Citomegalovirus

AUTORES

1. Nuria Durán Artigas. Graduada en Enfermería. Servicio Aragonés de la Salud. Hospital Universitario Miguel Servet.
2. Elías Rafael Herrera Ruiz. Graduado en Enfermería. Servicio Aragonés de la Salud. Hospital Universitario Miguel Servet.
3. Ana María Barceló Labuena. Graduada en Enfermería. Servicio Aragonés de la Salud. Hospital Universitario Miguel Servet.
4. Joaquín Juste Giménez. Graduado en Enfermería. Servicio Aragonés de la Salud. 061 Aragón-Urgencias y Emergencias Sanitarias del Servicio Aragonés de Salud.
5. Miriam Artal Rillo. Graduada en Enfermería. Servicio Aragonés de la Salud. Hospital Universitario Miguel Servet.
6. María García Magán. Graduada en Enfermería. Servicio Aragonés de la Salud. Instituto de Evaluaciones Médicas (IDEM).

RESUMEN

Introducción: El citomegalovirus (CMV), un herpesvirus de fácil transmisión, provoca aumento de tamaño en las células infectadas y presenta inclusiones intranucleares e intracitoplasmáticas. Se clasifica en la familia Herpesviridae junto con otros virus como el de la mononucleosis y la varicela.

Morfología: El CMV pertenece a la subfamilia Betaherpesviridae y tiene una cápside icosaédrica, ADN de doble cadena y numerosas proteínas estructurales.

Infección y Epidemiología: El CMV es específico de especie, se replica en células humanas y puede producir infecciones crónicas y latentes. Su ciclo de replicación dura de 96 a 120 horas y se multiplica en varios tipos celulares.

Diagnóstico: Se utilizan pruebas de laboratorio como serología, cultivos celulares y PCR, así como técnicas histológicas para detectar la infección. El diagnóstico precoz es crucial para diferenciar las infecciones sintomáticas de las asintomáticas.

Sintomatología y Causas: Las personas infectadas pueden ser asintomáticas o presentar síntomas leves como dolor de garganta y fiebre. El CMV se transmite a través de líquidos corporales y puede causar complicaciones graves en pacientes inmunodeprimidos y recién nacidos.

Tratamiento: No existe cura para el CMV, pero se administran medicamentos antivirales para reducir la replicación del virus, especialmente en grupos de riesgo. Se utilizan técnicas de diagnóstico para evaluar la efectividad del tratamiento.

Complicaciones en Mujeres Embarazadas: La infección por CMV durante el embarazo puede transmitirse al feto, causando problemas de salud graves. Se recomienda el tratamiento inmediato para reducir la gravedad de las complicaciones en los recién nacidos.

PALABRAS CLAVE

Citomegalovirus, herpesviridae, morfología, infecciones, diagnóstico, embarazo.

ABSTRACT

Introduction: The cytomegalovirus (CMV), a highly transmissible herpesvirus, induces cell enlargement and intranuclear and intracytoplasmic inclusions. It is classified in the Herpesviridae family along with viruses like mononucleosis and varicella.

Morphology: CMV belongs to the Betaherpesviridae subfamily and features an icosahedral capsid, double-stranded DNA, and numerous structural proteins.

Infection and Epidemiology: CMV is species-specific, replicates in human cells, and can cause chronic and latent infections. Its replication cycle lasts 96 to 120 hours and occurs in various cell types.

Diagnosis: Laboratory tests such as serology, cell cultures, and PCR, along with histological techniques, are used to detect infection. Early diagnosis is crucial for distinguishing symptomatic from asymptomatic infections.

Symptomatology and Causes: Infected individuals may be asymptomatic or experience mild symptoms such as sore throat and fever. CMV is transmitted through bodily fluids and can cause severe complications in immunocompromised patients and newborns.

Treatment: There is no cure for CMV, but antiviral medications are administered to reduce viral replication, especially in high-risk groups. Diagnostic techniques are used to assess treatment effectiveness.

Complications in Pregnant Women: CMV infection during pregnancy can be transmitted to the fetus, leading to serious health issues. Immediate treatment is recommended to reduce the severity of complications in newborns.

KEY WORDS

Cytomegalovirus, herpesviridae, morphology, infections, diagnosis, pregnancy.

DESARROLLO DEL TEMA

El citomegalovirus (CMV) es un virus de la familia Herpesviridae o herpesvirus, del griego herpein (reptar o arrastrar) ya que son de fácil transmisión y contagio. Su nombre se debe a que las células infectadas, para manifestarse, aumentan de tamaño y a su vez presentan inclusiones intranucleares e intracitoplasmáticas^1,2.

El CMV se relaciona con los virus que causan la mononucleosis y la varicela ya que son los tres herpesvirus. Algunos herpesvirus causan alteraciones en las personas y todos provocan lesiones cutáneas de muchas formas^1,2. El herpesvirus se divide en tres subfamilias²:

1. Alfaherpesviridae: contiene al Herpes virus simplex 1, Herpes virus simplex 2, Herpes virus simplex 3 y Varicela zóster (virus que produce la varicela).
2. Gammaherpesviridae: contienen a los herpes virus Epsteinn-Barr y Sarcoma de Kaposi.
3. Betaherpesviridae: contienen al virus de exantema súbito, VHH-7 Y al CITOMEGALOVIRUS.

Todos los herpesvirus tienen el mismo mecanismo de infección y son virus de doble cadena de ADN. Su tamaño es de 150 a 200 nm. En su membrana hay glicoproteínas, que se encargan de que la membrana del virus se fusione con la membrana de la célula hospedadora para insertar el ADN vírico que infectará a la célula².

MORFOLOGÍA:

El CMV dentro de la familia de los Herpesviridae es de la subfamilia Betaherpesviridae. Este tiene una cápside icosaédrica simétrica de 162 capsómeros en las que se organizan dos proteínas principales (mayor y menor), dos proteínas pequeñas, una proteína básica ligada al ADN y una proteína que sólo se encuentra en las partículas no infecciosas. Además, tiene un tegumento y una envoltura de lipoproteínas (donde se encuentran las glicoproteínas). El tegumento está constituido por cinco proteínas².

El ADN vírico del CMV es de doble cadena, el cual se replica en las células a las que invade el virus. Su genoma de ADN es de los más largos y complejos de la familia de los Herpesviridae y mide unos 150 millones de daltons. Los genomas de los CMV humanos tienen una gran homología entre ellos. Tiene numerosas proteínas estructurales, alrededor de 30. En el Anexo-1 de este artículo, la fotografía nº1 corresponde a las diferentes partes del CMV^1,2.

INFECCIÓN Y EPIDEMIOLOGÍA:

Es específica de especie, es decir, si el CMV es humano solo se replica en células humanas. Produce infecciones crónicas y latentes. Con su replicación se va multiplicando el CMV humano y se hace de diferente forma dependiendo del tipo celular³:

• IN VITRO: Solo es infectado el fibroblasto embrionario, ya que es la célula más sensible y productiva.
• IN VIVO: Infectará a células epiteliales glandulares, musculares, linfocitos activos, monocitos, células óseas y endoteliales.

El ciclo de replicación del CMV dura de 96 a 120 horas y tiene lugar en el núcleo de la célula epitelial huésped la cual tiene distintos tipos de proteínas: tardías, tempranas e inmediatotempranas. En primer lugar, las proteínas de la membrana de los virus se unen a los receptores de la célula huésped. Estas proteínas penetran en la célula al fusionarse la membrana del virus y la membrana de la célula huésped. El virión sin recubrimiento y el ADN vírico penetran directamente en el núcleo de la célula, donde este ADN vírico se transcribe en ARNm temprano el cual traduce las proteínas tempranas. Estas proteínas ayudan a replicar el ADN vírico, el cual se transcribe en ARNm final que se traduce en proteínas tardías. Se ensamblan las proteínas de la cápside y el material genético. Más adelante la cápside obtiene una envoltura al ponerse en contacto con la membrana interna nuclear, la cual pierde al ponerse en contacto con la membrana externa nuclear. En el citoplasma continúa la maduración. Para terminar la replicación, las partículas maduras salen a la superficie de la célula a través del Aparato de Golgi. A través de canales citoplasmáticos la descendencia del virus sale de la célula^2,4

Las infecciones de CMV son muy frecuentes y se encuentran en todo el organismo. Esta aparece en los primeros 6 meses de vida en un 6-10% de casos, dependiendo de la exposición a los factores de riesgo. La infección por CMV aumenta, así como va aumentando la actividad sexual (desde la pubertad hasta los 30 años es más frecuente)³.

El reservorio del virus siempre es el hombre³.

Aunque haya infección, las personas infectadas no tienen por qué desarrollar la enfermedad, pero si excretan virus durante bastante tiempo. Sólo del 10 al 40% de los infectados desarrollan la enfermedad. La infección por CMV depende de otros factores, entre los cuales el más importante es el haber tenido anteriormente contacto con el CMV ya que entonces el organismo ya ha creado los anticuerpos necesarios y por lo tanto la posibilidad de infección es mucho más baja. También es relevante la inmunidad del receptor del virus. Si el receptor es inmunodeprimido la infección será más rápida y grave. Si la infección se obtiene por transfusión de sangre (hemoderivados), dependerá de la cantidad de transfusión la gravedad de dicha infección³.

Se puede contraer CMV mediante trasplantes, si el órgano trasplantado de una persona seropositiva tiene la infección latente o por reactivación de una infección latente en el receptor, y manteniendo relaciones sexuales con personas seropositivas. En este último caso y en el de la reactivación de la infección latente, aumenta la importancia si el receptor es seronegativo. La incidencia y la gravedad de la infección, cuando se trata de un trasplante, también depende del órgano trasplantado. Si se trata del corazón, el riñón o el hígado es menos frecuente que si se trata del pulmón. La infección en estos órganos produce en la persona enfermedades como hepatitis, si se trata del hígado, o neumonitis si se trata de trasplante de pulmón³.

Una vez el organismo es infectado, el virus se disemina. Dos o tres semanas después se manifiesta la enfermedad, es decir, cuando la persona comienza a tener síntomas^3,5.

DIAGNÓSTICO:

Para el diagnóstico de la infección por CMV actualmente se realizan gran cantidad de pruebas de laboratorio e histológicas con diferentes grados de sensibilidad y especificidad³.

• PRUEBAS DE LABORATORIO

Se realiza: determinación de anticuerpos por serología, se aíslan los virus en cultivos, se detectan antígenos virales en los leucocitos y se realizan PCR (reacción en cadena de la polimerasa). Esta última técnica de laboratorio permite amplificar fragmentos de ADN para poder observar gérmenes que causan enfermedades. Todas estas pruebas de laboratorio van a diagnosticar de forma precoz la infección por CMV, diferenciarán las infecciones sintomáticas de las asintomáticas, el estado inmunológico del virus³.

• DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO: Determinación de anticuerpos frente al virus, gracias a esto podremos saber la situación inmunológica del mismo y poder identificar la infección cuando se produzca. Se pueden utilizar muchas técnicas para este diagnóstico, pero tiene muchas limitaciones para diagnosticar la infección por CMV. La detección de anticuerpos IgM que marca la infección primaria puede tener falsos positivos por la presencia de estos anticuerpos en infecciones pasadas, por reacción cruzada con otros herpesvirus… Además, en presencia elevada de IgG se pueden producir falsos negativos de IgM. Por esto y por otros motivos, el diagnóstico serológico se realiza de forma escasa³.
• MÉTODOS DE CULTIVO: Se cultiva a partir de muestras de orina, saliva, sangre y tejidos. Es una técnica muy específica y compleja pero lenta, por lo que no se suele hacer³.
• PRUEBA DE LA ANTIGENEMIA: Se basa en detectar antígenos en los leucocitos de la sangre periférica. No se suele hacer³.
• TÉCNICAS MOLECULARES: Se basa en detectar el genoma del CMV, por lo que es una técnica muy específica y sensible. Debido a la acción latente del virus, no puede significar una infección activa. El más utilizado es el PCR, que detecta cantidades muy pequeñas de virus, lo que hace que el pronóstico de enfermedad sea de menor valor, pero un resultado negativo nos permite descartar directamente una infección activa, Es una técnica muy precoz, ya que el genoma del virus aparece días antes de los síntomas. Se están utilizando técnicas cuantitativas para que mejore el valor pronóstico, porque se ha demostrado que una mayor carga viral significa que hay más probabilidades de desarrollar la enfermedad. El mayor problema de esta técnica es que todavía no está estandarizada³.
• DIAGNÓSTICO HISTOLÓGICO:

El CMV puede afectar a cualquier órgano, pero sobre todo afecta a pulmón, riñón, hígado, páncreas, cerebro, tracto digestivo, médula ósea y glándulas salivares. Esta técnica permite detectar ADN viral en el tejido. Es un diagnóstico poco usado³.

SINTOMATOLOGÍA Y CAUSAS:

Las personas infectadas por este virus presentan síntomas muy leves o no los presentan. Una vez que una persona está infectada por CMV, el cuerpo lo mantiene de por vida, pero no genera ningún tipo de problema en el organismo de la persona. Los enfermos de alto riesgo por CMV son: los enfermos por otra patología que toman fármacos y por lo tanto son inmunodeprimidos, y los fetos que son contagiados por sus madres. Cuando el CMV se manifiesta con algún síntoma, lo más seguro es que se confunda con cualquier otra patología y, por lo tanto, la mayoría de las personas infectadas por CMV no saben que lo están. Los síntomas pueden ser: dolor de garganta y cabeza, fiebre, fatiga y debilidad, ganglios inflamados, dolores en los músculos y pérdida del apetito. En las personas de alto riesgo en la infección de CMV o personas inmunodeprimidas a causa del VIH o de trasplantes y están medicados, los síntomas son mucho más graves: pérdida de audición o visión, convulsiones, discapacidad mental y sangrado intestinal^3,5.

Las causas de la transmisión del CMV están en los líquidos corporales: la saliva, la sangre, la orina, el semen o la leche materna. Se transmite cuando la persona está infectada por el virus de forma activa. Lo más común es que se transmita en las relaciones sexuales o de mujeres embarazadas a sus hijos, ya sea durante la gestación, durante el parto o durante la lactancia^3,5.

TRATAMIENTO:

El CMV no tiene cura y por lo tanto no se administran medicamentos contra el virus. Además, no es aconsejable que personas sanas o embarazadas infectadas por este virus estén medicadas³.

Si la persona infectada está dentro de los grupos de riesgo (recién nacidos cuyas madres están infectadas por CMV y enfermos de otras patologías: inmunodeprimidos), se les administra medicamentos para ralentizar la reproducción de este virus en su organismo. El más utilizado para trasplantados es ganciclovir intravenoso, aunque se ha descubierto en los últimos años valganciclovir oral que tiene un efecto similar que el anterior, por lo que en personas infectadas no graves pueden ir alternando ambos medicamentos. Esta terapia secuencial con ganciclovir seguido de valganciclovir es económicamente más factible y reduce las hospitalizaciones prolongadas. La duración del tratamiento dependerá de cómo responda clínicamente el paciente y los controles de los virus como puede ser la PCR o la antigenemia, anteriormente nombradas. El tratamiento se mantendrá hasta que estas pruebas sean negativas. En algunos pacientes con factores de riesgo se utiliza la profilaxis secundaria^3,5,6.

Cuando los casos son muy graves o los pacientes son inmunodeprimidos se disminuye la intensidad de la inmunosupresión o se complementa el tratamiento antiviral con inmunoglobulinas³.

Para decidir qué tratamiento es mejor para el paciente, es necesario saber el estado inmune del paciente y la gravedad de la enfermedad. Cuando el CMV es resistente al ganciclovir no podemos saber cuál sería el tratamiento alternativo que pueda dar mejores resultados^3,6.

Existe una vacuna, pero no es recomendable usarla ya que todavía no está elaborada totalmente y no se conocen qué otros efectos puede tener. Se siguen estudiando otros fármacos que en un futuro puedan curar o prevenir la infección por CMV^3,6.

COMPLICACIONES EN MUJERES EMBARAZADAS:

El CMV es la infección más común en cuanto a la transmisión de enfermedades de madres a hijos. Este se llama citomegalovirus congénito. Si una mujer embarazada está infectada por CMV hay un 33% de posibilidades de que la infección se transmita al bebe. Del 1% al 4% de las mujeres tienen CMV durante el embarazo. Lo que ocurre es que el virus que se encuentra en la sangre de la madre pasa por la placenta al bebé. Puede ser que, aunque la madre esté infectada, el bebé no se contagie. Es más probable que el bebé se contagie cuando la madre contrae la infección por primera vez durante el embarazo, pero también puede tener una infección subsiguiente durante este³.

No se puede eliminar el riesgo de infectarse, pero si se pueden reducir las posibilidades evitando entrar en contacto con la saliva o la orina de bebés (lavarse las manos tras cambiar un pañal, no compartir utensilios como vasos…). Se sabe que aproximadamente 1 de cada 200 bebés nace con citomegalovirus congénito y que, aproximadamente, 1 de cada 5 de estos bebés tendrán problemas de desarrollo o de salud por la infección del virus³.

Los bebes infectados por CMV durante el embarazo no suelen tener problemas de salud, pero se pueden dar casos de microcefalia (la cabeza del bebé es muy pequeña comparada con la de los bebes del mismo sexo y edad), convulsiones, sarpullidos y problemas en el hígado, bazo y pulmones^3,5.

Tras las dos o tres semanas del nacimiento se realizan pruebas de orina, saliva y sangre para diagnosticar el CMV congénito en estos recién nacidos. En estos casos el tratamiento debe ser inmediato con medicamentos antivirales para que se reduzca la gravedad de los problemas de salud. Si no se trata a tiempo estos recién nacidos pueden desarrollar a largo plazo: pérdida auditiva, discapacidad intelectual, pérdida de la visión, convulsiones y falta de coordinación o sensibilidad^3,5.

Puede ocurrir que los bebés no presenten estos signos al nacer y estén infectados y, por lo tanto, al no recibir el tratamiento pueden desarrollar estos problemas de salud. Con la edad pueden empeorar⁵.

Para poder mejorar el desarrollo de los bebés que padecen estos problemas de salud, es importante tratarlos mediante la terapia ocupacional y terapia del habla⁵.

La transmisión del CMV al bebé puede producirse en cualquier momento del embarazo, aunque es más probable que suceda al principio de este. También es muy probable que se transmita durante el parto o al darle el pecho^3,5.

BIBLIOGRAFÍA

1. Rubio, MM. Consideraciones sobre la detección citológica en saliva de las células de inclusión citomegálicas. Conferencia presentada en: Morfovirtual 2018. Actas de congreso de la Convención Internacional de Ciencias Morfológicas. 2018 Nov 1-30; La Habana, Cuba.
2. Junio.HERPESVIRIDAE [Internet]. microbiiologia. 2013 [cited 2024 May 16]. Available from: https://microbiiologia.wordpress.com/2013/06/02/herpesviridae/
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