Miocardiopatía hipertrófica: una revisión integral

AUTORES

1. Mercedes Vicente de Vera Bueno. Médico en Hospital Universitario Joan XXlll. Tarragona. España.
2. Laura Rayón Moreno. Facultativo Especialista de Área de Aparato Digestivo en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. España.
3. Ainara Baines García. Facultativo Especialista de Área de Aparato Digestivo en el Hospital Reina Sofia de Tudela. Navarra. España.
4. Julia García García. Facultativo Especialista de Área de Aparato Digestivo en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. España.
5. Albert Gil Arrieta. Médico en Hospital Universitario Joan XXlll. Tarragona. España.

RESUMEN

La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una enfermedad cardiovascular genética caracterizada por hipertrofia del ventrículo izquierdo en ausencia de condiciones hemodinámicas que la expliquen. Esta revisión bibliográfica tiene como objetivo sintetizar los avances recientes en el entendimiento de sus bases moleculares, fisiopatología clínica y estrategias terapéuticas, incluyendo las terapias emergentes. Se destacan los principales genes involucrados, como MYH7 y MYBPC3, y su impacto en la contractilidad sarcomérica y en la remodelación miocárdica. En cuanto a la fisiopatología, se analizan los mecanismos de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, disfunción diastólica, fibrosis intersticial y arritmias ventriculares. En el ámbito terapéutico, se revisan tratamientos farmacológicos convencionales, como betabloqueantes y calcioantagonistas, así como intervenciones quirúrgicas y dispositivos implantables. Finalmente, se exploran las terapias génicas y moleculares dirigidas, que representan una promesa hacia la medicina personalizada. La MCH es un modelo paradigmático de enfermedad cardiovascular monogénica, y su manejo efectivo requiere un enfoque multidisciplinario basado en la comprensión molecular y clínica integral.

PALABRAS CLAVE

Miocardiopatía hipertrófica, genética cardiovascular, fibrosis miocárdica, crispr, tratamiento personalizado, revisión narrativa.

ABSTRACT

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a genetic cardiovascular disease characterized by left ventricular hypertrophy in the absence of hemodynamic conditions that explain it. This literature review aims to synthesize recent advances in understanding its molecular bases, clinical pathophysiology, and therapeutic strategies, including emerging therapies. Key genes involved, such as MYH7 and MYBPC3, and their impact on sarcomeric contractility and myocardial remodeling are highlighted. Regarding pathophysiology, mechanisms of left ventricular outflow tract obstruction, diastolic dysfunction, interstitial fibrosis, and ventricular arrhythmias are analyzed. Therapeutically, conventional pharmacological treatments such as beta-blockers and calcium channel blockers, as well as surgical interventions and implantable devices, are reviewed. Finally, targeted gene and molecular therapies are explored, representing a promise toward personalized medicine. HCM is a paradigmatic model of monogenic cardiovascular disease, and its effective management requires a multidisciplinary approach based on comprehensive molecular and clinical understanding.

KEY WORDS

Hypertrophic cardiomyopathy, cardiovascular genetics, myocardial fibrosis, crispr, personalized treatment, narrative review.

INTRODUCCIÓN

La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una de las enfermedades hereditarias más frecuentes del corazón y se presenta como un modelo clásico de cardiopatía monogénica. Se estima que su prevalencia es de 1 en 500 individuos. La expresividad variable y la penetrancia incompleta representan un desafío para el diagnóstico precoz. A lo largo de las últimas décadas, los avances en la genética molecular han permitido una mejor comprensión de sus mecanismos fisiopatológicos, lo que ha impulsado el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Esta revisión tiene como objetivo integrar la información actualizada sobre la base molecular, la manifestación clínica y el manejo terapéutico de la MCH.

METODOLOGÍA

Se realizó una búsqueda narrativa en bases de datos PubMed, Scopus y Google Scholar, abarcando publicaciones entre 1995 y 2024. Se utilizaron términos MeSH como «Hypertrophic Cardiomyopathy», «MYH7», «MYBPC3», «fibrosis», «sudden cardiac death», y «gene therapy». Se incluyeron revisiones, estudios clínicos y ensayos terapéuticos relevantes. Se excluyeron reportes de caso y artículos sin revisión por pares.

RESULTADOS

1. Bases Moleculares y Genéticas de la MCH:

Las mutaciones en genes que codifican componentes del sarcómero, como MYH7¹ y MYBPC3², representan las causas genéticas más frecuentes. Estas alteraciones afectan la interacción proteica y la contractilidad miocárdica, induciendo hipertrofia celular y desorganización estructural. La acumulación de proteínas sarcoméricas mutadas activa cascadas de señalización intracelular que inducen fibrosis intersticial y remodelación ventricular^3,4.

2. Fisiopatología Clínica:

La MCH se caracteriza por:

– Hipertrofia asimétrica del septum interventricular, con rigidez ventricular y disfunción diastólica⁵.
– Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo en hasta el 40% de los pacientes (MCHO)⁶.
– Desarrollo de arritmias ventriculares, relacionadas con la fibrosis miocárdica y desorganizaciones en la conducción eléctrica^7,8.

Estas alteraciones pueden culminar en síncope, insuficiencia cardíaca o muerte súbita, especialmente en pacientes jóvenes⁹.

3. Abordaje Terapéutico:

– Tratamiento farmacológico:

Los betabloqueantes son la primera línea terapéutica, reduciendo la frecuencia cardíaca y mejorando la relajación diastólica¹⁰. Los calcioantagonistas, como verapamilo, son útiles en formas no obstructivas¹¹. En MCHO, la disopiramida es eficaz para disminuir la contractilidad y aliviar la obstrucción¹².

– Intervenciones invasivas:

La miomectomía septal quirúrgica es efectiva en pacientes con obstrucción grave y síntomas refractarios^13,14. La ablación septal con alcohol representa una alternativa menos invasiva¹⁵. El uso de desfibriladores automáticos implantables (DCI) está indicado en pacientes con alto riesgo de arritmias malignas o antecedentes de muerte súbita en la familia¹⁶.

4. Avances y Terapias Emergentes:

La edición genética mediante CRISPR-Cas9 representa una estrategia terapéutica innovadora para corregir mutaciones patogénicas¹⁷. Asimismo, están en desarrollo fármacos dirigidos a vías intracelulares como mTOR o moduladores de fibrosis¹⁸. Estos avances abren el camino hacia una medicina de precisión en cardiología.

CONCLUSIONES

La MCH es una patología de base genética con manifestaciones clínicas heterogéneas y riesgo de complicaciones graves. Su manejo requiere una aproximación individualizada que combine herramientas diagnósticas avanzadas y opciones terapéuticas convencionales y emergentes. El futuro del tratamiento se orienta hacia la medicina personalizada basada en el perfil genético y molecular del paciente.

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