Síndrome de hipoventilación central congénita. Artículo monográfico

AUTORES

1. Laura Groeneveld Larraz. Fisioterapeuta en el Servicio Aragonés de Salud.
2. Miguel Cortés Amés. Fisioterapeuta en el Servicio Aragonés de Salud.
3. Sandra Martín Aragón. Fisioterapeuta en el Servicio Aragonés de Salud.
4. María Esteban Aldana. Fisioterapeuta en Residencia DomusVi.

RESUMEN

El Síndrome de Hipoventilación Central Congénita (SHCC) es un trastorno genético poco frecuente causado por mutaciones en el gen PHOX2B. Se caracteriza por un control deficiente de la respiración, y los pacientes que lo padecen necesitan soporte ventilatorio de por vida. Además, pueden presentar complicaciones asociadas como la enfermedad de Hirschsprung, problemas gastrointestinales, tumores de la cresta neural y retrasos en el desarrollo. Aunque se diagnostica principalmente en neonatos, también puede aparecer más tarde. El diagnóstico temprano y la ventilación asistida mejoran la tasa de supervivencia, pero se requiere un control continuo para evitar complicaciones. El objetivo de este artículo es recabar información actualizada sobre esta patología y darla a conocer (ya que a menudo tarda en diagnosticarse por su baja prevalencia), además de explorar las opciones de tratamiento, que debe realizarse desde un enfoque multidisciplinar.

PALABRAS CLAVE

Apnea central del sueño, respiración.

ABSTRACT

Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS) is a rare genetic disorder caused by mutations in the PHOX2B gene. It is characterized by poor respiratory control, and patients with this condition require lifelong ventilatory support. Additionally, they may present with associated complications such as Hirschsprung disease, gastrointestinal issues, neural crest tumors, and developmental delays. While it is primarily diagnosed in newborns, it can also appear later in life. Early diagnosis and assisted ventilation improve survival rates, but continuous monitoring is necessary to prevent complications. The aim of this article is to gather updated information on this pathology and raise awareness (as it often goes undiagnosed due to its low prevalence), as well as to explore treatment options, which must be approached from a multidisciplinary perspective.

KEYWORDS

Sleep apnea, central, respiration.

DESARROLLO DEL TEMA

El síndrome de hipoventilación central congénita (SHCC) es una condición genética considerada una enfermedad rara. Se distingue por la hipoventilación alveolar causada por un control autonómico central inadecuado de la respiración y una disfunción autonómica generalizada¹. Está causado por variantes en el gen Paired-like homeobox 2B (PHOX2B)^2–4. Los afectados no muestran sensibilidad ventilatoria a la hipercapnia y la hipoxemia, ni signos de dificultad respiratoria ante estas condiciones². Aunque generalmente se diagnostica en el período neonatal, cada vez más casos se identifican en la infancia, adolescencia y periodo adulto⁴. El tratamiento del SHCC exige soporte ventilatorio continuo de por vida, el cual puede incluir ventilación con presión positiva mediante traqueostomía, ventilación no invasiva o estimulación diafragmática². La condición también se asocia con otras complicaciones como la enfermedad de Hirschsprung, dismotilidad gastrointestinal, tumores de la cresta neural y retrasos en el desarrollo neurocognitivo⁵. La detección temprana y las técnicas avanzadas de ventilación han incrementado la supervivencia hasta la edad adulta, presentando nuevos retos en el cuidado de estos pacientes. El seguimiento regular es esencial para evitar complicaciones y optimizar los resultados a largo plazo².

El objetivo principal de este artículo es recabar información actualizada para aumentar la concienciación sobre este síndrome, ya que, al ser una patología poco frecuente, de media se puede tardar más de un mes en llegar a un diagnóstico definitivo³.

También exploraremos los distintos tratamientos disponibles, desde un enfoque multidisciplinar.

Historia y descubrimiento de la enfermedad:

La «hipoventilación alveolar primaria», también llamada «maldición de Ondine» o “síndrome de Ondine”, se describió por primera vez en un recién nacido en 1970. Se le conoce como “maldición de Ondine” a partir del siglo XIX, basándose en un cuento según el cual Ondine, un espíritu inmortal del agua convertida en humana, maldijo a su esposo infiel para que tuviera que permanecer despierto para poder controlar su respiración⁶.

Se definió como «hipoventilación alveolar causada por una anomalía en el control automático de la ventilación por el sistema nervioso central», sin que pudiera ser explicada por ninguna anomalía pulmonar, cardiovascular, neurológica o muscular¹.

Epidemiología:

La incidencia ha sido estimada en 1 por cada 200,000 niños nacidos vivos y la prevalencia en 1 por cada 500,000 individuos⁷, aunque no se han encontrado estudios hechos a nivel global.

Etiología:

Está causada por mutaciones en el gen PHOX2B. Mientras se esperan los resultados de las pruebas del gen PHOX2B, es importante descartar otras causas de hipoventilación².

Fisiopatología:

Para mantener una ventilación adecuada, la potencia de la musculatura respiratoria y el impulso respiratorio central deben superar la carga respiratoria. En el SHCC, el impulso central disminuye, especialmente durante el sueño, resultando en ventilación inadecuada o insuficiencia respiratoria².

Esta hipoventilación es peor durante el sueño NREM que en el sueño REM. Se cree que la anomalía en el control respiratorio en SHCC está en la integración central de las señales de los quimiorreceptores periféricos y centrales⁴.

Manifestaciones Clínicas:

Los pacientes con SHCC suelen presentarse en el período neonatal con apnea, cianosis, hipoxemia, hipoventilación y/o insuficiencia respiratoria persistente que requiere ventilación asistida. La hipoventilación alveolar es la característica clínica distintiva; la hipoxemia, hipoventilación y apneas centrales empeoran durante el sueño NREM, pero también están presentes en el sueño REM y la vigilia. Debido a la falta de respuestas a la hipoxemia e hipercapnia, no muestran signos típicos de compromiso respiratorio. En estos casos, los bebés con SHCC no aumentan su esfuerzo respiratorio o frecuencia y pueden no despertar ni parecer angustiados. Los casos menos severos pueden presentarse más tarde, con insuficiencia respiratoria persistente, convulsiones o hipertensión pulmonar tras infecciones respiratorias o anestesia general. El SHCC se asocia con disfunción autonómica, incluyendo enfermedad de Hirschsprung, tumores de la cresta neural, alteraciones cardiovasculares, anomalías pupilares, percepción anormal de la disnea y ansiedad y trastornos de la motilidad gastrointestinal⁴.

Diagnóstico:

El diagnóstico se establece en un propositus a través de hallazgos sugestivos y una variante patogénica heterocigota en el gen PHOX2B identificada mediante pruebas genéticas moleculares⁵.

Los pacientes que deben someterse a un estudio genético del gen PHOX2B son:

• Niños, adolescentes o adultos con hipoventilación central inexplicada, especialmente si está relacionada con el sueño.
• Hipoventilación tras anestesia general o uso de sedantes.
• Cualquier niño nacido de un padre con SHCC conocido.
• Padres de niños con SHCC
• Pacientes con hipoventilación asociada con obesidad de inicio rápido y alteración hormonal.
• Pacientes con enfermedad de Hirschsprung e hipoventilación.
• Pacientes que presenten tumores de la cresta neural e hipoventilación.
• Pacientes que presenten hiperinsulinismo asociado con hipoventilación¹.

Tratamiento:

El tratamiento de pacientes con SHCC abarca varias disciplinas diferentes del campo de la medicina, al ser una patología con una afectación extensa en el cuerpo del paciente.

Los tratamientos más habituales, que a menudo se administran a través de un enfoque multidisciplinar, son los siguientes:

• Sistema respiratorio: el tratamiento consistirá en soporte ventilatorio y un seguimiento por parte de una unidad de medicina del sueño. El soporte ventilatorio es un soporte vital para los pacientes con SHCC ya que, en la actualidad, no se ha demostrado que ningún medicamento incremente la ventilación de manera suficiente y sostenida para evitar que los pacientes con SHCC requieran ventilación asistida. Es de gran importancia para prevenir problemas en el desarrollo neurocognitivo. Los ventiladores domésticos deben ser seguros, adecuados a la edad y el peso del paciente, con alarmas visuales y auditivas y con batería que dure varias horas. También se recomienda el monitoreo nocturno utilizando pulsioximetría con alarmas en todos los pacientes¹.

Un equipo de medicina del sueño, compuesto por un médico del sueño, un psicólogo del sueño y un terapeuta respiratorio, puede ser útil en la transición exitosa de los pacientes entre diferentes modalidades de soporte ventilatorio⁴.

• Marcapasos diafragmático: los marcapasos diafragmáticos proporcionan soporte ventilatorio ofreciendo máxima movilidad a los pacientes adecuados para su colocación. La estimulación diafragmática consiste en colocar un electrodo en el nervio frénico, conectado a un receptor subcutáneo, que se activa mediante un transmisor. Este dispositivo ajusta la frecuencia respiratoria y el voltaje eléctrico según las necesidades del paciente. Se convierte así en una alternativa atractiva a la ventilación mecánica asistida⁸.
• Manejo otorrinolaringológico: Los otorrinolaringólogos pediátricos desempeñan un papel clave en los pacientes que tengan una traqueotomía.
• Otros ámbitos desde los que se puede realizar un seguimiento: ámbito cardiovascular, oncológico, anestésico, genético, gastrointestinal, oftalmológico⁴.

Pronóstico:

Todos los pacientes con SHCC necesitan ventilación asistida de por vida, al menos durante el sueño, y no se debe intentar retirar este soporte. Estos pacientes requieren una vigilancia especial debido a la falta de respuestas típicas a la hipoxemia y la hipercapnia. Es de gran importancia contar con cuidadores capacitados. Con la detección temprana y técnicas modernas de ventilación y monitoreo domiciliarios, la mayoría de los niños con SHCC sobreviven hasta la adolescencia y periodo adulto con buena calidad de vida².

Muchos viven con éxito con ventilación artificial hasta su tercera y cuarta década. Cuando ha habido fallecimientos, la causa de muerte ha estado relacionada con un soporte ventilatorio inadecuado o la falta de cumplimiento de la ventilación artificial. El consumo de sustancias puede ser una combinación letal para adolescentes o adultos jóvenes dependientes de ventiladores sin supervisión⁵.

CONCLUSIÓN

La detección temprana y las técnicas avanzadas de ventilación han mejorado significativamente la supervivencia de los pacientes hasta la edad adulta, aunque esto presenta nuevos retos en su cuidado. Un seguimiento regular por parte de profesionales de salud con experiencia en el manejo de esta condición es esencial para prevenir complicaciones y optimizar los resultados a largo plazo, asegurando así una mejor calidad de vida para los afectados.

BIBLIOGRAFÍA

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