Enfermedad de Wilson

AUTORES

1. M. Aránzazu Fernández Marco. Enfermera. Hospital Universitário Miguel Servet (Zaragoza).
2. Javier Pacios López. Enfermero. Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
3. Marta Gálvez López. Enfermera. Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
4. Cristina González González. Técnico Superior en Imagen para el Diagnóstico y Medicina Nuclear. Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
5. Ignacio Castell-Ruiz Martínez. Técnico Superior en Imagen para el Diagnóstico y Medicina Nuclear. Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).
6. Victoria Bartol García. Técnico Superior en Imagen para el Diagnóstico y Medicina Nuclear. Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza).

RESUMEN

La enfermedad de Wilson es una enfermedad congénita, transmitida por herencia autosómica recesiva¹. Se caracteriza por la acumulación tóxica en el organismo de cobre procedente de la dieta, y esto ocurre especialmente en el hígado y en el cerebro¹.

En este artículo se intenta presentar el conocimiento sobre esta enfermedad.

PALABRAS CLAVE

Enfermedad de Wilson, cobre, herencia, diagnóstico precoz.

ABSTRACT

Wilson’s disease is a congenital disease, transmitted by autosomal recessive inheritance¹. It is characterized by the toxic accumulation of copper in the body from the diet, and this occurs especially in the liver and brain¹.

This article attempts to present the knowledge about this disease.

KEY WORDS

Wilson’s disease, copper, heredity, eartly diagnosis.

DESARROLLO DEL TEMA

La enfermedad de Wilson (EW) es un trastorno genético del transporte de cobre que provoca la acumulación de cobre en órganos como el hígado y el cerebro, lo que conduce a un daño hepático y neurológico progresivo².

Constituye un problema de salud mundial³.

Se trata de una enfermedad hereditaria causada por un fallo en la excreción biliar del exceso de cobre⁴.

El cobre es un oligoelemento esencial que forma parte integral de muchas enzimas. Si bien se necesitan cantidades mínimas de cobre para mantener la vida, el exceso de cobre es extremadamente tóxico².

Los pacientes con enfermedad de Wilson presentan mutaciones en el gen ATP7B, localizado en el cromosoma 13, que codifica una proteína necesaria para eliminar el cobre sobrante desde el interior de la célula hepática a la bilis¹.

Se trata de una entidad poco frecuente, con una prevalencia que se sitúa entre 10 y 30 casos por cada millón de habitantes¹.

La enfermedad puede presentarse como una afección hepática, neurológica o psiquiátrica^1,5. En la mayoría de los pacientes los síntomas aparecen entre los 5 y los 40 años, pero se han identificado algunos casos en menores de 5 años y mayores de 60¹.

La enfermedad hepática tiene un espectro amplio de expresión, que va desde una elevación asintomática de las transaminasas hasta una cirrosis hepática descompensada o una insuficiencia hepática aguda grave⁵. Suele cursar con síntomas inespecíficos como cansancio, pérdida de apetito o molestias abdominales, y es más frecuente en niños y adolescentes¹.

La enfermedad neurológica generalmente se manifiesta en pacientes con hepatopatía histológicamente avanzada, aunque a veces sin síntomas, y se caracteriza por trastornos del movimiento, disartria, disfagia, temblor y distonía en varias combinaciones⁵. Predominan los síntomas del tipo de alteraciones del habla, tartamudeo, temblores, dificultad para tragar, para andar y falta de coordinación motora¹. También pueden presentar rigidez, espasmos musculares y pérdida de expresión facial¹. No se produce afectación del intelecto¹. A menudo existe una alteración de la conducta antes de la aparición de los síntomas neurológicos, como depresión, pérdida del control emocional, desinhibición o mal rendimiento escolar⁵. Se observa generalmente en adolescentes de mayor edad o adultos jóvenes¹.

Los pacientes con EW pueden presentar otros síntomas y signos como consecuencia de la alteración de otros órganos⁵. Otras manifestaciones frecuentes son³:

• Anillo Kayser-Fleischer (KF): es una pigmentación de color pardo-verduzco que se deposita en el limbo corneal. Es un criterio diagnóstico y es reflejo de la acumulación de cobre en el cerebro, no obstante, no afecta la visión en la mayoría de los casos. Está presente en más del 90 % de las formas neurológicas, y en un 50-62 % de las hepáticas. No es específico solo para la EW.
• Anemia hemolítica: se manifiesta debido a la liberación masiva de cobre hacia el torrente sanguíneo.
• Manifestaciones osteoarticulares: afectan al 25-50 % de los pacientes. Cursa como osteopenia, condrocalcinosis, hiperlaxitud articular, artrosis y poliartritis no inflamatoria, y afecta fundamentalmente al esqueleto axial y a las grandes articulaciones.
• Litiasis renal: (cálculos de fosfato cálcico). Es poco frecuente y suele aparecer hasta en un 16 % de los pacientes.

El diagnóstico precoz de la EW es fundamental, debido a la elevada morbi-mortalidad asociada a esta entidad. Dada la escasa especificidad de los síntomas presentados por los pacientes, para llegar al diagnóstico es esencial un alto índice de sospecha clínica, así como la información aportada por las pruebas de laboratorio¹.

Su diagnóstico precoz tiene implicación pronóstica, ya que el tratamiento puede lograr un balance negativo de cobre, permitir el control sintomático y prevenir la progresión de la enfermedad⁶.

Se recomienda realizar un cribado de los familiares de primer grado con edad comprendida entre los 3 y 40 años, aunque sean asintomáticos, de un paciente con EW, dado que los hermanos tienen un riesgo del 40% de padecer la enfermedad y los hijos del 0,5%¹.

El tratamiento de la EW debe iniciarse lo antes posible, y mantenerse de por vida¹.

El tratamiento pretende eliminar el cobre retenido (con quelantes del cobre) o reducir los efectos tóxicos de la acumulación del cobre impidiendo su absorción, mediante la administración de cinc⁵. El mecanismo de acción del cinc es dificultar la absorción intestinal de cobre⁷.

El trasplante hepático (TH) es la única terapia resolutiva para la enfermedad de Wilson, y es el tratamiento de elección para pacientes con enfermedad de Wilson que presentan insuficiencia hepática fulminante o cirrosis terminal⁸.

CONCLUSIÓN

La enfermedad de Wilson es un trastorno autosómico recesivo del metabolismo del cobre⁹. Se trata de una entidad poco frecuente¹, cuya evolución ha sido desde una enfermedad uniformemente mortal a una enfermedad eminentemente tratable¹⁰. Es un ejemplo de los notables avances de la medicina moderna¹⁰.

BIBLIOGRAFÍA

1. Foruny Olcina JR, Boixeda de Miquel D. Enfermedad de Wilson. Revista Española de Enfermedades Digestivas. 2010; 102 (1) [acceso 9 de agosto 2024]. Disponible en: https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130-01082010000100009
2. Sakar B. Transporte de cobre y su defecto en la enfermedad de Wilson: caracterización del dominio de unión al cobre de la ATPasa de la enfermedad de Wilson. J Inorg Biochem 2000; 79 (1-4): 187-191. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10830865/
3. Clark Feoktistova Y. Enfermedad de Wilson. Actualidad del tema. Revista Médica Electrónica. 2016; 38 (1) [acceso 9 de agosto 2024]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1684-18242016000100006
4. Brewer GJ, Dick RD, Johnson VD, et al. Tratamiento de la enfermedad de Wilson con zinc: estudios de seguimiento a largo plazo. J Lab Clin Med 1998 [acceso el 9 de agosto de 2024]; 132: 264-278. Disponible en: https://oce.ovid.com/article/00004965-199810000-00007
5. Bruguera M. Enfermedad de Wilson. Gastroenterología y Hepatología [internet]. 2005 [acceso 9 de agosto 2024]; 29 (1): 29-33. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-gastroenterologia-hepatologia-14-articulo-enfermedad-wilson-13083259
6. Moratorio I, Pontet Y, Hernández N. Enfermedad de Wilson: presentación hepática y revisión bibliográfica. Revista Uruguaya de Medicina Interna. 2019; 4 (2) [acceso 9 de agosto 2024]. Disponible en: http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2393-67972019000200032
7. Jara Vega P, Hierro Llanillo L. La enfermedad de Wilson: formas de presentación en la infancia. Gastroenterología y Hepatología [internet]. 2006 [acceso 9 de agosto 2024]; 29 (9): 560-567. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-gastroenterologia-hepatologia-14-articulo-la-enfermedad-wilson-formas-presentacion-infancia-13094353
8. Stracciari A, Tempestini A, Borghi A, et al. Efecto del trasplante de hígado sobre las manifestaciones neurológicas en la enfermedad de Wilson. Arch Neurol 2000 [acceso el 9 de agosto de 2024]; 57 (3): 384-386. Disponible en: https://oce.ovid.com/article/00000816-200003000-00016
9. Fatemi N, Sarkar B. Información estructural y funcional sobre la ATPasa transportadora de cobre en la enfermedad de Wilson. J Bioenerg Biomiembro. 2002 [acceso el 9 de agosto de 2024]; 34 (5): 339-349. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12539961/
10. El-Youssef M. Enfermedad de Wilson. Procedimiento clínico de mayo. 2003 [acceso el 9 de agosto de 2024]; 78 (9): 1126-36. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12962167/