Factores neurobiológicos y de estilo de vida en superagers. Una revisión sistemática sobre el papel del ejercicio físico y la dieta en el envejecimiento excepcional

 

AUTORES

1. Aris Montolío Braulio. Médico del Servicio de Urgencias del Hospital Royo Villanova (Zaragoza, España).
2. Clara García Blasco. Enfermera del Servicio de Cirugía del Hospital Royo Villanova (Zaragoza, España).
3. Ilena Usón Rubio. Enfermera del Servicio de Medicina Interna del Hospital Royo Villanova (Zaragoza, España).
4. Raquel Lázaro Lacarta. Enfermera del Bloque quirúrgico del Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza, España). ⁠
5. Sandra López García. Enfermera de Salud Mental del Centro San Francisco Javier (Pamplona, España).
6. Teresa Loscos Viñuales. Enfermera de Endocrinología y Nutrición del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza, España).

 

RESUMEN

Introducción: Los «Superagers» son individuos de edad avanzada con una capacidad de memoria episódica comparable a la de personas décadas más jóvenes, representando un modelo de envejecimiento exitoso.

Objetivo: Analizar las características neurobiológicas que diferencian a los Superagers de los adultos mayores típicos e investigar la evidencia sobre cómo factores modificables como el ejercicio físico y la dieta influyen en su rendimiento cognitivo y estructura cerebral.

Metodología: Se realizó una revisión sistemática en las bases de datos PubMed, PsycInfo y Google Scholar, seleccionando estudios empíricos publicados entre 2019 y 2024. Se utilizaron descriptores como «Superagers», «cognitive resilience», «physical activity» y «diet». Se incluyeron artículos que evaluaban cambios neurobiológicos y el impacto de intervenciones de estilo de vida en esta población.

Resultados: Los Superagers muestran una menor atrofia cortical, mayor integridad de la sustancia blanca (especialmente en el cuerpo calloso y fascículos longitudinales), menor neuroinflamación (densidad de microglía activada) y perfiles metabólicos cerebrales distintos. El ejercicio físico se asocia positivamente con la integridad de la materia blanca y negativamente con la acumulación de beta-amiloide. Dietas como la Mediterránea y MIND se correlacionan con un menor deterioro cognitivo.

Conclusiones: Los Superagers presentan un fenotipo neurobiológico resistente a los cambios típicos del envejecimiento. El ejercicio físico y una dieta saludable emergen como factores protectores clave que contribuyen a esta resiliencia cognitiva y estructural, sugiriendo vías de intervención para promover un envejecimiento saludable.

PALABRAS CLAVE

Envejecimiento, neurobiología, actividad motora, nutrición, memoria episódica.

ABSTRACT

Introduction: «Superagers» are elderly individuals with an episodic memory capacity comparable to that of people decades younger, representing a model of successful aging.

Objective: To analyze the neurobiological characteristics that differentiate Superagers from typical older adults and to investigate the evidence on how modifiable factors such as physical exercise and diet influence their cognitive performance and brain structure.

Methodology: A systematic review was conducted in PubMed, PsycInfo, and Google Scholar databases, selecting empirical studies published between 2019 and 2024. Descriptors such as «Superagers,» «cognitive resilience,» «physical activity,» and «diet» were used. Articles assessing neurobiological changes and the impact of lifestyle interventions in this population were included.

Results: Superagers exhibit less cortical atrophy, greater white matter integrity (especially in the corpus callosum and longitudinal fasciculi), lower neuroinflammation (activated microglia density), and distinct brain metabolic profiles. Physical exercise is positively associated with white matter integrity and negatively with beta-amyloid accumulation. Diets such as the Mediterranean and MIND are correlated with less cognitive decline.

Conclusions: Superagers present a neurobiological phenotype resistant to typical age-related changes. Physical exercise and a healthy diet emerge as key protective factors contributing to this cognitive and structural resilience, suggesting intervention pathways to promote healthy aging.

KEY WORDS

Aging, neurobiology, motor activity, nutrition, episodic memory.

INTRODUCCIÓN

El envejecimiento, como en otras etapas del ciclo vital, conlleva una serie de cambios, principalmente en la cognición. Mientras que algunas habilidades cognitivas asociadas con la inteligencia cristalizada (como el vocabulario y el conocimiento general) tienden a estabilizarse o mejorar con la edad, otras habilidades asociadas con la inteligencia fluida (como la resolución de problemas y la velocidad de procesamiento) tienden a disminuir¹. Sin embargo, a pesar de esta evidencia, la literatura informa sobre un grupo de sujetos de edad avanzada cuyo rendimiento en tareas cognitivas es superior a lo esperado para su edad¹.

Es por ello que cada vez es de mayor interés el estudio de personas que experimentan un envejecimiento excepcional. Este grupo poblacional ha sido caracterizado como «Superagers»². Se definen como personas de 80 años o más cuyo desempeño en pruebas de memoria episódica es equivalente o superior a la media de individuos control de 50 a 65 años³. No obstante, algunos estudios incluyen participantes considerados Superagers a partir de los 60 años⁴.

Este grupo excepcional presenta diferencias en múltiples aspectos en comparación con los mayores típicos, incluyendo características neuroanatómicas, funcionales, genéticas e incluso en la microbiota intestinal, resistiéndose a los cambios habituales del envejecimiento⁵. Por tanto, los Superagers podrían representar un prototipo de envejecimiento saludable.

A nivel neurobiológico, preservan sus capacidades de memoria gracias a características como un mayor volumen del hipocampo, escasa atrofia cortical, menos placas amiloides y una menor expresión del alelo APOE-ε4⁶. Además, se ha encontrado una mayor cantidad de neuronas von Economo en la corteza cingulada anterior, relacionadas con la cohesión social⁴. Funcionalmente, los Superagers muestran una activación de la red por defecto (DMN) y la red de saliencia similar a la de los jóvenes, a diferencia de los adultos mayores sanos⁷.

El estilo de vida también es un factor diferenciador. Un alto rendimiento cognitivo se asocia con una buena gestión de las actividades de la vida diaria y ser físicamente activo^3,8. La participación en actividades cognitivamente estimulantes y un mayor nivel educativo actúan como factores protectores que mejoran la reserva cognitiva^3,8. Genéticamente, los Superagers poseen mecanismos de reparación del ADN más eficientes y una mejor defensa antioxidante⁹. Incluso se ha observado una relación entre la longevidad materna y el «superenvejecimiento»¹. Finalmente, cambios en la microbiota intestinal, asemejándose a la de los jóvenes, se asocian con este envejecimiento excepcional a través del eje microbiota-intestino-cerebro¹⁰.

Entre los múltiples factores protectores, este trabajo se centrará en el ejercicio físico y la dieta. La actividad física, definida como cualquier movimiento corporal que resulta en un gasto de energía¹¹, y el ejercicio, una subcategoría planificada y estructurada¹², son considerados componentes clave para la salud en todas las etapas de la vida¹³. Durante la vejez, la actividad física puede mejorar el rendimiento cognitivo, especialmente la memoria y la función ejecutiva^11,14,15, el estado de ánimo y la autonomía^14,16, además de reducir el riesgo de ansiedad y depresión¹⁴. Estudios de neuroimagen sugieren que el ejercicio induce neuroplasticidad en regiones temporales, frontales y parietales (15) y podría prevenir demencias¹⁷.

Por otro lado, el comportamiento alimentario es un factor ambiental determinante. Dietas como la Mediterránea (MedDiet), rica en frutas, verduras, aceite de oliva y baja en carnes rojas¹⁸, aporta antioxidantes y ácidos grasos que reducen el riesgo de enfermedades crónicas¹⁹ y favorecen un envejecimiento satisfactorio (20). Recientemente, la dieta MIND (Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay), que combina la MedDiet con la dieta DASH, ha demostrado ser efectiva en la prevención del deterioro cognitivo por sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias^21,22.

OBJETIVOS

Debido a la existencia de estudios que plantean las diferencias de los mayores SuperAgers, en comparación con los mayores típicos. Este trabajo busca integrar la información existente acerca de los cambios neurobiológicos, con el fin de encontrar cuáles son los cambios neurobiológicos más recurrentes en este tipo de personas sin declive funcional ni cognitivo.

Por otra parte, teniendo en cuenta que hay una gran multitud de factores protectores que ayudan a que sé de un envejecimiento excepcional, este trabajo se centra en determinar cuánto afecta la influencia de factores fácilmente modificables, específicamente la dieta y el ejercicio, en los superagers.

En base a los objetivos generales, planteamos los siguientes objetivos específicos:

1. Comparar los aspectos neurobiológicos entre los SuperAgers y el resto de las personas mayores.

2. Evaluar cómo el ejercicio físico y la dieta afectan en la cognición de los superagers.

3. Identificar si las intervenciones en la dieta o en el ejercicio físico son realmente efectivas cuando hablamos de mejorar o conservar aspectos cognitivos en personas mayores con un rendimiento dentro de la norma.

METODOLOGÍA

Se realizó una revisión sistemática de la literatura científica para identificar estudios que analizaran las características neurobiológicas de los Superagers y el impacto de factores de estilo de vida como la dieta y el ejercicio. La búsqueda se llevó a cabo en las bases de datos PubMed y PsycInfo, limitándose a artículos publicados en los últimos cinco años (enero de 2019 a junio de 2024). Además, se empleó la herramienta Google Scholar.

La estrategia de búsqueda se diseñó para responder a las preguntas: ¿Cuáles son los cambios neurobiológicos de los Superagers respecto a la población mayor normal? y ¿son la actividad física y la dieta factores protectores significativos en los Superagers? Se utilizaron combinaciones de palabras clave en inglés y español con operadores booleanos: («Superagers» OR «envejecimiento exitoso») AND («neurobiology» OR «cognitive resilience») AND («physical activity» OR «exercise» OR «diet» OR «lifestyle interventions»).

Los criterios de inclusión fueron: 1) estudios empíricos de carácter experimental u observacional; 2) la muestra debía incluir un grupo definido como Superagers (generalmente ≥80 años con rendimiento de memoria juvenil); 3) artículos publicados en inglés o español; 4) acceso a texto completo. Se excluyeron revisiones, metaanálisis, cartas al editor y estudios no centrados en humanos.

El proceso de selección, siguiendo las directrices PRISMA, consistió en cuatro etapas: identificación, cribado, elegibilidad e inclusión. Inicialmente, se identificaron 129 artículos. Tras eliminar duplicados (n=18), se cribaron los 111 restantes por título y resumen, excluyendo 84 por no ser relevantes para el objetivo del estudio. Se evaluaron los 27 artículos a texto completo, de los cuales 15 fueron excluidos por no cumplir con los criterios de inclusión (p. ej., no evaluar factores de estilo de vida o no tener un grupo Superager claramente definido). Finalmente, se incluyeron 12 artículos en la síntesis cualitativa. A continuación, se presenta un resumen gráfico de la búsqueda realizada y explicada anteriormente, véase en anexos.

RESULTADOS

Cambios neurobiológicos y rendimiento cognitivo:

Estudios de resonancia magnética funcional (fMRI) han mostrado que los Superagers tienen un rendimiento superior en pruebas de memoria episódica lógica y aprendizaje en comparación con controles de su misma edad^23-26. Este rendimiento se ha asociado a una mayor activación en la red neural por defecto (DMN) y la red de saliencia, implicando áreas hipocampales y lingüísticas²³.

Se han encontrado también diferencias significativas a favor de los Superagers en atención alternante (TMT-B) y sostenida^27,28, amplitud atencional verbal (dígitos inversos)^25,26, funciones ejecutivas²⁵, comprensión verbal y razonamiento perceptivo ⁽²⁸).

Sin embargo, existen resultados contradictorios. Mientras algunos estudios reportan un mejor rendimiento en lenguaje (denominación y fluidez semántica)^27,28, otros no hallan diferencias significativas²⁵. Lo mismo ocurre con la velocidad de procesamiento^26,28 y las funciones ejecutivas^25,26. véase en anexos.

Nota: Muestra las diferencias significativas en BNT, rastreo de color, WAIS-IV y RAVLT en los grupos de jóvenes (YP), mayores típicos (TOA) y superagers (SA). véase en anexos.

Un estudio no encontró diferencias significativas en la conectividad funcional en estado de reposo entre Superagers y controles, sugiriendo que las métricas de conectividad en reposo podrían no explicar completamente su memoria excepcional²⁹. Otro hallazgo relevante es el fenómeno de la desdiferenciación neuronal: mientras los adultos mayores típicos muestran una menor especialización en áreas visuales corticales al codificar nueva información, los Superagers mantienen un nivel de diferenciación neural similar al de los adultos jóvenes, lo que predice un mejor rendimiento en memoria³⁰.

En la figura 2 muestra los niveles similares de diferenciación neural entre superagers (SA) y adultos jóvenes (YA), los cuales difieren de los adultos típicos (TOA) como se muestra en el gráfico A. En el gráfico B, se observa cómo responden los YA y SA a estímulos del mismo tipo (barras azules oscuras) y entre categorías o estímulos diferentes (barras azules claras), dando lugar a una mayor similitud entre ellos que los TOA. Véase en anexos.

A nivel de neuroinflamación, los Superagers presentan una menor densidad de microglía activada en la sustancia blanca de regiones asociadas con la enfermedad de Alzheimer, como la corteza cingulada anterior y el hipocampo, con niveles similares a los de los adultos jóvenes³¹. Estudios de espectroscopia por resonancia magnética (1H-MRS) revelan concentraciones más altas del metabolito NAA+NAAG en la corteza cingulada posterior de los Superagers, lo que indica una mejor integridad neuronal²⁴.

Respecto a la estructura cerebral, los Superagers tienen un mayor volumen de materia blanca y resisten mejor los cambios degenerativos relacionados con la edad en esta, particularmente en las vías que se asocian con la memoria episódica, como el fascículo uncinado y el cíngulo dorsal^24,32.

 

Ejercicio físico:

Estudios de anisotropía fraccional (AF) muestran que, aunque los valores globales no difieren de los mayores típicos, los Superagers presentan una AF significativamente más alta en el genus del cuerpo calloso, el fascículo longitudinal superior derecho y el fórceps menor. También muestran menor difusividad media y radial en varias regiones del cuerpo calloso y fascículos longitudinales, lo que indica una mayor integridad de la materia blanca²⁵. Esta mayor integridad se correlaciona positivamente con el gasto energético derivado de la actividad física y con un mejor rendimiento cognitivo, sugiriendo una ausencia de desmielinización y una alta reserva cognitiva (²⁵). Véase en anexos.

Nota: Muestra la correlación entre la anisotropía funcional Hubo una correlación significativa entre los valores de FA del cuerpo del cuerpo calloso y el gasto de energía de la actividad física (A). La correlación significativa entre los valores de difusividad medial (MD) y del fascículo longitudinal inferior izquierdo con el gasto de energía de la actividad física (B)

Además, la actividad física regular se ha asociado con niveles más bajos de acumulación de beta-amiloide en el cerebro, aunque en un estudio no se encontró relación directa con el volumen del hipocampo ⁽³³).

Dieta:

La evidencia sugiere que la carga ácida dietética (DAL), generada por alimentos como carnes y cereales, se relaciona negativamente con la función cognitiva. Una mayor DAL podría promover la agregación de péptido beta-amiloide y la fosforilación de la proteína tau, especialmente en mayores de 80 años debido al declive de la función renal³⁴.

 

DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES

Los resultados de esta revisión sistemática revelan que los Superagers no solo se distinguen por su rendimiento mnésico superior, sino también por un perfil neurobiológico distintivo que los protege del deterioro asociado a la edad. La convergencia de los hallazgos sugiere que la resiliencia de los Superagers es multifactorial, implicando tanto factores estructurales y funcionales como influencias del estilo de vida.

Una de las diferencias más consistentes radica en la conectividad funcional. La mayor conectividad intrínseca en redes clave como la red por defecto (DMN) y la red de saliencia parece ser un sello distintivo de los Superagers, similar a la de los adultos jóvenes^{7, 23}. La DMN, crucial para procesos de memoria y autorreflexión, muestra un fortalecimiento en nodos como el precuneus y el córtex cingulado posterior, lo que podría sustentar su memoria excepcional²³. Este hallazgo tiene implicaciones importantes, ya que sugiere que la conectividad funcional podría ser un biomarcador de envejecimiento saludable y un objetivo para futuras intervenciones.

A nivel estructural, la preservación de la sustancia blanca es otro pilar fundamental. Mientras que el envejecimiento típico se asocia con una disminución de la integridad de la sustancia blanca, afectando la velocidad de procesamiento y la función ejecutiva³⁵, los Superagers resisten estos cambios³². Esta preservación estructural podría explicar directamente el mantenimiento de sus funciones cognitivas. Del mismo modo, la menor neuroinflamación, evidenciada por una menor densidad de microglía activada³¹, y una mejor integridad neuronal²⁴, refuerzan la idea de un cerebro biológicamente más joven.

Los factores de estilo de vida, como el ejercicio físico y la dieta, emergen como elementos modificables cruciales. La actividad física regular se asocia directamente con una mayor integridad de la materia blanca en áreas cerebrales clave y una menor carga de patología amiloide^25,33. Esto sugiere que el ejercicio no solo tiene beneficios sistémicos, sino que actúa como un agente neuroprotector directo, fortaleciendo la reserva cognitiva y estructural del cerebro.

En cuanto a la dieta, aunque la evidencia en Superagers es más incipiente, los patrones dietéticos con bajo potencial inflamatorio y alta carga antioxidante, como la dieta Mediterránea o MIND, parecen ser protectores^18,21. La relación negativa entre la carga ácida dietética y la cognición³⁴ subraya la importancia de la nutrición en la modulación de procesos neurodegenerativos.

En conclusión, los Superagers representan un modelo exitoso de envejecimiento caracterizado por una notable resiliencia neurobiológica. Aunque existen algunas contradicciones en la literatura que requieren más investigación, la evidencia apunta a que diferencias a nivel estructural (integridad de la sustancia blanca), funcional (conectividad de redes) y celular (menor neuroinflamación) explican su ventaja cognitiva. Factores modificables como el ejercicio físico regular y una dieta saludable parecen ser determinantes para construir y mantener esta resiliencia. Futuras investigaciones longitudinales y ensayos controlados aleatorizados son necesarios para establecer relaciones causales y desarrollar intervenciones efectivas que promuevan un «superenvejecimiento» en la población general.

 

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ANEXOS

Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA.

 

Tabla 1. Diferencias estadísticamente significativas en el rendimiento cognitivo entre Superagers y no Superagers.

Fuente: Adaptado de Georgi et al.²⁷.

 

Tabla 2. Comparación del rendimiento cognitivo entre jóvenes, mayores típicos y Superagers.

Nota: Muestra las diferencias significativas en BNT, rastreo de color, WAIS-IV y RAVLT en los grupos de jóvenes (YP), mayores típicos (TOA) y superagers (SA).

Fuente: Adaptado de Batra et al.²⁸.

 

Figura 2. Relación entre la diferenciación neuronal y el rendimiento en memoria.

Fuente: Adaptado de Katsumi et al.³⁰.

 

Figura 3. Correlación entre la integridad de la materia blanca (valores de AF, MD) y el gasto energético de la actividad física.

Fuente: Adaptado de Kim et al.²⁵.