AUTORES
- Laura Rodríguez García. Matrona, Hospital del Mar, Barcelona. España.
- Sandra Barba Pamplona. Matrona, Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de La Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Tenerife. España.
- Adela María Bravo Juan. Matrona, Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de La Candelaria, Santa Cruz De Tenerife, Tenerife. España.
- Clara Sánchez García-Moreno. Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara. Cáceres, Extremadura. España.
- Laura Tella Barrado. Matrona, Complejo Hospitalario Universitario de Canarias. La Laguna, Tenerife. España.
RESUMEN
Introducción: La preeclampsia es una de las principales causas de morbimortalidad materna y perinatal a nivel mundial. Aunque su etiopatogenia continúa siendo multifactorial, en los últimos años la microbiota oral ha despertado un creciente interés debido a su posible implicación en los mecanismos inflamatorios y vasculares asociados a esta enfermedad.
Objetivo: Analizar la evidencia científica disponible sobre la relación entre la microbiota oral y el desarrollo de la preeclampsia, describiendo los principales mecanismos fisiopatológicos implicados y sus posibles implicaciones clínicas.
Metodología: Se realizó una revisión bibliográfica estructurada mediante la consulta de las bases de datos PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science y Cochrane Library. Se incluyeron estudios observacionales, ensayos clínicos, revisiones sistemáticas y metaanálisis publicados en español o inglés que evaluarán la relación entre microbiota oral, enfermedad periodontal y preeclampsia.
Resultados: La evidencia revisada mostró una asociación entre la enfermedad periodontal y un mayor riesgo de desarrollar preeclampsia. Los estudios identificaron como principales mecanismos implicados la inflamación sistémica, la activación inmunitaria y la posible diseminación hematógena de microorganismos periodontopatógenos. Asimismo, Porphyromonas gingivalis y Fusobacterium nucleatum fueron las especies descritas con mayor frecuencia en relación con los resultados obstétricos adversos. No obstante, la heterogeneidad metodológica y el predominio de estudios observacionales limitaron la comparabilidad de los resultados.
Conclusiones: La evidencia científica disponible apoya una asociación entre la enfermedad periodontal y la preeclampsia, aunque no permite establecer una relación causal. La integración de la salud bucodental en la atención prenatal podría contribuir a mejorar la atención integral de la gestante, si bien son necesarios estudios prospectivos con metodologías estandarizadas que permitan esclarecer el papel de la microbiota oral y valorar el impacto de las intervenciones periodontales sobre la prevención de la preeclampsia.
PALABRAS CLAVE
Microbiota oral, preeclampsia, enfermedad periodontal, embarazo, disbiosis, salud bucodental.
ABSTRACT
Introduction: Preeclampsia is a leading cause of maternal and perinatal morbidity and mortality worldwide. Although its etiopathogenesis remains multifactorial, the oral microbiota has recently attracted growing interest due to its potential involvement in the inflammatory and vascular mechanisms associated with the disease.
Objective: To analyze the available scientific evidence regarding the relationship between oral microbiota and the development of preeclampsia, describing the key pathophysiological mechanisms involved and their potential clinical implications.
Methodology: A bibliographic review of the scientific literature was conducted by searching the PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science, and Cochrane Library databases. The review includes observational studies, clinical trials, systematic reviews, and meta-analyses published in Spanish or English that evaluate the relationship between oral microbiota, periodontal disease, and preeclampsia.
Results: The available evidence showed an association between periodontal disease and an increased risk of developing preeclampsia. The main proposed mechanisms included systemic inflammation, immune activation, and the potential hematogenous dissemination of periodontal pathogens. In addition, Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum were the microorganisms most frequently identified in studies evaluating adverse pregnancy outcomes. However, methodological heterogeneity and the predominance of observational studies limited the comparability of findings and precluded the establishment of a causal relationship.
Conclusions: Current evidence supports an association between periodontal disease and preeclampsia, although a causal relationship has not been established. Integrating oral health assessment and periodontal care into routine prenatal care may contribute to improving comprehensive maternal healthcare. Nevertheless, further prospective studies using standardized methodologies are needed to clarify the role of the oral microbiota in the pathophysiology of preeclampsia and to determine whether periodontal interventions can reduce its incidence.
KEY WORDS
Oral microbiota, preeclampsia, periodontal disease, pregnancy, dysbiosis, oral health.
INTRODUCCIÓN
La preeclampsia es un trastorno hipertensivo específico del embarazo que aparece a partir de las 20 semanas de gestación y se caracteriza por hipertensión arterial de nueva aparición asociada a proteinuria o a signos de afectación de órganos maternos. Constituye una de las principales causas de morbimortalidad materna y perinatal a nivel mundial y afecta aproximadamente al 2–8 % de las gestaciones, siendo responsable de un elevado número de complicaciones maternas y fetales, entre ellas eclampsia, síndrome HELLP, restricción del crecimiento fetal, parto pretérmino y muerte perinatal. Aunque su etiología continúa siendo multifactorial, existe consenso en que la alteración de la placentación durante el primer trimestre representa el acontecimiento fisiopatológico inicial. La remodelación incompleta de las arterias espirales condiciona hipoperfusión placentaria, estrés oxidativo y liberación de factores antiangiogénicos y mediadores inflamatorios hacia la circulación materna, desencadenando una respuesta inflamatoria sistémica y una disfunción endotelial responsables de las manifestaciones clínicas de la enfermedad1,2.
En los últimos años, la investigación ha centrado su interés en la identificación de factores modificables que puedan participar en los mecanismos fisiopatológicos de la preeclampsia. Entre ellos, la enfermedad periodontal ha adquirido especial relevancia debido a la creciente evidencia que la relaciona con diferentes resultados obstétricos adversos, entre ellos el parto pretérmino, el bajo peso al nacer, la diabetes gestacional y la preeclampsia2,3,4.
Diversos microorganismos periodontopatógenos se han relacionado con los resultados obstétricos adversos. Entre ellos destacan Porphyromonas gingivalis y Fusobacterium nucleatum, aunque también se han identificado otras especies como Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Campylobacter rectus, Tannerella forsythia y Treponema denticola. Según la evidencia disponible, P. gingivalis y F. nucleatum son las especies identificadas con mayor frecuencia5,6.
La posible relación entre la microbiota oral y la preeclampsia se fundamenta en varios mecanismos biológicos. La inflamación periodontal favorece la liberación de citocinas proinflamatorias, como la interleucina-1β, la interleucina-6 y el factor de necrosis tumoral alfa, así como episodios repetidos de bacteriemia transitoria que podrían facilitar la llegada de microorganismos o de sus productos bacterianos a la unidad fetoplacentaria2,6.
No obstante, a pesar de la plausibilidad biológica de esta asociación, la evidencia disponible continúa siendo heterogénea y procede principalmente de estudios observacionales, lo que dificulta establecer una relación causal. Las diferencias en los criterios diagnósticos de enfermedad periodontal y la influencia de factores de confusión, como la obesidad, el tabaquismo o el nivel socioeconómico, limitan la interpretación de los resultados3,4,6.
Por ello, el objetivo de esta revisión es analizar la evidencia científica actual sobre la relación entre la microbiota oral y el desarrollo de la preeclampsia, describiendo los principales mecanismos fisiopatológicos implicados y valorando sus posibles implicaciones para la práctica clínica y la atención prenatal.
Analizar la evidencia científica disponible sobre la relación entre la microbiota oral y el desarrollo de la preeclampsia durante el embarazo.
- Describir los cambios que experimenta la microbiota oral durante la gestación.
- Analizar los mecanismos fisiopatológicos que podrían relacionar la disbiosis oral con el desarrollo de la preeclampsia.
- Identificar los principales microorganismos implicados en esta asociación.
- Evaluar la evidencia científica disponible sobre la relación entre enfermedad periodontal, microbiota oral y preeclampsia.
- Valorar las implicaciones clínicas de la salud bucodental en la prevención y el abordaje de la preeclampsia.
Se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science y Cochrane Library, con el objetivo de identificar la evidencia científica disponible sobre la relación entre la enfermedad periodontal, la microbiota oral y la preeclampsia. Se combinaron descriptores MeSH y términos libres relacionados con el tema de estudio mediante los operadores booleanos AND y OR.
La estrategia de búsqueda empleada en PubMed fue:
(«Microbiota»[MeSH Terms] OR «oral microbiome»[Title/Abstract] OR «oral microbiota»[Title/Abstract]) AND («Periodontal Diseases»[MeSH Terms] OR «Periodontitis»[MeSH Terms] OR «periodontal disease»[Title/Abstract] OR periodontitis[Title/Abstract]) AND («Pre-Eclampsia»[MeSH Terms] OR preeclampsia[Title/Abstract]) AND («Pregnancy»[MeSH Terms] OR pregnancy[Title/Abstract] OR «pregnant women»[Title/Abstract])
No se establecieron límites temporales para la selección de las publicaciones, con el objetivo de recuperar la evidencia científica relevante disponible. Además, se realizó una búsqueda manual en las listas de referencias bibliográficas de los artículos seleccionados con el fin de identificar publicaciones adicionales relevantes que pudieran no haber sido recuperadas mediante la estrategia electrónica.
Se seleccionaron publicaciones en español o inglés que abordaran la relación entre la enfermedad periodontal, la microbiota oral o las bacterias periodontopatógenas y la preeclampsia durante el embarazo. Se consideraron estudios originales, revisiones narrativas, revisiones sistemáticas y metaanálisis, así como documentos de organismos y sociedades científicas relevantes para la contextualización clínica del tema.
Se excluyeron publicaciones realizadas exclusivamente en modelos animales, editoriales, cartas al editor, casos clínicos aislados, artículos duplicados y aquellos cuyo contenido no guardará una relación directa con el objetivo de la revisión.
Los resultados obtenidos mediante las diferentes estrategias de búsqueda fueron evaluados mediante una revisión secuencial de títulos, resúmenes y textos completos, aplicando los criterios de selección previamente establecidos. Cuando se identificaron publicaciones relacionadas con una misma población o cohorte, se consideró la información de la publicación más completa y pertinente para evitar la duplicación de resultados.
La selección final se realizó atendiendo a la relevancia para el objetivo de la revisión, la calidad y consistencia de la evidencia disponible y la aplicabilidad de los resultados al contexto del embarazo y la preeclampsia.
La evidencia seleccionada se valoró de forma crítica teniendo en cuenta el tipo de publicación, el diseño de los estudios, la calidad metodológica, el riesgo de sesgo, la consistencia de los resultados y su aplicabilidad clínica. En el caso de las revisiones sistemáticas y metaanálisis, se consideraron especialmente la metodología empleada, la heterogeneidad entre los estudios incluidos y la solidez de sus resultados. Las guías y documentos de organismos científicos se utilizaron principalmente para contextualizar la definición, el diagnóstico y el manejo de la preeclampsia.
RESULTADOS
Relación entre enfermedad periodontal y preeclampsia:
La evidencia disponible muestra una asociación entre la enfermedad periodontal y un mayor riesgo de preeclampsia. El metaanálisis de Sgolastra et al. incluyó 15 estudios (3 cohortes y 12 estudios de casos y controles) y encontró una asociación significativa entre periodontitis y preeclampsia (OR 2,17; IC95% 1,38–3,41; p = 0,0008). No obstante, se observó una elevada heterogeneidad entre los estudios (I² = 75%), relacionada, entre otros factores, con las diferencias en la definición y diagnóstico de la enfermedad periodontal y la preeclampsia3.
Posteriormente, la revisión sistemática y metaanálisis de Le et al. amplió la evidencia disponible mediante la inclusión de 30 estudios observacionales, 6 de cohortes y 24 de casos y controles. El análisis global mostró una asociación significativa entre periodontitis y preeclampsia (OR 3,18; IC95% 2,26–4,48; p < 0,00001). Esta asociación fue incluso mayor en el análisis restringido a los estudios de cohortes (OR 4,19; IC95% 2,23–7,87; p < 0,00001), aunque persistió una elevada heterogeneidad entre los estudios4.
Los estudios primarios incluidos en estas revisiones muestran resultados concordantes, aunque no uniformes. En el estudio prospectivo de Ha et al., se siguieron 283 gestantes no fumadoras, de las cuales 67 presentaban periodontitis; durante el seguimiento, 13 desarrollaron preeclampsia. Tras ajustar por factores de confusión, la periodontitis se asoció con un mayor riesgo de preeclampsia (OR ajustado 5,56; IC95% 1,49–20,71)7.
Otros estudios han observado asociaciones de magnitud variable. En el estudio de Boggess et al., la enfermedad periodontal grave se asoció con un mayor riesgo de preeclampsia (OR 2,4; IC95% 1,1–5,3), mientras que Shetty et al. encontraron una asociación entre periodontitis presente al inicio del estudio y preeclampsia (OR 5,78; IC95% 2,41–13,89)3,4,8. Sin embargo, no todos los estudios encontraron una asociación significativa; por ejemplo, el estudio de Taghzouti et al. no observó una relación estadísticamente significativa (OR ajustado 1,13; IC95% 0,59–2,173,4.
Además de la asociación epidemiológica, Chaparro et al. estudiaron la posible relación entre la inflamación periodontal y el desarrollo posterior de preeclampsia. En una población de 126 gestantes, identificaron 11 casos de preeclampsia y observaron una asociación entre determinados marcadores inflamatorios medidos al inicio del embarazo y el desarrollo posterior de la enfermedad, especialmente la IL-6 en el fluido crevicular gingival9.
Una revisión sistemática de Konopka y Zakrzewska analizó específicamente la relación entre periodontitis y preeclampsia mediante estudios de cohortes y ensayos clínicos aleatorizados. De los 6 estudios de cohortes incluidos, 5 encontraron una asociación significativa entre periodontitis y un mayor riesgo de preeclampsia, mientras que uno no confirmó dicha relación. En conjunto, los estudios de cohorte incluyeron 2.724 mujeres embarazadas, de las cuales 195 desarrollaron preeclampsia. En los 3 ensayos clínicos aleatorizados que evaluaron el tratamiento periodontal no quirúrgico, no se observaron diferencias relevantes en la incidencia de preeclampsia entre las mujeres sometidas a tratamiento periodontal y los grupos control. La revisión señaló la necesidad de investigar intervenciones periodontales más tempranas durante el embarazo, especialmente entre las 12 y 16 semanas de gestación10.
En relación con el tratamiento periodontal, la evidencia disponible indica que el tratamiento periodontal no quirúrgico durante el embarazo es seguro y puede mejorar la salud periodontal. Sin embargo, los resultados sobre su posible efecto en la prevención de los resultados obstétricos adversos son heterogéneos, por lo que no puede establecerse de forma concluyente un efecto preventivo sobre la preeclampsia6,10.
Microbiota oral y microorganismos periodontopatógenos:
La literatura revisada identifica diferentes microorganismos periodontopatógenos potencialmente relacionados con los resultados adversos del embarazo. Entre ellos destacan Porphyromonas gingivalis y Fusobacterium nucleatum, descritos de forma recurrente por su capacidad para participar en procesos inflamatorios y por su posible implicación en la interacción entre la enfermedad periodontal y la unidad fetoplacentaria. También se han descrito otras especies periodontopatógenas, entre ellas Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Campylobacter rectus, Tannerella forsythia y Treponema denticola6,11.
Mecanismos fisiopatológicos propuestos:
Los estudios revisados describen varios mecanismos potenciales mediante los cuales la enfermedad periodontal y las alteraciones de la microbiota oral podrían relacionarse con la preeclampsia. Entre ellos se incluyen la inflamación sistémica, la liberación de mediadores proinflamatorios y la posible diseminación hematógena de microorganismos periodontopatógenos o de sus productos bacterianos hacia tejidos y estructuras fetoplacentarias. Estos mecanismos se han relacionado con procesos implicados en la fisiopatología de la preeclampsia, como la respuesta inflamatoria materna, el estrés oxidativo y la disfunción endotelial. Sin embargo, la evidencia disponible sobre estos mecanismos procede fundamentalmente de estudios experimentales y observacionales y no permite establecer una relación causal directa 2,5,6,11.
La evidencia disponible sugiere una asociación entre la enfermedad periodontal y la preeclampsia, aunque no permite establecer una relación causal definitiva. Esta limitación se relaciona con el predominio de estudios observacionales y con la heterogeneidad metodológica existente entre las investigaciones, especialmente en los criterios empleados para definir y diagnosticar la periodontitis3,4,8,10.
Desde la perspectiva biológica, la asociación presenta plausibilidad debido a la posible diseminación hematógena de microorganismos orales y sus productos desde el biofilm periodontal hacia la unidad fetoplacentaria, donde podrían inducir una respuesta inflamatoria e inmunitaria (2,4,6,7). Entre los microorganismos de mayor interés se encuentran Porphyromonas gingivalis y Fusobacterium nucleatum, descritos por su potencial participación en los mecanismos que vinculan la enfermedad periodontal con los resultados adversos del embarazo5,11.
Los metaanálisis disponibles muestran una asociación significativa entre periodontitis y preeclampsia, aunque la magnitud de esta asociación presenta variabilidad entre los estudios3,4. Esta heterogeneidad puede estar relacionada con diferencias en la definición de la enfermedad periodontal, las características de las poblaciones estudiadas y el control de posibles factores de confusión3,4,8,10. Por ello, los resultados deben interpretarse con cautela y no permiten establecer que la periodontitis sea una causa directa de preeclampsia.
En cuanto al manejo clínico, la ausencia de un efecto preventivo consistente del tratamiento periodontal plantea que el momento de la intervención es crítico. Dado que la mayoría de los ensayos clínicos inician el tratamiento después de la semana 20, se ha propuesto que la intervención debería ocurrir en etapas más tempranas (semanas 12 a 16), antes de que el daño inflamatorio placentario sea irreversible. No obstante, esta hipótesis requiere confirmación mediante estudios prospectivos adecuadamente diseñados10.
Finalmente, resulta necesario que los futuros estudios empleen criterios diagnósticos y sistemas de clasificación periodontal estandarizados, como la clasificación de periodontitis propuesta en 2017, con el fin de mejorar la comparabilidad entre investigaciones 12. Independientemente de su posible efecto sobre la prevención de la preeclampsia, la atención periodontal durante el embarazo debe favorecerse como parte de la atención integral de la salud materna, dado que el tratamiento periodontal se considera seguro durante la gestación.
La evidencia científica disponible sugiere una asociación entre la enfermedad periodontal, la disbiosis de la microbiota oral y un mayor riesgo de desarrollar preeclampsia durante el embarazo. Los mecanismos fisiopatológicos propuestos, entre ellos la inflamación sistémica, la bacteriemia transitoria y la disfunción endotelial, aportan plausibilidad biológica a esta relación.
Sin embargo, el predominio de estudios observacionales, la heterogeneidad metodológica y la influencia de factores de confusión impiden establecer una relación causal definitiva. Del mismo modo, la evidencia actual no demuestra de forma concluyente que el tratamiento periodontal durante la gestación reduzca la incidencia de preeclampsia.
A pesar de estas limitaciones, la salud bucodental debe considerarse un componente esencial de la atención integral a la mujer embarazada. La educación sanitaria, la prevención de la enfermedad periodontal y la colaboración entre matronas, obstetras y profesionales de la salud bucodental constituyen estrategias que favorecen un abordaje prenatal integral y contribuyen a mejorar la salud materna.
Son necesarios estudios prospectivos con metodologías estandarizadas y técnicas microbiológicas homogéneas que permitan esclarecer el papel de la microbiota oral en la fisiopatología de la preeclampsia y determinar si su modulación puede constituir una estrategia preventiva eficaz.
La principal limitación de la evidencia disponible deriva de la heterogeneidad metodológica de los estudios incluidos. Se observaron diferencias importantes en los criterios empleados para definir y diagnosticar tanto la enfermedad periodontal como la preeclampsia, lo que dificulta la comparación entre investigaciones y puede influir en la magnitud de las asociaciones observadas3,4,8,10.
Asimismo, gran parte de la evidencia procede de estudios observacionales, principalmente estudios de cohortes y de casos y controles. Aunque estos diseños permiten identificar asociaciones entre la enfermedad periodontal y la preeclampsia, no permiten establecer una relación causal definitiva3,4,8,10. Además, las diferencias en las características de las poblaciones estudiadas, el momento de la evaluación periodontal y el control de posibles factores de confusión pueden haber contribuido a la variabilidad de los resultados4,8,10.
Por último, la falta de homogeneidad en la gravedad y clasificación de la enfermedad periodontal, así como en los criterios diagnósticos utilizados, limita la comparabilidad de los resultados entre estudios. La aplicación de criterios diagnósticos y sistemas de clasificación periodontal estandarizados, como la clasificación de 2017, podría mejorar la calidad y comparabilidad de futuras investigaciones10.
IMPLICACIONES PARA LA PRÁCTICA CLÍNICA
La incorporación de la valoración de la salud bucodental dentro del seguimiento prenatal representa una oportunidad para promover hábitos saludables y detectar precozmente factores de riesgo potencialmente modificables. Aunque la evidencia disponible no justifica considerar la enfermedad periodontal como un factor causal de preeclampsia, sí apoya la necesidad de fomentar la educación sanitaria en higiene oral y facilitar el acceso a revisiones odontológicas, preferentemente durante el periodo preconcepcional o en las primeras etapas del embarazo.
Las matronas desempeñan un papel fundamental en este contexto, al ser profesionales de referencia durante el seguimiento de la gestación. La inclusión de recomendaciones sobre salud bucodental en la educación prenatal, junto con la colaboración multidisciplinar entre matronas, obstetras, odontólogos e higienistas dentales, puede contribuir a mejorar la atención integral a la mujer embarazada y favorecer la detección precoz de problemas periodontales susceptibles de tratamiento.
BIBLIOGRAFÍA
- National Institute for Health and Care Excellence. Hypertension in pregnancy: diagnosis and management. London: NICE; 2023.
- Figuero E, Han YW, Furuichi Y. Periodontal diseases and adverse pregnancy outcomes: mechanisms. Periodontol 2000. 2020;83(1):175-188.
- Sgolastra F, Petrucci A, Severino M, Gatto R, Monaco A. Relationship between periodontitis and pre-eclampsia: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(8):e71387. doi:10.1371/journal.pone.0071387.
- Le QA, Akhter R, Coulton KM, Vo NTN, Duong LTY, Nong HV, et al. Periodontitis and preeclampsia in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Matern Child Health J. 2022;26(12):2419-2443. doi:10.1007/s10995-022-03556-6.
- Han YW. Fusobacterium nucleatum: a commensal-turned pathogen. Curr Opin Microbiol. 2015;23:141-147.
- Mi N, Lin X, Jin Y. Periodontal disease in pregnancy and adverse pregnancy outcomes: Progress in related mechanisms and management strategies. Front Med (Lausanne). 2022;9:963956. doi:10.3389/fmed.2022.963956.
- Ha JE, Jun JK, Ko HJ, Paik DI, Bae KH. Association between periodontitis and preeclampsia in never-smokers: a prospective study. J Clin Periodontol. 2014;41(9):869-874. doi:10.1111/jcpe.12281.
- Ide M, Papapanou PN. Epidemiology of association between maternal periodontal disease and adverse pregnancy outcomes. J Clin Periodontol. 2013;40(Suppl 14):S181-S194.
- Chaparro A, Sanz A, Quintero A, Inostroza C, Ramirez V, Carrion F, et al. Increased inflammatory biomarkers in early pregnancy is associated with the development of pre-eclampsia in patients with periodontitis: a case control study. J Periodontal Res. 2013;48(3):302-307. doi:10.1111/jre.12008.
- Konopka T, Zakrzewska A. Periodontitis and risk for preeclampsia – a systematic review. Ginekol Pol. 2020;91(3):158-164. doi:10.5603/GP.2020.0024.
- Ye C, Katagiri S, Miyasaka N, et al. The periodontopathic bacterium Porphyromonas gingivalis and its potential role in adverse pregnancy outcomes. J Oral Microbiol. 2021;13(1):1939797.
- Tonetti MS, Greenwell H, Kornman KS. Staging and grading of periodontitis: Framework and proposal of a new classification. J Periodontol. 2018;89(Suppl 1):S159-S172.