Deficiencia de biotinidasa en el recién nacido

AUTORES

1. Judit Ramos Español. Enfermera, Huesca, España.
2. Marta Rodriguez Nogue. MAP, Zaragoza, España.
3. Pilar Ramos Español. Enfermera Fraga, Huesca, España.
4. Silvia Pueyo Laliena. Enfermera Fraga, Huesca, España.
5. Silvia Lopez Juan. Enfermera Zaragoza, España.
6. Mireia Cabos Martin. Enfermera Fraga, Huesca, España.

RESUMEN

La deficiencia de biotinidasa es un trastorno metabólico hereditario, autosómico recesivo, que afecta la capacidad del organismo para reciclar biotina (vitamina B7). La biotina es una vitamina esencial para el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas. La deficiencia de biotinidasa puede provocar síntomas neurológicos, dermatológicos y respiratorios si no se diagnostica y trata oportunamente.

PALABRAS CLAVE

Biotinidasa; enfermedad neonatal, metabolismos recién nacidos.

ABSTRACT

Biotinidase deficiency is an inherited, autosomal recessive metabolic disorder that affects the body’s ability to recycle biotin (vitamin B7). Biotin is an essential vitamin for the metabolism of carbohydrates, fats, and proteins. Biotinidase deficiency can cause neurological, dermatological, and respiratory symptoms if not diagnosed and treated promptly.

KEY WORDS

Biotinidase; neonatal disease, newborn metabolism.

DESARROLLO DEL TEMA

La deficiencia de biotinidasa (DB) es un trastorno metabólico raro, pero grave, que afecta la reutilización de biotina, una vitamina del complejo B esencial para el funcionamiento de las carboxilasas, enzimas fundamentales en el metabolismo celular. Este trastorno se hereda de manera autosómica recesiva y se debe a mutaciones en el gen BTD, que codifica la enzima biotinidasa. La biotinidasa es crucial para liberar biotina de proteínas dietéticas y reciclarla de proteínas endógenas. La ausencia o reducción de la actividad de esta enzima conduce a una insuficiencia de biotina libre, lo que compromete varios procesos metabólicos fundamentales.

A pesar de que los síntomas de la deficiencia pueden ser severos, el tratamiento es simple y efectivo si se detecta a tiempo, lo que ha hecho que muchos países incluyan la detección de esta enfermedad en los programas de tamizaje neonatal. Este artículo explora las causas, los síntomas, el diagnóstico y el manejo de la deficiencia de biotinidasa en los recién nacidos.

Etiología y Genética:

La deficiencia de biotinidasa es causada por mutaciones en el gen BTD localizado en el cromosoma 3q25.1. El gen BTD codifica la enzima biotinidasa, responsable de la liberación de biotina unida a proteínas para ser reutilizada por el organismo. La deficiencia de esta enzima puede ser completa o parcial:

1. Deficiencia profunda de biotinidasa: Cuando la actividad de la enzima es menor al 10% de lo normal. Esta forma de la enfermedad suele manifestarse con síntomas graves en los primeros meses de vida.
2. Deficiencia parcial de biotinidasa: Cuando la actividad enzimática está entre el 10% y el 30%. Los síntomas suelen ser más leves y pueden aparecer de forma más tardía o desencadenarse en situaciones de estrés metabólico, como infecciones o ayuno prolongado.¹

Fisiopatología:

La biotina es una coenzima esencial en cuatro carboxilasas clave que participan en el metabolismo de los ácidos grasos, el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada y la gluconeogénesis:

• Piruvato carboxilasa: Importante para la producción de glucosa en el hígado.
• Acetil-CoA carboxilasa: Participa en la síntesis de ácidos grasos.
• Propionil-CoA carboxilasa: Involucrada en el metabolismo de los aminoácidos.
• Metilcrotonil-CoA carboxilasa: Responsable de la degradación de la leucina.

Cuando hay deficiencia de biotinidasa, la biotina no puede ser reciclada adecuadamente y el organismo no tiene suficiente biotina para activar estas carboxilasas, lo que lleva a la acumulación de metabolitos tóxicos y a la disfunción metabólica. Esto causa una serie de manifestaciones clínicas, que afectan principalmente el sistema nervioso central, la piel y el sistema inmunológico.

Manifestaciones Clínicas:

Los síntomas de la deficiencia de biotinidasa pueden variar dependiendo de la severidad de la deficiencia enzimática y la edad de presentación. Las formas profundas tienden a aparecer durante los primeros meses de vida, mientras que las formas parciales pueden no manifestarse hasta más tarde o ser desencadenadas por factores externos.

1. Manifestaciones neurológicas:

• Convulsiones: Las convulsiones de inicio temprano son uno de los primeros signos de la deficiencia profunda. Estas convulsiones suelen ser difíciles de controlar con los medicamentos antiepilépticos convencionales.
• Hipotonía: La debilidad muscular generalizada y la hipotonía son síntomas comunes en la deficiencia no tratada.
• Retraso en el desarrollo: Si no se trata, los lactantes pueden presentar un retraso en el desarrollo psicomotor, incluyendo dificultades para gatear, caminar y hablar.
• Ataxia: Dificultad para coordinar los movimientos.

2. Manifestaciones dermatológicas:

• Dermatitis: Una erupción cutánea eczematosa que afecta la cara y el cuero cabelludo es común.
• Alopecia: Pérdida de cabello, que puede ser parcial o total, es frecuente en los casos no tratados.

3. Manifestaciones respiratorias:

• Apnea: Los episodios de apnea o pausas respiratorias, especialmente en neonatos, pueden estar asociados con la deficiencia.
• Infecciones recurrentes: La inmunodeficiencia, que se observa con frecuencia en la deficiencia no tratada, predispone a los niños a infecciones respiratorias recurrentes.²

4. Otros síntomas:

• Acidosis metabólica: Debido a la disfunción de las carboxilasas involucradas en el metabolismo de los ácidos grasos y la gluconeogénesis, los pacientes pueden desarrollar acidosis metabólica, que puede agravar otros síntomas neurológicos y respiratorios.
• Letargia: Es común una somnolencia extrema o letargia en los lactantes.

Diagnóstico:

El diagnóstico de la deficiencia de biotinidasa se realiza principalmente a través de pruebas de tamizaje neonatal, lo que permite la identificación temprana y el tratamiento oportuno antes de que se desarrollen síntomas graves.

1. Tamizaje neonatal:

En muchos países, la deficiencia de biotinidasa está incluida en el panel de tamizaje neonatal, lo que permite su detección mediante una gota de sangre seca del talón del recién nacido. La prueba mide la actividad de la biotinidasa en la sangre. Un resultado bajo sugiere la presencia de deficiencia profunda o parcial, lo que requiere una confirmación adicional mediante pruebas enzimáticas específicas o estudios genéticos.

2. Pruebas genéticas:

Las pruebas de secuenciación del gen BTD pueden identificar mutaciones responsables de la deficiencia. Estas pruebas también permiten diferenciar entre la forma profunda y parcial del trastorno y ayudan en el consejo genético para las familias.

Tratamiento:

El tratamiento de la deficiencia de biotinidasa es simple y altamente eficaz. Consiste en la administración de biotina exógena, que reemplaza la biotina que el cuerpo no puede reciclar.

1. Dosis de biotina:

• En la deficiencia profunda, se recomienda una dosis diaria de biotina de 5 a 10 mg por vía oral, que es suficiente para prevenir las manifestaciones clínicas y mantener el metabolismo adecuado de las carboxilasas.
• En la deficiencia parcial, se suelen administrar 1 a 5 mg diarios, dependiendo de la actividad enzimática residual.

2. Pronóstico con tratamiento:

Cuando se administra tratamiento precozmente, los lactantes con deficiencia de biotinidasa tienen un pronóstico excelente. Los síntomas como las convulsiones y la hipotonía suelen mejorar rápidamente con el tratamiento, y la mayoría de los niños tienen un desarrollo neuropsicomotor normal si la terapia se inicia antes de la aparición de síntomas. En los casos en que el tratamiento se retrasa, algunas secuelas neurológicas, como el retraso en el desarrollo o la pérdida auditiva, pueden ser permanentes.

Prevención y Consejo Genético:

Dado que la deficiencia de biotinidasa es un trastorno autosómico recesivo, las parejas que han tenido un hijo afectado tienen un 25% de probabilidad de tener otro hijo con la deficiencia en cada embarazo. Las pruebas genéticas prenatales pueden ofrecerse a los padres con antecedentes familiares de la enfermedad, o si ambos progenitores son portadores conocidos de una mutación en el gen BTD.

Además, el tamizaje neonatal universal para la deficiencia de biotinidasa ha demostrado ser una estrategia eficaz para prevenir la aparición de síntomas graves, lo que refuerza la importancia de su inclusión en los programas de cribado³.

CONCLUSIÓN

La deficiencia de biotinidasa es un trastorno metabólico tratable que, si se detecta precozmente mediante tamizaje neonatal y se trata con suplementos de biotina, permite un desarrollo normal en los lactantes afectados. La falta de tratamiento puede resultar en discapacidades neurológicas graves, pero el diagnóstico temprano ofrece una intervención sencilla y eficaz que transforma el pronóstico de estos pacientes.

BIBLIOGRAFÍA

1. Zamora González N, Ugidos Gutiérrez MD, Fernández Moreira MS, Colino Martínez L, Tríguez García M, Martínez del Pozo C. Déficit de biotinidasa en recién nacido. Rev Pediatr Aten Primaria. Supl. 2021(30):216.
2. Wolff B, Heard GS. Disorders of biotin metabolism. En: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic basis of inherited disease. New York: McGraw-Hill, 1989:2083-2099. 2
3. Thibodeau DL, Wolf B. Biotinidase deficiency. Virginia:Virginia Commonwealth University, 1993:1-30.