Nefritis túbulo-intersticial inducida por mesalamina en un paciente con enfermedad inflamatoria intestinal: aportación del laboratorio clínico al diagnóstico precoz y seguimiento

AUTORES

1. Amaya Medrano Pardo. Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
2. Alberto Gallardo García. Servicio de Inmunología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
3. Irene Aguilo Lafarga. Servicio de Farmacia, Hospital de San Jorge, Huesca, España.
4. Pilar Rivero Sobreviela. Servicio de Oncología médica, Hospital de Ernest Lluch, Calatayud, España.
5. Esteban Estupiñán Valido. Servicio de Medicina Preventiva, Hospital de Barbastro, Barbastro, España.

RESUMEN

La mesalamina (5-aminosalicílico, 5-ASA) constituye uno de los tratamientos de primera línea en la enfermedad inflamatoria intestinal, con un perfil de seguridad generalmente favorable. No obstante, se han descrito de forma infrecuente efectos adversos renales, principalmente en forma de nefritis túbulo-intersticial, cuya detección precoz resulta compleja debido a la escasa o nula sintomatología inicial.

Se presenta el caso de un varón de 29 años con antecedente de colitis ulcerosa en tratamiento con mesalamina, que acude a urgencias por alteraciones analíticas detectadas en un control rutinario, sin clínica acompañante. La analítica inicial mostró un deterioro significativo de la función renal respecto a valores basales previos, junto con leucocitosis y elevación de reactantes de fase aguda. El estudio del sedimento urinario evidenció leucocituria con eosinofiluria, sin bacteriuria, proteinuria ni hematuria, orientando hacia una nefritis túbulo-intersticial de probable origen farmacológico. Las pruebas de imagen e inmunológicas descartaron otras etiologías y la biopsia renal confirmó el diagnóstico.

Este caso subraya la importancia del laboratorio clínico en la identificación precoz de patrones analíticos sugestivos de nefrotoxicidad inducida por fármacos, así como su papel esencial en el seguimiento evolutivo y la correlación clínico-patológica, contribuyendo de forma decisiva a la toma de decisiones terapéuticas tempranas, incluso antes de la confirmación histológica.

PALABRAS CLAVE

Nefritis tubulointersticial, mesalamina, análisis del sedimento urinario.

ABSTRACT

Mesalamine (5-aminosalicylic acid, 5-ASA) is one of the first-line treatments for inflammatory bowel disease, with a generally favorable safety profile. However, rare cases of renal adverse effects have been reported, mainly in the form of tubulointerstitial nephritis, whose early detection is challenging due to the paucity or absence of initial clinical symptoms.

We present the case of a 29-year-old male with a history of ulcerative colitis treated with mesalamine, who presented to the emergency department after abnormal laboratory findings were detected during routine follow-up, in the absence of associated clinical symptoms. Initial laboratory evaluation revealed a significant deterioration in renal function compared with previous baseline values, along with leukocytosis and elevated acute-phase reactants. Urinary sediment analysis showed leukocyturia with eosinophiluria, without bacteriuria, proteinuria, or hematuria, suggesting drug-induced tubulointerstitial nephritis. Imaging studies and immunological tests ruled out other etiologies, and renal biopsy confirmed the diagnosis.

This case highlights the importance of the clinical laboratory in the early identification of analytical patterns suggestive of drug-induced nephrotoxicity, as well as its essential role in patient follow-up and clinicopathological correlation, contributing decisively to early therapeutic decision-making, even before histological confirmation.

KEY WORDS

Tubulointerstitial nephritis, mesalamine, urinary sediment analysis.

INTRODUCCIÓN

La nefritis túbulo-intersticial inmunoalérgica (NTIIA) representa una causa poco frecuente pero clínicamente relevante de insuficiencia renal aguda o subaguda. Se asocia habitualmente al uso de fármacos, siendo los antibióticos, antiinflamatorios no esteroideos y determinados fármacos utilizados en la enfermedad inflamatoria intestinal algunos de los agentes implicados¹.

Los derivados del ácido 5-aminosalicílico (5-ASA), especialmente la mesalamina, son ampliamente utilizados en el tratamiento de la colitis ulcerosa. Estos fármacos presentan un perfil de seguridad favorable y se emplean tanto para la inducción como para el mantenimiento de la remisión^2,3.

A pesar de ello, se han descrito efectos adversos poco frecuentes, pero potencialmente graves, como la nefritis túbulo-intersticial, generalmente mediada por mecanismos inmunoalérgicos. La incidencia estimada oscila entre el 0,17% y el 1% de los pacientes tratados, aunque probablemente esté infraestimada debido a su presentación clínica silente.

El diagnóstico de la NTIIA es complejo, debido a la inespecificidad clínica, ya que la tríada clásica de fiebre, exantema y eosinofilia periférica está ausente en la mayoría de los casos⁴. En este contexto, el laboratorio clínico desempeña un papel fundamental, ya que la alteración analítica de la función renal puede constituir el primer y único signo de alarma⁵. El control periódico de la creatinina sérica y el análisis sistemático del sedimento urinario resultan esenciales para la detección precoz de esta complicación, orientar el diagnóstico, descartar otras causas y guiar el manejo clínico.

PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO

Varón de 29 años con antecedente de colitis ulcerosa indeterminada diagnosticada en 2024, en seguimiento por Digestivo. En tratamiento con mesalamina (Mezavant®) a dosis de 4 comprimidos diarios desde mayo de 2025. No presentaba antecedentes personales de enfermedad renal, consumo de antiinflamatorios no esteroideos ni otros fármacos potencialmente nefrotóxicos.

Acude a Urgencias tras detectar alteraciones en una analítica de control, destacando creatinina sérica de 2,49 mg/dL, frente a un valor previo de 1,22 mg/dL ocho meses antes. El paciente se encontraba asintomático, negando fiebre, dolor abdominal, diarrea, rectorragia, síntomas urinarios o edemas. La exploración física no mostró hallazgos relevantes.

La analítica inicial confirmó deterioro de la función renal con elevación persistente de creatinina y urea, junto con elevación de proteína C reactiva. El sedimento urinario mostró leucocituria (10–20 leucocitos/campo) sin bacteriuria, hematuria ni proteinuria. Se objetivó eosinofiluria, hallazgo sugestivo de daño tubular de posible origen inmunoalérgico⁶.

La ecografía renal descartó patología obstructiva o estructural, mostrando riñones de tamaño y morfología normales. El estudio inmunológico (ANA, ANCA, complemento, inmunoglobulinas) fue negativo, lo que permitió excluir causas sistémicas o glomerulares⁷.

La recogida de orina de 24 horas mostró proteinuria mínima (inferior a 150 mg/día) y un aclaramiento de creatinina disminuido, descartando afectación glomerular significativa.

Ante estos hallazgos, caracterizado por deterioro de la función renal asociado a leucocituria con eosinofiluria y ausencia de proteinuria significativa, resultó altamente sugestivo de nefritis túbulo-intersticial de probable origen farmacológico^6,8,9 y se planteó el diagnóstico de nefritis túbulo-intersticial inmunoalérgica secundaria a mesalamina, procediéndose a la retirada del fármaco y al inicio de corticoterapia sistémica.

Tras la retirada de la mesalamina y el inicio de corticoterapia, el seguimiento analítico evidenció una mejoría parcial y progresiva de la creatinina sérica, confirmando la utilidad del control seriado desde el laboratorio clínico.

La biopsia renal confirmó el diagnóstico de nefritis túbulo-intersticial, con infiltrado inflamatorio intersticial con presencia ocasional de eosinófilos, sin depósitos inmunes en la inmunofluorescencia y sin fibrosis intersticial significativa.

DISCUSIÓN

La nefritis túbulo-intersticial inducida por mesalamina es una complicación infrecuente, pero potencialmente grave, en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, cuya detección precoz continúa siendo un reto clínico debido a su presentación habitualmente silente. En la mayoría de los casos descritos, el diagnóstico se retrasa hasta fases avanzadas, cuando el deterioro de la función renal ya es significativo o irreversible^3,5.

En este contexto, el laboratorio clínico adquiere un papel central, ya que la alteración analítica de la función renal suele constituir el primer y, en ocasiones, el único signo de alarma. El incremento de la creatinina sérica respecto a valores basales previos resulta especialmente relevante, destacando la importancia de disponer de datos analíticos históricos para una correcta interpretación evolutiva.

El análisis del sedimento urinario, a menudo infravalorado, aporta información diagnóstica de gran valor en este escenario. La presencia de leucocituria estéril asociada a eosinofiluria, aunque no patognomónica, es altamente orientadora de daño túbulo-intersticial de probable origen inmunoalérgico cuando se integra con el contexto clínico y farmacológico del paciente⁹.

Asimismo, la ausencia de proteinuria significativa y de hematuria contribuye a descartar afectación glomerular, permitiendo una orientación diagnóstica más precisa desde el laboratorio.

En el caso presentado, la integración temprana de los hallazgos analíticos permitió sospechar una nefritis túbulo-intersticial de origen farmacológico y adoptar decisiones terapéuticas precoces, como la retirada de la mesalamina y el inicio de corticoterapia, incluso antes de la confirmación histológica. Este enfoque probablemente contribuyó a la mejoría funcional observada y a limitar el daño renal irreversible^10,11.

CONCLUSIÓN

La NTIIA constituye un diagnóstico de exclusión que requiere una valoración integrada de la clínica, la evolución analítica y los hallazgos del laboratorio. En el presente caso, la ausencia de datos clínicos orientadores y la estabilidad hemodinámica del paciente obligaron a un análisis detallado de los parámetros bioquímicos y urinarios¹².

Este caso pone de manifiesto que el laboratorio clínico no solo desempeña un papel diagnóstico, sino también decisivo en la monitorización evolutiva y en la seguridad del paciente, reforzando la necesidad de un seguimiento analítico periódico de la función renal en pacientes tratados con derivados del 5-ASA^13,14.

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