Talasemia: diagnóstico clínico, manifestaciones hematológicas y tratamiento integral

AUTORES

1. Joan Marín Egea. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Facultad de Veterinaria de Zaragoza, Zaragoza, España.
2. Marta Fernández Marín. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Hospital Nuestra Señora de Gracia, Zaragoza, España.
3. Marta Iglesias Bellés. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Hospital Nuestra Señora de Gracia, Zaragoza, España.
4. Aroa Calvo Sanjuan. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Facultad de Veterinaria de Zaragoza, Zaragoza, España.
5. Olaia Grijalbo Barcenilla. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Facultad de Veterinaria de Zaragoza, Zaragoza, España.
6. Valvanera Uterga Rodríguez. Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico. Clínica Veterinaria Albeitar, Zaragoza, España.

RESUMEN

La talasemia es un grupo de hemoglobinopatías hereditarias debidas a síntesis reducida o ausente de cadenas de globina, que ocasiona anemia microcítica hipocrómica de gravedad variable. Es altamente prevalente en el Mediterráneo, Oriente Medio, el subcontinente indio y el sudeste asiático, con expansión global por migraciones. El diagnóstico integra hemograma (microcitosis con recuento eritrocitario relativamente alto), electroforesis/cromatografía de hemoglobinas y estudio genético. El manejo de las formas dependientes de transfusión se basa en transfusiones periódicas y quelación de hierro; el trasplante de progenitores hematopoyéticos es la única cura establecida. Entre los avances, luspatercept reduce necesidades transfusionales y la terapia génica con betibeglogén autotemcel ha logrado independencia transfusional en muchos pacientes. Se presentan dos casos clínicos ilustrativos y un resumen práctico del abordaje actual.

PALABRAS CLAVE

Talasemia, talasemia alfa, talasemia beta, hemoglobinopatías, terapia génica.

ABSTRACT

Background: Thalassemia comprises inherited disorders of globin-chain synthesis that cause microcytic, hypochromic anemia. Diagnosis: Complete blood count, hemoglobin electrophoresis or HPLC, and genetic testing. Management: Regular transfusions and iron chelation in transfusion-dependent disease, hematopoietic stem-cell transplantation as established cure. Advances: Luspatercept reduces transfusion burden, lentiviral gene addition (betibeglogene autotemcel) has enabled transfusion independence in many patients. Two brief cases illustrate typical pathways.

KEY WORDS

Thalassemia, alpha-thalassemia, beta-thalassemia, hemoglobinopathies, gene therapy.

DESARROLLO DEL TEMA

La talasemia es una anemia hereditaria crónica debida a déficit de producción de una o varias cadenas de globina, con eritropoyesis ineficaz y hemólisis que derivan en anemia microcítica hipocrómica, se presentan desde rasgo asintomático hasta cuadros transfusión-dependientes graves¹. Su carga global es elevada y heterogénea por regiones, con mayor frecuencia en la “zona talasémica” y creciente detección en Europa y América por movilidad poblacional².

EPIDEMIOLOGÍA Y CLASIFICACIÓN:

La prevalencia es alta en el Mediterráneo, Oriente Medio, Asia meridional y sudoriental, donde programas de cribado y consejo genético han reducido nacimientos afectados, sin embargo, la globalización ha ampliado el espectro geográfico de casos². Se distinguen talasemia alfa (deleciones/mutaciones de HBA1/HBA2) y beta (mutaciones de HBB), con fenotipos mayor, intermedia y minor (rasgo), cuyo grado clínico depende de la cantidad de cadena sintetizada³.

MANFESTACIONES CLÍNICAS HEMATOLÓGICAS:

El rasgo (minor) suele cursar con microcitosis y anemia nula o leve, la forma intermedia presenta anemia moderada, esplenomegalia, expansión medular con deformidades óseas y riesgo de trombosis, la forma mayor debuta en lactancia con anemia grave, hepatoesplenomegalia y retraso del crecimiento si no se trata, evolucionando a hemosiderosis cardíaca, hepática y endocrina por transfusiones crónicas¹.

DIAGNÓSTICO:

Ante microcitosis desproporcionada sin ferropenia debe considerarse talasemia, el hemograma muestra volumen corpuscular medio bajo con recuento eritrocitario relativamente alto, útil para diferenciarla de la anemia por déficit de hierro⁴. La electroforesis o cromatografía líquida de alta resolución identifica fracciones anómalas (por ejemplo, HbA₂ elevada en betatalasemia heterocigota) y el estudio genético confirma el genotipo, la resonancia magnética T2* cuantifica hierro cardíaco y hepático en pacientes transfundidos⁵.

TRATAMIENTO DE SOPORTE Y PREVENCIÓN DE COMPLICACIONES:

Las formas transfusión-dependientes requieren concentrados eritrocitarios regulares para mantener hemoglobina pretransfusional alrededor de 9–10 g/dL, con el fin de suprimir eritropoyesis ineficaz y permitir crecimiento y desarrollo adecuados, asumiendo la necesidad de quelación posterior⁶. La quelación con desferoxamina, deferasirox o deferiprona previene la toxicidad por hierro y reduce la mortalidad cardiaca si se monitoriza con ferritina y resonancia T2* de manera protocolizada⁶. La esplenectomía se reserva a hiperesplenismo o requerimientos transfusionales crecientes, tras inmunización y profilaxis por el riesgo de sepsis y trombosis¹.

OPCIONES Y TERAPIAS INNOVADORAS:

El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, idealmente en la infancia y con donante HLA compatible, puede curar la enfermedad con tasas altas de supervivencia libre de eventos en centros expertos, a costa de riesgos relevantes del procedimiento¹. Luspatercept, agente que mejora la maduración eritroide, redujo de forma significativa la carga transfusional frente a placebo en un ensayo fase III, y se ha incorporado como opción en adultos con betatalasemia dependiente de transfusión⁷. La terapia génica con adición lentiviral de un gen β-globina funcional (betibeglogén autotemcel) ha logrado independencia transfusional sostenida en la mayoría de los participantes de los estudios pivotales, representando un hito cuando no hay donante idóneo para trasplante⁸.

CASO CLÍNICO 1: BETA-TALASEMIA MAYOR EN LACTANTES:

Lactante varón de 8 meses con palidez intensa, irritabilidad, hepatoesplenomegalia y retraso ponderal, hemoglobina 5,8 g/dL y microcitosis marcada, electroforesis con hemoglobina fetal predominante y ausencia de hemoglobina adulta, genotipo homocigoto β⁰ en HBB, inició transfusiones mensuales y quelación, a los 3 años recibió trasplante alogénico de hermano HLA-idéntico, con normalización hematológica posterior, ilustrando el potencial curativo del trasplante precoz antes de secuelas por hierro¹.

CASO CLÍNICO 2: TALASEMIA ALFA RASGO EN GESTANTE:

Mujer de 28 años con microcitosis significativa y ferritina normal en primer trimestre, electroforesis normal con HbA₂ en rango, estudio molecular con deleción única α confirma rasgo alfa, se realiza consejo genético y estudio de pareja, planificando seguimiento obstétrico estándar y evitando ferroprescripción innecesaria, ejemplificando la importancia del cribado prenatal y el diagnóstico diferencial con anemia ferropénica⁵.

CONCLUSIÓN

La talasemia requiere rutas clínicas estandarizadas y seguimiento continuo. Ante microcitosis con recuento eritrocitario alto, pensar en talasemia desde el inicio. Confirmar con HPLC o electroforesis y estudio genético. Diferenciar de ferropenia para evitar hierro innecesario.

En formas dependientes de transfusión, mantener hemoglobina pretransfusional alrededor de 9–10 g/dL. Planificar transfusiones regulares y quelación ajustada con ferritina seriada y RM-T2* hepática y cardíaca. Vigilar corazón, hígado y sistema endocrino. Reservar la esplenectomía para hiperesplenismo o necesidades crecientes, con vacunación y profilaxis.

El trasplante alogénico con donante HLA compatible es la opción curativa preferente en pediatría si el riesgo es aceptable. En adultos sin opción de trasplante, luspatercept reduce la carga transfusional y permite optimizar la quelación. La terapia génica con adición de β-globina ha logrado independencia transfusional en pacientes seleccionados y debe considerarse en centros con experiencia.

En talasemia intermedia, priorizar prevención trombótica, detectar hipertensión pulmonar y evitar esplenectomías no justificadas. A nivel poblacional, el cribado de portadores y el consejo genético disminuyen nacimientos afectados y mejoran la planificación reproductiva. La implantación de unidades multidisciplinares, protocolos claros, registros de resultados y educación del paciente, junto con transición ordenada a la atención adulta y equidad de acceso, mejora supervivencia y calidad de vida.

BIBLIOGRAFÍA

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7. Cappellini MD, Viprakasit V, Taher AT, et al. A phase 3 trial of luspatercept in transfusion-dependent β-thalassemia. N Engl J Med. 2020,382(13):1219-1231. Disponible en: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910182
8. Thompson AA, Walters MC, Kwiatkowski J, et al. Gene therapy in patients with transfusion-dependent β-thalassemia. N Engl J Med. 2018,378(16):1479-1493. Disponible en: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1705342