AUTORES
- Marta Gimeno Morales. MD PhD. Oncología Radioterápica. Hospital Universitario Miguel Servet. (Zaragoza). España.
- Helena Salanova Serrablo. Médico de atención primaria. Servicio de Urgencias. Hospital Universitario Miguel Servet. (Zaragoza). España.
ABSTRACT
Introducción: La radioterapia pélvica adyuvante con haz externo (EBRT) es un componente estándar del tratamiento en pacientes con cáncer de endometrio de riesgo intermedio-alto y alto riesgo, mejorando el control locorregional y, en casos seleccionados, la supervivencia. La implementación de radioterapia de intensidad modulada (IMRT), terapia de arco volumétrico modulado (VMAT) y radioterapia guiada por imagen diaria (IGRT) ha reducido significativamente la toxicidad gastrointestinal (GI) y genitourinaria (GU) en comparación con la radioterapia conformada tridimensional (3D-CRT). De forma paralela, la radioterapia pélvica ultra-hipofraccionada ha demostrado factibilidad y perfiles de toxicidad aceptables en otras neoplasias pélvicas. Datos prospectivos emergentes sugieren que este enfoque también podría ser seguro en el tratamiento adyuvante del cáncer uterino.
Presentación del caso: Presentamos el caso de una mujer de 75 años diagnosticada de adenocarcinoma endometrioide de endometrio estadio IB según FIGO, grado 3, con perfil molecular mutado p53. Tras histerectomía total con salpingooforectomía bilateral y biopsia de ganglio centinela, se indicó quimiorradioterapia adyuvante de acuerdo con las guías actuales. Debido a la edad avanzada y fragilidad de la paciente, se omitió la quimioterapia. Se propuso radioterapia pélvica adyuvante ultra-hipofraccionada (30 Gy en cinco fracciones en días alternos) mediante planificación avanzada y guía por imagen. El tratamiento fue bien tolerado, con toxicidad GU grado 1, sin toxicidad GI y fatiga leve. A los 6 meses de seguimiento, no se ha observado recidiva locorregional ni a distancia, ni toxicidad tardía.
Conclusión: La radioterapia pélvica adyuvante ultra-hipofraccionada parece ser una estrategia factible y bien tolerada en pacientes ancianas o frágiles seleccionadas con cáncer de endometrio de alto riesgo que no son candidatas a quimioterapia. Aunque los resultados iniciales son alentadores, se requiere un seguimiento más prolongado y estudios prospectivos aleatorizados para confirmar la seguridad a largo plazo, la dosis óptima y la eficacia oncológica.
PALABRAS CLAVE
Cancer de endometio, ultrahipofraccionamiento, radioterapia adyuvante.
ABSTRACT
Background: Adjuvant pelvic external beam radiotherapy (EBRT) is a standard component of treatment for patients with high-intermediate and high-risk endometrial cancer, improving locoregional control and, in selected cases, survival outcomes. The implementation of intensity-modulated radiotherapy (IMRT), volumetric modulated arc therapy (VMAT), and daily image-guided radiotherapy (IGRT) has significantly reduced gastrointestinal (GI) and genitourinary (GU) toxicity compared with three-dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT). In parallel, ultra-hypofractionated pelvic radiotherapy has demonstrated feasibility and acceptable toxicity profiles in other pelvic malignancies. Emerging prospective data, suggest that this approach may also be safe in the adjuvant treatment of uterine cancer.
Case Presentation: We report the case of an 75-year-old woman diagnosed with FIGO IB, grade 3, endometrioid endometrial adenocarcinoma with a p53-mutated molecular profile. Following total hysterectomy with bilateral salpingo-oophorectomy and sentinel lymph node biopsy, adjuvant chemoradiotherapy was indicated according to current guidelines. Due to advanced age and frailty, chemotherapy was omitted. The patient was proposed to receive ultra-hypofractionated adjuvant pelvic radiotherapy (30 Gy in five fractions on alternate days) using advanced planning and image guidance. Treatment was well tolerated, with grade 1 GU toxicity, no GI toxicity, and mild fatigue. At 6 months of follow-up, no locoregional or distant recurrence and no late toxicity have been observed.
Conclusion: Ultra-hypofractionated adjuvant pelvic radiotherapy appears to be a feasible and well-tolerated strategy in selected elderly or frail patients with high-risk endometrial cancer who are not candidates for chemotherapy. Although early outcomes are encouraging, longer follow-up and prospective randomized studies are required to confirm long-term safety, optimal dosing, and oncologic efficacy.
KEY WORDS
Endometrial cancer, ultrahypofractionation, adyuvant radiotherapy.
INTRODUCCIÓN
El cáncer de endometrio es una de las neoplasias ginecológicas más frecuentes en los países desarrollados. En España, según datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), se diagnostican más de 7.300 nuevos casos al año, lo que lo convierte en el quinto cáncer más frecuente en mujeres, con una edad media al diagnóstico de aproximadamente 63 años1.
La radioterapia externa pélvica adyuvante (EBRT) constituye una práctica estándar en pacientes con cáncer de endometrio de riesgo intermedio-alto y alto, con un beneficio demostrado en el control locorregional de la enfermedad, tal como evidencian los ensayos aleatorizados PORTEC-1, GOG-99 y PORTEC-3.
El ensayo PORTEC-3 demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de recaída con el uso de quimiorradioterapia adyuvante frente a radioterapia exclusiva en pacientes con cáncer de endometrio de alto riesgo2. No obstante, este beneficio oncológico se asoció a un aumento relevante de la toxicidad aguda, con eventos adversos de grado ≥3 en más del 40 % de las pacientes tratadas con el esquema combinado. Aunque una proporción importante de estos eventos estuvo relacionada con la quimioterapia, también se observó un incremento de la toxicidad gastrointestinal (GI) y genitourinaria (GU), lo que pone de manifiesto la necesidad de estrategias terapéuticas que mantengan la eficacia oncológica reduciendo la morbilidad asociada al tratamiento.
Las guías ESMO–ESTRO–ESP 20253, que incorporan la clasificación molecular del cáncer de endometrio, continúan recomendando la EBRT pélvica adyuvante —frecuentemente combinada con tratamiento sistémico— en pacientes con enfermedad de riesgo intermedio-alto y alto, definida por extensión extrauterina, afectación ganglionar, histologías agresivas o características moleculares desfavorables. Estas guías enfatizan asimismo el uso de técnicas avanzadas de radioterapia para garantizar una adecuada cobertura nodal y minimizar la toxicidad.
Los avances tecnológicos en radioterapia han consolidado el uso de técnicas de intensidad modulada (IMRT) y radioterapia volumétrica en arco (VMAT) como estándar actual en la irradiación pélvica ginecológica, de acuerdo con las recomendaciones de la American Society for Radiation Oncology (ASTRO). Estas técnicas permiten una distribución de dosis más conformada sobre los volúmenes diana, reduciendo la irradiación de tejidos sanos pélvicos, incluidos intestino delgado, vejiga, recto y cabezas femorales, lo que se ha traducido en una disminución significativa de la toxicidad gastrointestinal y genitourinaria aguda y tardía en comparación con la radioterapia conformada tridimensional (3D-CRT)4,5.
Uno de los primeros estudios que evaluó la IMRT en tumores ginecológicos fue publicado por Mundt et al. desde la Universidad de Chicago. En esta experiencia inicial con 40 pacientes, se observó una reducción absoluta del 31 % en la toxicidad gastrointestinal de grado 2 con radioterapia pélvica total mediante IMRT (IM-WPRT) frente a radioterapia pélvica convencional 3D (60 % vs. 91 %, p = 0,002)4. La IMRT fue bien tolerada, sin registrarse toxicidad de grado 3. Asimismo, el porcentaje de pacientes que no requirió, o requirió de forma mínima, medicación antidiarreica, fue significativamente mayor en el grupo IMRT (75 % vs. 34 %, p = 0,001). Aunque se observó una menor incidencia de toxicidad genitourinaria de grado 2 con IMRT (10 % vs. 20 %), esta diferencia no alcanzó significación estadística (p = 0,22)4.
El ensayo PORTEC-3 utilizó predominantemente radioterapia conformada tridimensional (3D-CRT), aunque incluyó un subgrupo tratado con IMRT. En base a dicho subanálisis, la toxicidad gastrointestinal aguda de grado ≥3 durante el tratamiento fue del 37,7 % con 3D-CRT frente al 26,3 % con IMRT (p = 0,03, tendencia sin alcanzar el umbral preespecificado de significación). Durante el seguimiento, la incidencia de diarrea de grado ≥2 fue significativamente menor tras IMRT (4 %) en comparación con 3D-CRT (15,4 %, p < 0,01). No se describieron diferencias relevantes en la toxicidad genitourinaria entre ambas técnicas6.
De forma concordante, el ensayo fase III NRG Oncology/RTOG 1203 demostró una reducción significativa de la toxicidad GI y GU aguda y crónica reportada por las pacientes tratadas con IMRT, sin impacto negativo en los resultados oncológicos, incluyendo supervivencia global, supervivencia libre de enfermedad y control locorregional5,7.
Otros ensayos fase II y grandes series retrospectivas han confirmado estos hallazgos, mostrando de forma consistente una menor incidencia de toxicidad GI aguda grado ≥2 con IMRT/VMAT frente a 3DCRT, mientras que la toxicidad GU grave es poco frecuente con ambas técnicas8-10.
En conjunto, estos datos respaldan el uso de IMRT/VMAT como la técnica óptima para la radioterapia pélvica adyuvante en cáncer de endometrio. Además, la incorporación sistemática de radioterapia guiada por imagen diaria (IGRT) mejora aún más la precisión del tratamiento, al asegurar una reproducibilidad diaria adecuada del llenado vesical y del contenido rectal, optimizando la cobertura del volumen objetivo y reduciendo la dosis a los órganos de riesgo. En conjunto, IMRT/VMAT e IGRT han mejorado de forma sustancial el índice terapéutico de la radioterapia pélvica.
Los avances en la administración de radioterapia, previamente descritos (IMRT/VMAT y IGRT), han permitido explorar de forma segura esquemas de hipofraccionamiento y ultra-hipofraccionamiento. En cáncer de próstata y recto, estos esquemas han demostrado resultados oncológicos comparables con perfiles de toxicidad aceptables, aportando además ventajas significativas en términos de comodidad para la paciente, calidad de vida y eficiencia en el uso de recursos sanitarios.
En cáncer de próstata, el hipofraccionamiento moderado y el ultra-hipofraccionamiento constituyen actualmente estándares de tratamiento11-13. Un metaanálisis reciente sobre irradiación ganglionar pélvica ultra-hipofraccionada (5 fracciones) destaca tasas de toxicidad gastrointestinal aguda grado ≥2 del 8% (IC 95%, 1–15%) y de toxicidad genitourinaria aguda grado ≥2 del 29% (IC 95%, 18–41%), respectivamente, con una dosis total mediana administrada a los ganglios linfáticos pélvicos de 25 Gy (rango, 25–28,5 Gy) en cinco fracciones. En cuanto a la toxicidad tardía, las tasas de toxicidad gastrointestinal grado ≥2 fueron del 13% (IC 95%, 5–21%) y las de toxicidad genitourinaria del 29% (IC 95%, 17–42%)14. Estos resultados respaldan la viabilidad biológica, la buena tolerancia y la plausibilidad clínica de aplicar esquemas ultra-hipofraccionados al área pélvica también en otras neoplasias.
De forma similar, en cáncer de recto, el ensayo RAPIDO estableció el esquema de 25 Gy en cinco fracciones como una opción terapéutica eficaz y ampliamente adoptada en pacientes con enfermedad localmente avanzada de alto riesgo15. Este estudio notificó una tasa de diarrea grado 3 o superior del 18%, frente al 9% observado en el grupo tratado con el estándar convencional (50 Gy en 25 fracciones). Los eventos adversos graves ocurrieron en el 38% de los pacientes del grupo experimental y en el 34% del grupo tratado con el estándar. Tras la publicación de este ensayo, el esquema de curso corto (25 Gy/5 fracciones) se considera un nuevo estándar de tratamiento en el cáncer de recto localmente avanzado de alto riesgo
PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO
Se trata de una mujer de 82 años, con diagnóstico de adenocarcinoma tipo endometrioide de endometrio, grado 2, FIGO IB, fenotipo molecular p53 mutado. Intervenida con histerectomía, doble anexectomía y biopsia selectiva de ganglio centinela. La anatomía patológica demostró un adenocarcinoma tipo de endometrioide, grado 2, que infiltra más del 50% del miometrio sin afectación ganglionar(Estadío FIGO IB). En base a guías de práctica clínica, la paciente tiene indicación de tratamiento de quimiorradioterapia adyuvante y quimioterapia adyuvante. Se descarta indicación de quimioterapia adyuvante por la fragilidad de la paciente y su edad. Se propone realizar una irradiación pélvica ultra-hipofraccionada adyuvante, con el objetivo de ofrecer control locorregional. Se informa de la irradiación adyuvante estándar en este escenario con fraccionamiento convencional, y la evidencia de la seguridad y factibilidad de un esquema ultrahipofraccionado. Tras la experiencia preliminar, explorada por el equipo canadiense en el estudio SPARTACUS, la prescripción de dosis propuesta fue de 30Gy en 5 fracciones administradas a días alternos. La paciente fue simulada con TC. Se delinearon los volúmenes targets y órganos a riesgo. Se procede a la planificación del tratamiento según constrains de estudio SPARTACUS20. La figura 1 muestra el plan dosimétrico. La paciente y familia aceptan, y se firma el consentimiento informado. La paciente presentó una excelente adherencia al tratamiento, siendo realizado en un total de 10 días, y una toxicidad aguda G1 a nivel genitourinario y G0 a nivel gastrointetsinal, con leve astenia secundaria a la irradiación. Tras 6 meses de seguimiento, la paciente no ha presentado progresión locorregional ni a distancia. Por el momento, no ha referido toxicidad tardía a nivel genitourinario, ni gastrointestinal.
DISCUSIÓN
En conjunto, la evidencia disponible respalda que la radioterapia pélvica adyuvante ultra-hipofraccionada constituye una oportunidad prometedora para reducir la carga del tratamiento manteniendo la eficacia oncológica en pacientes con cáncer de endometrio de alto riesgo.
El uso de esquemas con altas dosis por fracción cuenta con una amplia experiencia en oncología ginecológica, especialmente a través de la braquiterapia vaginal adyuvante, la braquiterapia guiada por imagen en cáncer de endometrio inoperable y el tratamiento radical del cáncer de cérvix localmente avanzado. Estos escenarios han aportado evidencia sólida sobre la tolerancia tisular pélvica femenina y la seguridad oncológica de estos esquemas16-19. Por ello, la evidencia específica sobre el uso de esquemas ultra-hipofraccionados en el tratamiento adyuvante del cáncer de endometrio es emergente y prometedora.
El ensayo SPARTACUS fue un estudio fase I/II, unicohorte y multicéntrico, diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la radioterapia pélvica ultra-hipofraccionada adyuvante tras la cirugía en pacientes con cáncer uterino en estadios I–III. Un total de 61 pacientes fueron tratadas con 30 Gy en cinco fracciones. Con una mediana de seguimiento de 9 meses, este ensayo fase I/II demostró un perfil favorable de toxicidad aguda, con bajas tasas de toxicidad gastrointestinal grado ≥2 (G2 13,11%, G3 1,64%) y genitourinaria grado ≥2 (G2 3,28%), registrándose únicamente un evento gastrointestinal transitorio de grado 3 (1,64%). Los resultados comunicados por las propias pacientes mostraron un empeoramiento transitorio de los síntomas intestinales al finalizar la radioterapia, con recuperación a las 6 semanas y a los 3 meses tras el tratamiento20. Sin embargo, los análisis dosimétricos del estudio SPARTACUS pusieron de manifiesto que aproximadamente un tercio de las pacientes requirió una reducción de dosis debido a restricciones de órganos de riesgo, recibiendo dosis efectivas cercanas a 26–27,5 Gy en cinco fracciones. Estos hallazgos sugieren que dosis ultra-hipofraccionadas más bajas podrían ofrecer un mejor equilibrio entre cobertura del volumen objetivo y protección de tejidos sanos21.
CONCLUSIONES
El cáncer de endometrio de alto riesgo continúa representando un desafío terapéutico en términos de equilibrio entre eficacia oncológica y toxicidad asociada al tratamiento. La radioterapia pélvica adyuvante constituye un pilar fundamental en el control locorregional, especialmente en pacientes con factores clínico-patológicos y moleculares desfavorables.
La consolidación de técnicas avanzadas como IMRT/VMAT e IGRT ha permitido mejorar de forma sustancial el índice terapéutico de la irradiación pélvica, reduciendo la toxicidad gastrointestinal y genitourinaria sin comprometer los resultados oncológicos. En este contexto, el ultra-hipofraccionamiento emerge como una estrategia racional, apoyada en la experiencia acumulada en tumores pélvicos como próstata y recto, así como en la evidencia preliminar específica en cáncer uterino que demuestran una adecuada tolerabilidad aguda y una factibilidad técnica aceptable.
El caso clínico presentado refuerza la plausibilidad clínica de este abordaje en pacientes seleccionadas no candidatas a quimioterapia adyuvante, mostrando una excelente tolerancia aguda, ausencia de toxicidad significativa y control de la enfermedad a corto plazo. Si bien el seguimiento aún es limitado y la evidencia disponible procede principalmente de estudios fase I/II, los datos actuales sugieren que la radioterapia pélvica ultra-hipofraccionada podría constituir una alternativa terapéutica segura y conveniente en escenarios específicos.
En conclusión, la radioterapia pélvica adyuvante ultra-hipofraccionada representa una estrategia prometedora en el tratamiento del cáncer de endometrio de alto riesgo, particularmente en pacientes de edad avanzada o con comorbilidades relevantes. Son necesarios estudios prospectivos con mayor tamaño muestral y seguimiento prolongado que permitan confirmar su seguridad a largo plazo, definir la dosis óptima y establecer su papel definitivo dentro de los algoritmos terapéuticos actuales.
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ANEXOS

Figura 1: Plan dosimétrico de la paciente, con esquema ultra-hipofraccionado. Se visualiza el PTV-T (vagina y parametrios) y PTN-N (volumen ganglionar).
