Déficit selectivo de inmunoglobulina E: características clínicas de una cohorte de pacientes identificados mediante estudio alergológico in vitro

AUTORES

1. Alberto Gallardo García. Inmunología. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. España.
2. Carlos Ignacio Díaz-Calderón Horcada. Farmacia Hospitalaria. Hospital Ernest Lluch, Calatayud. Zaragoza, España.
3. Pilar Rivero Sobreviela. Oncología médica. Hospital Ernest Lluch, Calatayud. Zaragoza, España.
4. Giuliano Boselli Oporto. Reumatología. Hospital Comarcal de Alcañiz. Teruel, España.
5. Amaya Medrano Pardo. Bioquímica Clínica. Hospital Ernest Lluch, Calatayud. Zaragoza, España.

RESUMEN

La inmunoglobulina E (IgE), implicada en las reacciones de hipersensibilidad tipo I y en la defensa frente a parásitos y helmintos, es un componente esencial de la inmunidad tipo 2. Aún se desconoce el alcance del déficit selectivo de IgE, si bien, varios estudios han reportado que las manifestaciones clínicas observadas son comunes a otros defectos del sistema inmune.

El objetivo del estudio fue describir las principales manifestaciones clínicas asociadas al déficit selectivo de IgE en pacientes adultos. Para ello, se realizó un estudio descriptivo utilizando una cohorte de 31 pacientes a los que se le solicitó el estudio de IgE para el análisis alergológico in vitro entre 2023 y 2025.

La cohorte presentó un marcado predominio femenino (83,9%), con una mediana de edad de 51 años. Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron dermatológicas (38,7%) y autoinmunes (35,5%). Destacaron la dermatitis (16,1%) y el hipotiroidismo subclínico (16,1%). También se observaron enfermedades respiratorias, manifestaciones digestivas como diarrea y reflujo gastroesofágico, enfermedades reumatológicas y, con menor frecuencia, neoplasias hematológicas.

Los resultados coinciden con estudios previos que relacionan las manifestaciones clínicas observadas en el déficit selectivo de IgE con otras inmunodeficiencias por déficit de anticuerpos y constituyen una base para futuros estudios que permitan comprender mejor esta entidad.

PALABRAS CLAVE

Inmunoglobulina E, inmunodeficiencias primarias, inmunología y alergias, estudio observacional.

ABSTRACT

Immunoglobulin E (IgE), which is involved in type I hypersensitivity reactions and in defense against parasites and helminths, is an essential component of type 2 immunity. The full extent of selective IgE deficiency remains unknown, although several studies have reported that the clinical manifestations observed are shared with other immune system defects.

The aim of this study was to describe the main clinical manifestations associated with selective IgE deficiency in adult patients. A descriptive study was conducted using a cohort of 31 patients who underwent IgE testing for in vitro allergy assessment between 2023 and 2025.

The cohort showed a marked female predominance (83.9%), with a median age of 51 years. The most frequent clinical manifestations were dermatological (38.7%) and autoimmune (35.5%). Dermatitis (16.1%) and subclinical hypothyroidism (16.1%) were particularly prominent. Respiratory diseases, gastrointestinal manifestations such as diarrhea and gastroesophageal reflux, rheumatological diseases, and, less frequently, hematological malignancies were also observed.

These results are consistent with previous studies linking the clinical manifestations observed in selective IgE deficiency to other antibody deficiency disorders and provide a basis for future studies aimed at improving our understanding of this condition.

KEY WORDS

Immunoglobulin E, primary immunodeficiency diseases, allergy and immunology, observational study.

INTRODUCCIÓN

La inmunoglobulina E (IgE), a través de los mecanismos de inmunidad tipo 2, es un mediador fundamental de la respuesta inmune a patógenos y las reacciones de hipersensibilidad. La IgE participa en la defensa frente a helmintos y otros parásitos, inactivación de venenos y es la principal mediadora de las reacciones de hipersensibilidad tipo I en individuos atópicos, uniéndose a receptores específicos y activando a mastocitos, basófilos y eosinófilos (1).

La IgE es el isotipo de inmunoglobulina menos abundante en suero (2), no obstante, no existen unos valores de referencia establecidos y hay una gran variabilidad entre laboratorios, sobre todo en los límites superiores de normalidad (3). En población pediátrica, los niveles de referencia son dependientes de la edad mientras que en adultos el límite superior suele situarse en 114 KUA/L. Respecto al límite inferior, en adultos se consideran niveles indetectables de IgE aquellos por debajo de 2.5 KUA/L.

La utilidad clínica de la cuantificación de IgE se basa en detectar aumentos en pacientes con dermatitis atópica, alergias o infecciones parasitarias, sin embargo, se ha visto que el déficit de IgE podría ser indicativo de una inmunodeficiencia.

Las deficiencias predominantemente de anticuerpos son el grupo de errores congénitos de la inmunidad (ECI) más comúnmente descrito en la mayoría de los estudios poblacionales realizados. Entre ellas, la inmunodeficiencia común variable (CVID) es la patología más estudiada y se caracteriza por la presencia de niveles bajos de inmunoglobulina G (IgG), en combinación con niveles bajos de inmunoglobulina A (IgA) y/o M (IgM). Algunos estudios reportan que la IgE está disminuida en la gran mayoría de pacientes con CVID y podría servir como un marcador sensible y específico de dicha enfermedad (4). Dentro de este grupo de ECI también existen déficits selectivos de inmunoglobulinas o subclases con el resto de inmunoglobulinas normales y linfocitos B normales, como el déficit selectivo de IgA, IgM o el déficit de subclases (5). Estas entidades están bien caracterizadas, sin embargo, hay pocos estudios donde se reporten casos de déficit selectivo de IgE y se describan las características clínicas asociadas a este déficit.

En este estudio se pretende describir algunas características clínicas en pacientes que tienen déficit selectivo de IgE.

OBJETIVO

El objetivo del estudio consistió en describir las principales manifestaciones clínicas observadas en una cohorte de pacientes con déficit selectivo de IgE detectados en el Laboratorio de Inmunología entre los años 2023 y 2025 a partir de la solicitud de las pruebas alergológicas in vitro.

METODOLOGÍA

Se utilizó el módulo de estadísticas del sistema informático de laboratorio para reclutar aquellos pacientes a los que se realizó la cuantificación de inmunoglobulina E por fluoroenzimoinmunoanálisis (FEIA) entre enero del año 2023 y diciembre del año 2025 en el Laboratorio de Inmunología. Fueron incluidos en el estudio aquellos pacientes que cumplieron los siguientes criterios de inclusión:

• Pacientes mayores de 18 años.
• Pacientes con déficit de IgE (<2.5 KU/L) confirmado en al menos 2 muestras diferentes.
• Pacientes que presentaran cuantificación de inmunoglobulinas G, A y M por nefelometría.
• Pacientes que presentaran valores normales de inmunoglobulinas G, A y M. Los rangos de normalidad establecidos para población adulta son 751-1560 mg/dl para la IgG, 82-453 mg/dl para la IgA y 46-304 para la IgM.
• Pacientes con al menos un año de seguimiento clínico por parte de una unidad de atención especializada.

Se obtuvo un total de 71 pacientes con niveles de IgE <2.5 KU/L, de los cuales 31 cumplieron con los criterios de inclusión mencionados anteriormente. Se recogieron datos demográficos y clínicos de los pacientes seleccionados.

Con los datos recogidos se realizó un estudio retrospectivo de carácter descriptivo analizando la frecuencia de las diferentes patologías diagnosticadas en los pacientes, distribuidas en los siguientes grupos: enfermedad alérgica, enfermedad infecciosa, enfermedad pulmonar, enfermedad autoinmune, enfermedad dermatológica, malignidad y otras. Además, dentro de cada grupo se evaluó qué patologías eran más frecuentes en la cohorte de pacientes.

El análisis estadístico se realizó con el software IBM SPSS stadistics versión 26.

RESULTADOS

11 pacientes con déficit de IgE fueron excluidos por tener valores anormales en el resto de inmunoglobulinas: 5 pacientes fueron excluidos por déficit de IgA, 2 pacientes estaban diagnosticados de CVID, 1 paciente padecía inmunodeficiencia secundaria a proceso oncohematológico y el resto tenían una ligera hipogammaglobulinemia IgG de causa desconocida.

De los 31 pacientes, 26 fueron mujeres (83.9%) y 5 fueron hombres (16.1%). La mediana de edad fue de 51 años (rango 18-92). La media de niveles de inmunoglobulinas fue de 204.8 mg/dl (rango 75.1-348 mg/dl), 1053.7 mg/dl (rango 763-1560 mg/dl) y 130.5 mg/dl (rango 50.8-275 mg/dl) para la IgA, IgG e IgM respectivamente. Un 35.5% de pacientes presentó manifestaciones autoinmunes y hasta el 38.7%, enfermedad dermatológica. Los pacientes con enfermedad pulmonar estaban siendo seguidos por asma, rinitis y neumonía, siendo el asma y la rinitis las manifestaciones clínicas más observadas (6.5 %). El hipotiroidismo subclínico representó el 16.1% de los casos totales, siendo la enfermedad autoinmune más frecuente. Otras patologías autoinmunes observadas fueron: vitíligo (6.5%), alopecia areata (6.5%), espondiloartropatía, lupus eritematoso sistémico, celiaquía y colangitis biliar primaria. La dermatitis fue la manifestación dermatológica más frecuente (16.1%). Otras, como la urticaria, epidermólisis bullosa, prurigo crónico y prurigo nodular también fueron observadas. Las neoplasias hematológicas fueron los procesos oncológicos más frecuentemente observados (6.5%). La diarrea y el reflujo gastroesofágico fueron las manifestaciones digestivas más frecuentes (12.9% y 9.7% respectivamente). El resto de características clínicas son recogidas en la tabla 1.

DISCUSIÓN-CONCLUSIONES

La cohorte de 31 pacientes con déficit selectivo de IgE muestra un claro predominio femenino (83.9%) en la que destacan las manifestaciones autoinmunes (35.5%) y dermatológicas (38.7%) como el hipotiroidismo subclínico y la dermatitis. La diarrea y las manifestaciones reumatológicas también tienen un peso importante en el espectro clínico de los pacientes con déficit selectivo de IgE. La presencia, aunque poco frecuente, de las neoplasias hematológicas también forman parte del espectro clínico observado. Los resultados obtenidos en este estudio están en concordancia con otros estudios en los que se reporta una elevada prevalencia de infecciones respiratorias, asma, enfermedades autoinmunes y cáncer en los pacientes con déficit selectivo de IgE (6).

Nuestro estudio tiene importantes limitaciones como el reducido tamaño muestral, el carácter descriptivo del mismo y la no presencia de controles sanos que limitan la posibilidad de establecer asociaciones o relaciones causales. Además, los resultados podrían estar influenciados por un sesgo a la hora de seleccionar los pacientes ya que existen especialidades que solicitan con mayor frecuencia la cuantificación de IgE en su rutina diaria, como los alergólogos y los dermatólogos.

En resumen, las manifestaciones autoinmunes y dermatológicas son las más frecuentemente observadas en nuestra cohorte de pacientes con déficit selectivo de IgE. Este estudio servirá como punto de partida para continuar evaluando las características del déficit selectivo de IgE y será necesario realizar estudios prospectivos, ampliar el tamaño muestral, incluir población sana y evitar sesgos a la hora de seleccionar los pacientes para establecer conclusiones más claras acerca de esta entidad y sus relación con otros defectos de sistema inmune.

BIBLIOGRAFÍA

1. Eggel A, Jardetzky TS. Structural and Functional Insights Into IgE Receptor Interactions and Disruptive Inhibition. Immunol Rev. 1 de mayo de 2025;331(1). doi:10.1111/IMR.70031 PubMed PMID: 40305523.
2. Volkov M, Coppola M, Huizinga R, Eftimov F, Huizinga TWJ, van der Kooi AJ, et al. Comprehensive overview of autoantibody isotype and subclass distribution. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1 de noviembre de 2022;150(5):999-1010. doi:10.1016/j.jaci.2022.05.023 PubMed PMID: 36336400.
3. Vinnes EW, Røys EÅ, Renstrøm R, Karlsen Sletten IS, Chakraborty S. A systematic review of total IgE reference intervals − A 2024 update. Clinica Chimica Acta. 30 de enero de 2025;566:120024. doi:10.1016/J.CCA.2024.120024 PubMed PMID: 39491765.
4. Lawrence MG, Palacios-Kibler T V., Workman LJ, Schuyler AJ, Steinke JW, Payne SC, et al. Low Serum IgE Is a Sensitive and Specific Marker for Common Variable Immunodeficiency (CVID). J Clin Immunol. 1 de abril de 2018;38(3):225-33. doi:10.1007/S10875-018-0476-0 PubMed PMID: 29453744.
5. Poli MC, Aksentijevich I, Bousfiha AA, Cunningham-Rundles C, Hambleton S, Klein C, et al. Human inborn errors of immunity: 2024 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. Journal of human immunity. 5 de mayo de 2025;1(1). doi:10.70962/JHI.20250003 PubMed PMID: 41608114.
6. Picado C, Ortiz de Landazuri I, Vlagea A, Bobolea I, Arismendi E, Amaro R, et al. Spectrum of Disease Manifestations in Patients with Selective Immunoglobulin E Deficiency. Journal of Clinical Medicine 2021, Vol 10, Page 4160. 15 de septiembre de 2021;10(18):4160. doi:10.3390/JCM10184160

ANEXO

Tabla 1. Frecuencia y porcentaje de las patologías descritas en pacientes con déficit selectivo de IgE.