Nirsevimab como inmunización frente al virus respiratorio sincitial (VRS)

AUTORES

1. Nuria Valera Villanueva. Enfermera del Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
2. Lucía Carilla Sanromán. Enfermera del Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
3. Noelia Corella Romero. Enfermera del Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
4. María Gómez Pellejero. Enfermera del Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
5. Paula Serrano Jiménez. Enfermera del Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.

RESUMEN

El virus respiratorio sincitial (VRS) es la causa más frecuente de enfermedad respiratoria de vías bajas en niños y lactantes, lo que supone un grave problema sanitario por el elevado número de hospitalizaciones y mortalidad que genera. No obstante, gracias a la introducción de la inmunización con nirsevimab frente al VRS, se ha logrado descender la carga asistencial a causa de infección médicamente atendida y los ingresos hospitalarios.

PALABRAS CLAVE

Virus sincitial respiratorio humano, inmunización, anticuerpo monoclonal.

ABSTRACT

Respiratory syncytial virus (RSV) is the most common cause of lower respiratory disease in children and infants, which represents a serious health problem due to the high number of hospitalizations and mortality it generates. However, thanks to the introduction of immunization with nirsevimab against RSV, the burden of care due to medically treated infection and hospital admissions has been reduced.

KEY WORDS

Human respiratory syncytial virus, immunization, monoclonal antibody.

INTRODUCCIÓN

El virus respiratorio sincitial (VRS) es un mixovirus, del género Orthopneumovirus, que pertenece a la familia Pneumoviridae. Es la causa más frecuente de enfermedad respiratoria de vías bajas en niños y lactantes, especialmente neumonía y bronquiolitis, siendo además la causa principal de hospitalización por infecciones respiratorias. Se tantea que cada año aproximadamente, ocurren a nivel mundial en torno a tres millones de hospitalizaciones por bronquiolitis asociadas a VRS. Además, 1 de cada 50 fallecidos antes de los 60 meses de edad y 1 de cada 28 fallecidos antes de los 6 meses de edad, es a causa del VRS^1,2,3.

Hasta no hace mucho, la única herramienta preventiva en contra del VRS era el palivizumab, un anticuerpo monoclonal que se administraba cada mes a pacientes prematuros y/o lactantes con factores de riesgo (cardiopatías y enfermedades respiratorias crónicas en su mayoría). No obstante, actualmente se ha aprobado en Europa y en España el uso de nirsevimab, otro anticuerpo monoclonal para la prevención del VRS en la población general pediátrica^2,4.

Se trata de un anticuerpo monoclonal recombinante humano de acción prolongada, de tipo inmunoglobulina G (IgG) 1 kappa, dirigido contra la conformación pre-fusión de la proteína F del VRS. Inhibe el paso esencial de fusión de membrana en el proceso de entrada viral, neutralizando el virus y bloqueando la entrada del virus a la célula hospedera^1,3.

La Asociación Española de Pediatría (AEP) ha sido la primera sociedad científica a nivel mundial en solicitar la incorporación de nirsevimab como inmunización sistemática. El Ministerio de Sanidad de España aprobó en julio de 2023 su uso de manera universal durante la temporada epidémica de VRS 2023-2024 destinada a recién nacidos sanos menores de 6 meses, y anualmente a pacientes de hasta 24 meses que presenten factores de riesgo de infección grave por VRS^4,5.

A la hora de planificar la inmunización, ésta se debe adaptar a la estacionalidad del VRS de cada región o país. En el caso de España (y hemisferio norte en general), la campaña de inmunización se inició en septiembre de 2023, ya que es entre noviembre y diciembre el periodo de mayor circulación del virus.Tan solo una única dosis de Nirsevimab protege al recién nacido o lactante durante toda la temporada (por 5 meses o más). La dosis efectiva de nirsevimab varía en función del peso, siendo de 50 mg en lactantes que pesan menos de 5 kg, y 100 mg en lactantes con peso superior a 5 kg. Se administra de manera intramuscular^5,6.

JUSTIFICACIÓN

Las infecciones por VRS suponen un grave problema sanitario, principalmente a causa de la gran cantidad de consultas que genera en todos los ámbitos (atención primaria, hospitalaria…) y el elevado número de hospitalizaciones y mortalidad en lactantes y niños, especialmente prematuros^2,7.

La incidencia de hospitalización asociada a VRS en Europa se encuentra en torno a 1,8%. A nivel mundial, causa 1 de cada 28 muertes entre los lactantes de 28 días a 6 meses de edad, y 3 de cada 4 ingresos sucede en lactantes previamente sanos².

Un estudio hecho en España mostró la carga de enfermedad durante un periodo de tiempo de 9 años, indicando que las hospitalizaciones anuales por bronquiolitis en menores de 1 año variaba en torno a 5.997 y 8.637. Más de 98% fueron lactantes sin factores de riesgo (fundamentalmente menores de 3 meses); sin embargo, la presencia de determinados factores de riesgo o enfermedades crónicas (como prematuridad,síndrome Down, enfermedad neuromuscular, enfermedad pulmonar crónica o cardiopatía congénita, entre otras) se asoció con mortalidad intrahospitalaria estimada de 90 casos por cada 100.000¹.

OBJETIVO:

Proporcionar información sobre la administración de nirsevimab, así como de sus múltiples ventajas, para la prevención de la enfermedad por VRS en la población pediátrica mencionada anteriormente.

METODOLOGÍA

Se ha realizado una búsqueda bibliográfica en Scielo, Dialnet, y Google académico, escogiendo un total de 7 artículos referenciados posteriormente en el apartado de Bibliografía. Se han descartado todos los artículos anteriores a 2023, y como filtros se han aplicado de acceso abierto y con textos completos.

RESULTADOS-DISCUSIÓN

La inmunización con nirsevimab ha demostrado disminuir la hospitalización por VRS en niños y lactantes, suponiendo una gran reducción de la carga asistencial a causa de infección médicamente atendida y de los ingresos hospitalarios. Se ha implementado por primera vez en esta temporada 2023-2024, obteniendo unos buenos resultados según lo arrojado por los estudios que se describen a continuación^2,5.

El estudio MELODY es un ensayo clínico aleatorizado llevado a cabo en prematuros, recién nacidos pretérmino tardíos, y lactantes sanos. Compara nirsevimab frente a placebo. En él se pone de manifiesto, según los resultados del estudio de fase III, la disminución de la atención médica de enfermedad por VRS a los 150 días en 74,5% (IC 95%: 49,6-8,1; p <0,001), además de una reducción significativa del 76% (IC 95%: 49-89) de las hospitalizaciones por infección respiratoria y de 78,6% (IC 95%: 48,8 – 91) ingresos graves (aquellos que requieren oxigenoterapia y/o sueroterapia). También se objetivó una disminución del 23,6% en la prescripción de antibióticos^1,2,6,7.

Por otro lado, el estudio HARMONIE, de fase IIIb y publicado en mayo de 2023 también arroja resultados positivos. Se realizó en la temporada 2022-2023, incluyendo 8.058 sujetos de hasta 12 meses de edad, de los cuales, 4.037 recibieron nirsevimab como tratamiento y 4.021 cuidados estándar. Demostró una eficacia contra la hospitalización por infección del tracto respiratorio inferior por VSR del 82,3% (IC 95%: 67,8-92; P:< 0,0001) , y una eficacia de 75.7% (IC 95%: 32.8 – 92.9; P=0.004) contra la enfermedad severa ^2,3. Además, en la población de riesgo (casos prematuros de 29 a 35 semanas, con cardiopatía hemodinámicamente significativa y con enfermedad pulmonar crónica) demostró disminuir la enfermedad médicamente atendida en 70% (IC 95% 52,3- 81,2; p < 0,001) y reducir la hospitalización en 78,4% (IC 95%: 51,9-90,3; p < 0,001)².

En cuanto a seguridad y farmacocinética, el estudio MUSIC de fase II evalúa a los pacientes menores de 24 meses, así como a los que presentan factores de riesgo, haciéndoles un seguimiento de 12 meses después de administrar la primera dosis. Se espera que el estudio presente resultados positivos en cuanto a seguridad, y similares respecto a los estudios ya publicados. En cuanto a efectividad, un estudio que incluyó nueve hospitales españoles de Comunidad Valenciana, Murcia y Valladolid, objetivó una disminución superior al 70% en las hospitalizaciones asociadas al VRS en niños menores de 9 meses. No objetivándose así protección frente a hospitalizaciones no asociadas al VRS. También cabe destacar que los sistemas de vigilancia epidemiológica españoles han demostrado una evidente dismunución de ingresos en menores de 1 año a causa del VRS⁵.

Por lo señalado anteriormente en los estudios, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) y el Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría (CAV-AEP) autorizan y recomiendan la administración rutinaria de nirsevimab en todos los menores de 6 meses, y su administración anual a niños menores de 2 años con los factores de riesgo anteriormente comentados, para así reducir la carga de enfermedad y la hospitalización por bronquiolitis^6,7.

A modo de conclusión, es esencial la inmunización de dicha población con nirsevimab para abordar este importante problema de salud pública, ya que se ha demostrado que dichos programas de inmunización reducen significativamente la incidencia del VRS. Según los primeros datos, se considera como una inversión práctica, segura, y costo-efectiva. Aún así es necesario continuar evaluando esta investigación, así como realizar adecuados estudios de coste-efectividad y valorar posibles sesgos en cuanto a eficacia, y variabilidad estacional e interanual del virus^2,5,6,7.

BIBLIOGRAFÍA

1. Novoa Pizarro JM, Lindemann Tappert BC, Luchsinger Farias VR, Vargas Munita SL. Prevención de la infección por virus respiratorio sincitial en lactantes. ¿Qué se ha hecho y en qué estamos hoy? Andes Pediatr [Internet]. 2023 [citado el 31 de julio de 2024];94(6):672. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2452-60532023000600672&lang=es
2. Francisco L, Cruz-Cañete M, Pérez C, Couceiro JA, Otheo E, Launes C, et al. Nirsevimab para la prevención de la enfermedad por virus respiratorio sincitial en niños. Posicionamiento de la Sociedad Española de Infectología Pediátrica. An Pediatr (Barc) [Internet]. 2023 [citado el 31 de julio de 2024];99(4):257–63. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2023.09.006
3. Remirez – Pastore L. Virus sincitial respiratorio, nuevas perspectivas. Pediatr. (Asunción) [Internet]. 2024 [citado el 31 de julio de 2024]; 51(1):05 – 07. Disponible en: https://doi.org/10.31698/ped.51012024001
4. Iofrío de Arce A, Álvarez García FJ. Nirsevimab y otras estrategias para la prevención de la infección por VRS. An Pediatr (Barc) [Internet]. 2023 ;99(4):221–3. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2023.09.008
5. Ávila – Agüero ML, Beltrán – Arroyave C, Brea del Castillo J, et al. Rol del nirsevimab en la prevención de la infección por virus respiratorio sincitial en Pediatría. En: Roberto Debbag. Pediatra especialista en infectología. Presidente del Comité de Vacunas de la Sociedad Latinoamericana de Infectología Pediátrica (SLIPE). Vicepresidente de la Sociedad Latinoamericana de Vacunología (SLV) [Internet]. Argentina; 2024 [citado 31 de julio de 2024]. 1 – 14. Disponible en: https://slipe.org/web/wp-content/uploads/2024/07/SLIPE-rol-de-nirsevimab-en-la-prevencion.pdf
6. Álvarez García FJ, Cilleruelo Ortega MJ, Álvarez Aldeán J, Garcés-Sánchez M, Garrote Llanos E, Iofrío de Arce
7. A, et al. Calendario de inmunizaciones de la Asociación Española de Pediatría: recomendaciones 2023. An Pediatr (Barc) [Internet]. 2023 [citado 31 de julio de 2024];98(1):58.e1-58.e10. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2022.10.002
8. Morales Luengo, F. Actualización en prevención de VRS: Nirsevimab vs vacunación en embarazadas (RSVpreF). BOL PEDIATR. 2024 [citado 31 de julio de 2024]; 64: 21-28. Disponible en: https://sccalp.org/uploads/bulletin/pdf_version/143/BolPediatr2023_64_267completo.pdf#page=26