE

Cadasil, enfermedad genética, arteriopatía, gen NOTCH3.

ABSTRACT

Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy, known as CADASIL, is a rare genetic disease that affects the blood vessels of the brain, causing a series of neurological problems. Discovered in the 1990s, CADASIL is caused by mutations in the NOTCH3 gene and is a leading cause of hereditary dementia and stroke in young adults.

KEY WORDS

Cadasil, genetic disease, arteriopathy, NOTCH3 gene.

DESARROLLO DEL TEMA

La Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infartos Subcorticales y Leucoencefalopatía, conocida como CADASIL por sus siglas en inglés, es una enfermedad genética rara que afecta los vasos sanguíneos del cerebro, provocando una serie de problemas neurológicos. Descubierta en la década de 1990, CADASIL es causada por mutaciones en el gen NOTCH3 y es una de las principales causas de demencia hereditaria y accidentes cerebrovasculares en adultos jóvenes.

Desarrollo del tema

Genética y Mecanismo Molecular:

CADASIL es una enfermedad autosómica dominante causada por mutaciones en el gen NOTCH3, ubicado en el cromosoma 19p13.1. Este gen codifica una proteína de membrana que es esencial para el funcionamiento normal de las células musculares lisas de los vasos sanguíneos. Las mutaciones en NOTCH3 conducen a la acumulación de proteínas anómalas en las paredes de los vasos sanguíneos pequeños y medianos, lo que provoca daño vascular progresivo.

El mecanismo exacto por el cual las mutaciones de NOTCH3 causan CADASIL no está completamente entendido. Sin embargo, se sabe que la acumulación de la proteína mutada NOTCH3 daña las células endoteliales y las células musculares lisas, lo que lleva a un engrosamiento de las paredes vasculares y una reducción del flujo sanguíneo. Este daño vascular resulta en infartos subcorticales y una extensa leucoencefalopatía, que son características patológicas de la enfermedad.¹

Manifestaciones Clínicas:

CADASIL se manifiesta típicamente en la edad adulta, aunque los síntomas pueden aparecer desde la tercera hasta la quinta década de la vida. Las manifestaciones clínicas más comunes incluyen:

1. Accidentes cerebrovasculares: Los pacientes con CADASIL experimentan recurrentes accidentes cerebrovasculares isquémicos, que son a menudo el primer signo de la enfermedad. Estos eventos pueden causar debilidad, pérdida de visión, dificultad para hablar y problemas de coordinación.
2. Migrañas con aura: Hasta un tercio de los pacientes presentan migrañas, a menudo acompañadas de auras visuales o sensoriales. Estas migrañas pueden ser debilitantes y a veces preceden otros síntomas neurológicos.
3. Trastornos psiquiátricos: La depresión, la apatía y otros trastornos del estado de ánimo son comunes en los pacientes con CADASIL, reflejando tanto el impacto directo de la enfermedad en el cerebro como la carga emocional de vivir con una enfermedad crónica.
4. Deterioro cognitivo y demencia: Con el tiempo, los pacientes pueden desarrollar deterioro cognitivo progresivo que lleva a la demencia. Los síntomas incluyen problemas de memoria, dificultad para planificar y organizar, y cambios en la personalidad.
5. Otros síntomas neurológicos: La enfermedad puede causar epilepsia, paresia pseudobulbar y problemas de movilidad debido a la espasticidad y a la ataxia.

Diagnóstico:

El diagnóstico de CADASIL se basa en una combinación de hallazgos clínicos, de imagen y genéticos. Los pasos clave en el diagnóstico incluyen:

1. Historia clínica y examen físico: Un historial de migrañas, accidentes cerebrovasculares y antecedentes familiares de síntomas similares puede sugerir CADASIL.
2. Imágenes por resonancia magnética (RM): La RM cerebral es una herramienta esencial en el diagnóstico. Los hallazgos típicos incluyen lesiones en la sustancia blanca, particularmente en los lóbulos temporales anteriores, y lacunas en los ganglios basales y el tálamo^1,2.
3. Biopsia de piel: La biopsia de piel puede revelar la acumulación de depósitos granulares osmiofílicos en las paredes de los vasos sanguíneos, una característica histopatológica de CADASIL.
4. Pruebas genéticas: La confirmación definitiva del diagnóstico se obtiene mediante la identificación de mutaciones en el gen NOTCH3. Las pruebas genéticas pueden realizarse mediante secuenciación de Sanger o técnicas más avanzadas como la secuenciación de nueva generación (NGS).

Manejo y Tratamiento:

No existe una cura para CADASIL, y el manejo de la enfermedad se centra en el tratamiento de los síntomas y la prevención de complicaciones. Las estrategias de manejo incluyen²:

1. Control de factores de riesgo vascular: Es esencial manejar factores de riesgo como la hipertensión, la diabetes y el colesterol alto para reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares. Esto puede incluir cambios en el estilo de vida, como una dieta saludable, ejercicio regular y la cesación del tabaco, así como medicamentos antihipertensivos y estatinas.
2. Tratamiento de migrañas: Las migrañas pueden ser tratadas con medicamentos profilácticos como los betabloqueadores, antidepresivos tricíclicos o antiepilépticos. Los analgésicos y triptanos pueden ser utilizados para el tratamiento agudo de las migrañas.
3. Soporte psicológico: Los trastornos psiquiátricos y el deterioro cognitivo pueden beneficiarse de la terapia cognitivo-conductual, antidepresivos y el apoyo de un psicólogo o psiquiatra.
4. Rehabilitación neurológica: La fisioterapia, la terapia ocupacional y la logopedia pueden ayudar a manejar los síntomas neurológicos y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
5. Investigación y ensayos clínicos: Los pacientes con CADASIL pueden considerar la participación en ensayos clínicos que investigan nuevas terapias y enfoques para la gestión de la enfermedad.

Aspectos Psicosociales y Asesoramiento Genético:

Vivir con CADASIL puede ser un desafío significativo, tanto para los pacientes como para sus familias. El asesoramiento genético es crucial para proporcionar información sobre el riesgo hereditario y las opciones reproductivas, como el diagnóstico genético preimplantacional (DGP) para evitar la transmisión de la mutación a la descendencia.

El apoyo psicológico también es vital para ayudar a los pacientes a manejar el estrés y la ansiedad asociados con la enfermedad. Las redes de apoyo y las organizaciones de pacientes pueden ofrecer recursos y un sentido de comunidad a los afectados por CADASIL³.

CONCLUSIÓN

CADASIL es una enfermedad genética compleja que requiere un enfoque multidisciplinario para su diagnóstico y manejo. La identificación temprana de la enfermedad y la implementación de estrategias de manejo adecuadas son esenciales para mejorar los resultados y la calidad de vida de los pacientes. Aunque no existe una cura, el control de los factores de riesgo vascular, el tratamiento sintomático y el apoyo psicológico pueden ayudar a manejar la enfermedad de manera efectiva. La investigación en curso ofrece esperanza para el desarrollo de nuevas terapias que puedan mejorar aún más la vida de las personas afectadas por CADASIL.

BIBLIOGRAFÍA

1. E. Navarro, F. Díaz, L. Muñoz, S. Jiménez-Roldán.Arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL). Una revisión.Neurología, 17 (2002), pp. 410-417
2. P. Davos.CADASIL: a review with proposed diagnostic criteria.Eur J Neurol, 5 (1998), pp. 219-233
3. Ávila A, Bello J, Maho P, Gómez MI. Nueva familia española con CADASIL asociada a una mutación 346C>T del gen NOTCH3. Neurología. 2007 Sep;22(7):484-7.