AUTORES
- Julia Arranz Barrio. Graduada en Enfermería. Hospital Miguel Servet, Quirófano, Zaragoza, España.
- Lucía Gálligo Andrea. Graduada en Enfermería. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Urgencias. Zaragoza, España.
- Elena Gay Fernández. Graduada en Enfermería. Hospital Miguel Servet. Cardiología. Zaragoza, España.
- Julia Aranda Pascual. Graduada en Enfermería. Centro de Salud Delicias Sur, Zaragoza, España.
- María del Pilar Galochino Azores. Graduada en Enfermería. Hospital Miguel Servet. Consultas Externas de Oftalmología. Zaragoza, España.
- Pablo Abad Marín. Graduado en Enfermería. Hospital Royo Villanova. Pool. Zaragoza, España.
El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, y los tratamientos tradicionales como la quimioterapia y radioterapia sólo garantizan una supervivencia del 40% a cinco años. Este panorama ha impulsado el desarrollo de nuevas terapias, entre las que destacan los anticuerpos monoclonales. Estas proteínas específicas, diseñadas en laboratorio, permiten una actuación dirigida sobre las células tumorales mediante la identificación de antígenos asociados al tumor. En esta revisión se presenta una clasificación de los anticuerpos monoclonales según su blanco terapéutico (HER2, EGFR, VEGF, CD20), su mecanismo de acción, eficacia clínica y efectos secundarios. Se abordan ejemplos como Trastuzumab, Cetuximab, Bevacizumab, Rituximab y Ofatumumab, entre otros. Además, se analizan sus ventajas frente a terapias tradicionales: mayor especificidad, menos toxicidad y potencial de combinación con otras terapias. A pesar de sus beneficios, las resistencias tumorales y la evasión del sistema inmune son desafíos actuales. Se concluye que los anticuerpos monoclonales representan un avance prometedor en la oncología, aunque requieren seguimiento y mejora continua.
PALABRAS CLAVE
Anticuerpos monoclonales, cáncer, inmunoterapia, terapia dirigida, HER2, EGFR.
Cancer is one of the leading causes of death worldwide, and traditional treatments such as chemotherapy and radiotherapy only ensure a 40% five-year survival rate. This reality has driven the development of new therapeutic strategies, among which monoclonal antibodies stand out. These specific proteins, designed in the laboratory, allow targeted action on tumor cells by identifying tumor-associated antigens. This review presents a classification of monoclonal antibodies based on their therapeutic targets (HER2, EGFR, VEGF, CD20), mechanisms of action, clinical efficacy, and side effects. Examples such as Trastuzumab, Cetuximab, Bevacizumab, Rituximab, and Ofatumumab are addressed. Additionally, their advantages over traditional therapies are analyzed: higher specificity, lower toxicity, and potential for combination with other treatments. Despite their benefits, tumor resistance and immune system evasion remain current challenges. It is concluded that monoclonal antibodies represent a promising advancement in oncology, although ongoing monitoring and development are necessary.
PALABRAS CLAVE
Anticuerpos monoclonales, cáncer, inmunoterapia, terapia dirigida, HER2, EGFR.
El cáncer constituye actualmente una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. En países como España, representa la segunda causa de fallecimiento y sigue siendo el principal motivo de muerte entre hombres. A pesar de los avances en el diagnóstico precoz y en las técnicas terapéuticas, los tratamientos tradicionales, como la quimioterapia y la radioterapia, presentan limitaciones importantes, tanto en eficacia como en efectos secundarios.
En este contexto, el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas se ha vuelto prioritario. Entre ellas, la inmunoterapia ha revolucionado la estrategia de tratamiento del cáncer. Particularmente, los anticuerpos monoclonales (AcM) han emergido como agentes terapéuticos eficaces y específicos que permiten atacar células tumorales con mayor precisión.
La presente monografía tiene como objetivo ofrecer una revisión completa sobre el uso de los anticuerpos monoclonales en oncología, profundizando en su estructura, mecanismos de acción, ejemplos clínicos y consideraciones sobre sus ventajas y limitaciones1.
1.Qué son los anticuerpos monoclonales:
Los anticuerpos monoclonales son proteínas generadas en el laboratorio a partir de un solo clon de linfocito B, diseñadas para unirse específicamente a un antígeno particular. Esto permite su aplicación terapéutica altamente dirigida.
Su producción fue posible gracias a los trabajos de Georges Köhler y César Milstein en 1975, quienes desarrollaron la tecnología del hibridoma. Esta consiste en fusionar una célula B inmunizada con una célula de mieloma, obteniendo una línea celular inmortal capaz de producir anticuerpos de forma ilimitada2.
Existen varios tipos de anticuerpos monoclonales según su composición:
- Murinos: 100% de origen animal.
- Quiméricos: combinación de secuencias murinas y humanas.
- Humanizados: mayoritariamente humanos con algunas secuencias murinas.
- Humanos: generados completamente con secuencias humanas.
Los anticuerpos monoclonales pueden combatir el cáncer mediante varios mecanismos:
- Bloqueo de receptores: impiden la unión de factores de crecimiento a sus receptores.
- Señalización apoptótica: inducen la muerte celular programada.
- Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC).
- Activación del complemento (CDC).
Estos mecanismos dependen de la estructura del anticuerpo, especialmente de su región variable (Fab) y constante (Fc)3.
3. Blancos terapéuticos y ejemplos clínicos:
Marcador presente en linfocitos B.
- Rituximab: Anticuerpo quimérico usado en linfomas y leucemia linfática crónica.
- Ofatumumab: Anticuerpo humano eficaz en pacientes resistentes a rituximab4.
Factor clave en angiogénesis tumoral.
- Bevacizumab: Anticuerpo humanizado que bloquea la acción del VEGF, reduciendo el suministro de oxígeno y nutrientes al tumor5.
Receptor tirosina quinasa presente en tumores de pulmón, colon y cabeza y cuello.
- Cetuximab: Anticuerpo quimérico. Requiere gen RAS nativo. Inhibe el crecimiento tumoral y promueve la ADCC.
Receptor sobreexpresado en ciertos cánceres como el de mama y gástrico.
- Trastuzumab: Anticuerpo humanizado que inhibe la dimerización de HER2. Mejora supervivencia en cáncer de mama HER2 +.
- Pertuzumab: Previene la heterodimerización con otros receptores HER6.
- Alta especificidad contra las células tumorales.
- Menor toxicidad sistémica en comparación con quimioterapia.
- Posibilidad de combinar con otros tratamientos.
- Efectos inmunomoduladores beneficiosos7.
Limitaciones:
- Aparición de resistencias tumorales.
- Mutaciones en los blancos terapéuticos.
- Evasiones inmunes del tumor.
- Alto costo de producción8.
La tendencia actual se orienta hacia la combinación de anticuerpos monoclonales con otros agentes como quimioterapia, inmunoterapia con células CAR-T o inhibidores de puntos de control inmunológico (PD-1/PD-L1).
Asimismo, la ingeniería de anticuerpos ha permitido el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), que combinan la especificidad del anticuerpo con la potencia de una sustancia citotóxica.
El perfeccionamiento de la bioinformática, la secuenciación genómica y la medicina personalizada también contribuirán a una selección más precisa de los tratamientos para cada tipo de tumor.
Los anticuerpos monoclonales representan un recurso terapéutico de gran valor en el tratamiento del cáncer. Su especificidad y versatilidad los hacen ideales para terapias dirigidas, con una toxicidad menor respecto a otros tratamientos clásicos. Sin embargo, su eficacia puede verse comprometida por mecanismos de resistencia y evasiones tumorales, lo que plantea la necesidad de seguir investigando y desarrollando nuevas estrategias combinadas.
En definitiva, el uso de anticuerpos monoclonales ha abierto un nuevo horizonte en la oncología clínica, con expectativas de mejora continua en eficacia, seguridad y accesibilidad.
BIBLIOGRAFÍA
- Anticuerpo monoclonal. (s. f.). Instituto Nacional del Cáncer. En NCI. https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario- cancer/def/anticuerpo-monoclonal
- Anticuerpos monoclonales para el tratamiento del cáncer. (2020, 7 febrero). Abyntek Biopharma. https://www.abyntek.com/anticuerpos-monoclonales-para-el-tratamiento- del- cancer/#:%7E:text=La%20ventaja%20fundamental%20de%20este,de%20diversos%2 0mecanismos%20que%20os
- Morales Estévez. (2017, abril). Genes KIR y sus ligandos como predictores de respuesta a anticuerpos monoclonales anti-EGFR en tumores sólidos. UCOPress. https://helvia.uco.es/xmlui/bitstream/handle/10396/14892/2017000001616.pdf?seque nce=1&isAllowed=y
- Calleja, P. (2018). Aplicaciones terapéuticas de los anticuerpos monoclonales en cáncer. Universidad Complutense, Madrid, España. Recuperado de http://147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Memoria/PAULA CALLEJA DIEZ.pdf
- Caramelo, C. C., Yagüe, S., De Solis, A. J., Neria, F., Deudero, J. J. P., Álvarez, M. V., Castilla, M. A., & González, F. R. (2004, 1 febrero). Papel del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en la protección de las células endoteliales | Nefrología. Nefrología, 24(S1). Recuperado de https://revistanefrologia.com/es-papel-del-factor- crecimiento-endotelial-articulo-X0211699504029809
- Creus, N., Massó, J., Codina, C. y Ribas, J. (2002). Anticuerpos monoclonales en Oncología. Farmacia Hospitalaria, 26(1), 28–43. Recuperado de file:///11306343/0000002600000001/v0_201307160956/13118885/v0_20130716095 6/es/main.assets
- Abyntek Biopharma. (2018, 24 mayo). 5 Ventajas de los Anticuerpos Monoclonales. Recuperado de https://www.abyntek.com/ventajas-de-los-anticuerpos-monoclonales/
- Ostolaza, I. (2016). Use of monoclonal antibodies in cancer therapy. 1–47. https://repositorio.unican.es/xmlui/bitstream/handle/10902/8758/OstolazaTazonI.pdf? sequence=4&isAllowed=y
