AUTORES
- Alma Teresa Antoñanzas Serrano. Médica de Familia, Centro de Salud Castejón de Sos, Consultorio Las Paules, Huesca, España.
- Isabel Lahoz Bernad. Médica de Familia, Centro de Salud Sástago, Zaragoza, España.
- Miguel Arquillos Domínguez. Médico de Familia, Centro de Salud Épila, Zaragoza, España.
- Yedra Usón Rodríguez. FEA Reumatología. Hospital de Barbastro, Huesca, España.
- Jorge Hernández Bernad. FEA Aparato Digestivo, Hospital de Alcañiz, Teruel, España.
- Celia Artal Marteles. Médica de Familia, Centro de Salud San Pablo, Zaragoza, España.
RESUMEN
La ginecomastia es la proliferación benigna del tejido glandular mamario en el varón. Su etiopatogenia abarca desde procesos fisiológicos transitorios hasta neoplasias poco frecuentes.
El objetivo principal de este trabajo es revisar la evidencia actual sobre las etiopatogenias más frecuentes de ginecomastia en varones, basándose exclusivamente en 10 estudios de alta calidad científica.
Se ha realizado una revisión narrativa de 10 estudios indexados en PubMed, PMC y Endotext (1995-2026), incluyendo revisiones narrativa/sistemática (n=4), estudios observacionales (n=4) y estudios de farmacovigilancia (n=2).
Como resultados, se ha observado que la ginecomastia fisiológica puberal representa el 30-65% de los casos en adolescentes. La forma idiopática constituye el 45-74% en adultos. Los fármacos son responsables de aproximadamente el 10-25% de los casos. El hipogonadismo representa el 8-11%, los esteroides anabólicos el 14% en menores de 40 años, y las neoplasias el 3%.
Se puede concluir, por tanto, que la mayoría de los casos de ginecomastia en varón son fisiológicos o idiopáticos. La evaluación debe priorizar exclusión de causas secundarias tratables, especialmente ante una aparición reciente, dolorosa o asimétrica.
PALABRAS CLAVE
Ginecomastia, masculino, fármacos, hipogonadismo, pubertad.
ABSTRACT
Gynecomastia is the benign proliferation of breast glandular tissue in males. Its etiopathogenesis ranges from transitory physiological processes to rare neoplasms.
The main objective of this study is to review current evidence regarding the most common causes of gynecomastia in males, based exclusively on 10 studies of high scientific quality.
A narrative review was conducted of 10 studies indexed in PubMed, PMC, and Endotext (1995–2026), comprising narrative or systematic reviews (n=4), observational studies (n=4), and pharmacovigilance studies (n=2).
The results show that physiological pubertal gynecomastia accounts for 30–65% of cases in adolescents. The idiopathic form constitutes 45–74% of cases in adults. Medications are responsible for approximately 10–25% of cases. Hypogonadism accounts for 8–11%, anabolic steroids for 14% in men under 40 years old, and neoplasms for 3%.
It can therefore be concluded that most of gynecomastia cases in males are physiological or idiopathic. Evaluation should prioritize ruling out treatable secondary causes, particularly in cases of recent, painful, or asymmetric onset.
KEY WORDS
Gynecomastia, male, drugs, hypogonadism, puberty.
INTRODUCCIÓN
La ginecomastia se define como la proliferación benigna del tejido glandular mamario en el varón, resultado de un desequilibrio entre la actividad estrogénica y androgénica a nivel del tejido mamario¹. Representa el trastorno mamario más frecuente en la población masculina, con una prevalencia vital que oscila entre 30-65% según la población estudiada².
El mecanismo fisiopatológico central implica un aumento en la razón estrógeno/andrógeno, que puede derivar de un exceso absoluto o relativo de estrógenos, un déficit de andrógenos, o una alteración en la sensibilidad del receptor mamario³. La producción normal de estrógenos en varones es aproximadamente 100 µg/día (80% por conversión periférica de andrógenos, 20% por secreción testicular directa), mientras que la testosterona se produce a 5-7 mg/día, estableciendo una razón de producción de 100:1 a favor de los andrógenos, pero una razón circulante de 300:1 debido al mayor aclaramiento de la testosterona⁴.
La ginecomastia presenta tres picos de incidencia bimodal: neonatal (60-90% de los recién nacidos, por estrógenos maternos), puberal (30-65% de los adolescentes, por desequilibrio transitorio hormonal) y senil (24-65% en hombres de entre 50-80 años, por declive testicular y aumento de aromatización periférica)¹. La identificación de la etiología es crucial, ya que mientras la mayoría de los casos son benignos y autolimitados, un subgrupo puede representar la manifestación inicial de neoplasias o endocrinopatías tratables².
OBJETIVO
El objetivo de esta revisión es sintetizar la evidencia actual sobre las etiopatogenias más frecuentes de ginecomastia en varones, utilizando exclusivamente 10 estudios de alta calidad científica indexados en PubMed, PMC y Endotext.
Se realizó una revisión narrativa de la literatura sobre ginecomastia. Se incluyeron estudios que: (1) abordaran específicamente la etiología o etiopatogenia de ginecomastia en varones, (2) estuvieran indexados en PubMed, PMC o Endotext, (3) publicaran datos cuantitativos sobre frecuencia de causas, y (4) estuvieran disponibles en inglés, español o francés.
La búsqueda se limitó a 10 estudios de alta calidad científica publicados entre 1995 y 2026, priorizando revisiones sistemáticas, guías clínicas consensuadas, estudios observacionales con muestras representativas y estudios de farmacovigilancia a gran escala. Se excluyeron reportes de caso aislados, series pequeñas (<50 pacientes) y estudios sin desglose etiológico cuantitativo.
Los estudios incluidos comprenden: cuatro revisiones narrativas/guías clínicas1-4, cuatro estudios observacionales (dos cohortes prospectivas, dos retrospectivas) clínicas5-8, y dos estudios de farmacovigilancia a nivel nacional9,10.
Distribución general de etiologías:
La evidencia actual identifica categorías etiológicas principales con frecuencias variables según la población estudiada. La ginecomastia fisiológica (puberal) representa 30-65% de los casos en adolescentes¹, con una incidencia poblacional de 1,08% en cohortes de 530.000 niños, predominando en aquellos con BMI >25⁸. La forma idiopática constituye 45-74% en adultos5,⁷.
Los fármacos explican 10-25% de los casos que consultan en atención especializada², con variabilidad según población y contexto geográfico. El hipogonadismo (primario o secundario) representa 8-11% de los casos en series de adultos²⁵. Los esteroides anabólicos constituyen 13,9-14% en pacientes menores de 40 años⁵. Las neoplasias testiculares o adrenales explican aproximadamente 3% de los casos². Otras causas incluyen cirrosis hepática y malnutrición (8%)², hipertiroidismo (1,5%)², e hiperprolactinemia (11% en adolescentes)⁴.
Ginecomastia fisiológica puberal:
La ginecomastia puberal es la etiología más frecuente globalmente en varones jóvenes. Un estudio prospectivo de 117 pacientes con ginecomastia, de los que 86 eran menores de 20 años encontró que el 79% presentaban ginecomastia fisiológica, confirmando su predominio en esta franja etaria⁶. En adolescentes, el 70% de los casos son fisiológicos, atribuidos a un desequilibrio transitorio entre estrógenos y andrógenos durante el desarrollo puberal, con pico de incidencia a los 13-14 años de edad⁴.
Un estudio poblacional de 530.000 niños encontró una incidencia de ginecomastia puberal de 1,08%, con 95% de los casos clasificados como fisiológicos por desequilibrio transitorio andrógeno/estrógeno, y menos de 5% con causas patológicas identificadas⁸. El mecanismo fisiopatológico implica un aumento transitorio en la producción de estradiol que precede al pico de testosterona durante la pubertad temprana (estadios de Tanner 2-3), combinado con aumento de la sensibilidad del receptor de estrógeno en el tejido mamario y aumento de la actividad de la aromatasa en tejido adiposo local⁴.
Ginecomastia idiopática:
La ginecomastia idiopática es el diagnóstico etiológico más frecuente en adultos. Un estudio multicéntrico de 237 varones (18-85 años) encontró que 45,1% de los casos no tuvieron causa identificable tras evaluación bioquímica completa, definiendo ginecomastia idiopática como diagnóstico de exclusión⁵. En un análisis retrospectivo poblacional de 19.640 pacientes pediátricos y adultos jóvenes, 74,3% fueron clasificados como idiopáticos, confirmando que la mayoría de los casos no tienen causa orgánica identificable⁷.
El mecanismo fisiopatológico propuesto incluye: (1) aumento de la sensibilidad del receptor de estrógeno en el tejido mamario sin alteración hormonal circulante, (2) aumento de la actividad de la aromatasa en tejido adiposo local, o (3) combinación de factores genéticos y ambientales no identificados³. Un estudio multicéntrico encontró que 56,5% de los pacientes con ginecomastia idiopática tenían ginecomastia bilateral, con mayor IMC y niveles más bajos de testosterona que pacientes con causas identificables⁵.
Un análisis retrospectivo de 19.640 pacientes identificó una transición etiopatogénica a partir de los 17 años, con predominio de causas idiopáticas en adolescentes y aumento progresivo de causas farmacológicas y patológicas en adultos jóvenes⁷.
Fármacos inductores de ginecomastia:
Los fármacos representan la segunda causa más frecuente de ginecomastia patológica en adultos. Un estudio de farmacovigilancia nacional en Francia identificó que 23,5% de los casos inducidos por fármacos se asociaron con antirretrovirales, 15,5% con diuréticos (especialmente espironolactona), 11,9% con inhibidores de la bomba de protones, 9,1% con estatinas, y 4% con inhibidores de la 5-alfa reductasa⁹. El mecanismo fisiopatológico común es el aumento de la razón estrógeno/testosterona mediante diversos mecanismos: aumento de la producción de estrógenos, disminución de la producción de andrógenos, o bloqueo de los receptores androgénicos⁹.
Un estudio del sistema FAERS de la FDA identificó 30.265 casos de ginecomastia reportados, de los cuales 85,5% se asociaron con fármacos del sistema nervioso central (antipsicóticos atípicos, antiepilépticos, ISRS, litio), confirmando que el sistema nervioso es la fuente terapéutica más frecuente de ginecomastia farmacológica¹⁰.
En un análisis retrospectivo de 19.640 pacientes, 23,1% de los casos se atribuyeron a fármacos, siendo la segunda causa más frecuente tras la ginecomastia idiopática⁷. Una revisión exhaustiva describe que el 10-25% de los casos que consultan en atención especializada son inducidos por fármacos².
Hipogonadismo:
El hipogonadismo (primario o secundario) representa 8-11% de los casos de ginecomastia en adultos²⁵. Un estudio multicéntrico de 237 pacientes encontró hipogonadismo en 11,1% de los casos, siendo la segunda causa identificable más frecuente tras esteroides anabólicos⁵. El mecanismo fisiopatológico implica déficit de testosterona con estrógenos circulantes normales o elevados, aumentando la razón estrógeno/andrógeno³.
En adolescentes con causas patológicas identificadas, 5-6% tenían hipogonadismo, mientras que 11% tenían hiperprolactinemia, que suprime la secreción de GnRH y reduce la LH/testosterona, pudiendo aparecer ginecomastia⁴. Un estudio prospectivo de 86 pacientes encontró que en adultos mayores, 80% de los casos eran patológicos, con hipogonadismo como una de las causas principales junto con fármacos y cirrosis⁶.
Esteroides anabólicos:
El uso de esteroides anabólicos androgénicos (EAA) es una causa creciente de ginecomastia en varones jóvenes. Un estudio multicéntrico encontró que 13,9% de los casos se atribuían a consumo de esteroides anabólicos, siendo la causa identificable más frecuente en pacientes menores de 40 años⁵. El mecanismo fisiopatológico implica la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-testículo con reducción de la producción endógena de testosterona, la aromatación periférica de los EAA a estrógenos, y el aumento de la producción de estradiol por conversión de la testosterona exógena⁵.
Neoplasias:
Las neoplasias testiculares o adrenales explican aproximadamente 3% de los casos de ginecomastia². Un análisis retrospectivo de 19.640 pacientes encontró que 3,4% de las ginecomastias tenían patología identificable, incluyendo hipertiroidismo, hipogonadismo y tumores, confirmando que las neoplasias son raras pero deben excluirse sistemáticamente⁷. Los tumores de células de Leydig o Sertoli testiculares secretan estrógenos o hCG, mientras que los tumores adrenales (adenoma, carcinoma) pueden secretar andrógenos que se aromatizan a estrógenos³.
Otras causas:
La cirrosis hepática y malnutrición combinadas representan 8% de los casos según una revisión². Las causas son la reducción del aclaramiento hepático de androstenediona, aumentando sustrato para aromatización, el aumento de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), reduciendo testosterona libre, y el aumento de la actividad de la aromatasa en tejido adiposo³.
El hipertiroidismo explica 1,5% de los casos, mediante aumento de la SHBG, aumento de la conversión periférica de androstenediona a estrona, y aumento directo de la actividad de la aromatasa².
Esta revisión sintetiza parte de la evidencia actual sobre las etiopatogenias más frecuentes de ginecomastia en varones. Los hallazgos principales pueden resumirse en tres puntos: la mayoría de los casos son fisiológicos (puberal) o idiopáticos, los fármacos son la causa secundaria más frecuente, y las neoplasias son raras, pero deben excluirse sistemáticamente.
La ginecomastia puberal fisiológica representa el pico de incidencia más alto, afectando 30-65% de adolescentes varones¹. Un estudio poblacional de 530.000 niños confirmó una incidencia de 1,08%, con 95% de los casos siendo fisiológicos⁸. Esto coincide con la fisiología puberal normal, donde el aumento transitorio de estradiol precede al pico de testosterona, creando un desequilibrio hormonal temporal⁴.
La ginecomastia idiopática, que constituye 45-74% en adultos⁵,⁷, representa un diagnóstico de exclusión tras evaluación bioquímica completa³. Un estudio multicéntrico de 237 pacientes encontró que el 45,1% de los casos eran idiopáticos⁵, mientras que un análisis retrospectivo de 19.640 pacientes reportó hasta un 74,3%⁷. Esta variabilidad puede reflejar diferencias en criterios diagnósticos, profundidad de la evaluación etiológica, o características poblacionales.
Los fármacos son la causa secundaria más frecuente (10-25%)², con antiandrógenos, espironolactona, inhibidores de la 5-alfa reductasa, antirretrovirales, y psicofármacos como principales responsables. Un estudio de farmacovigilancia francés identificó antirretrovirales (23,5%), diuréticos (15,5%), e inhibidores de la bomba de protones (11,9%) como principales categorías⁹. Un análisis del FAERS de la FDA confirmó que 85,5% de los casos farmacológicos se asociaron con fármacos del sistema nervioso central¹⁰. Un análisis retrospectivo de 19.640 pacientes encontró 23,1% de casos atribuibles a fármacos⁷.
El hipogonadismo²⁵ y los esteroides anabólicos⁵ son causas tratables que requieren identificación temprana. El uso de análogos esteroideos está en aumento en contextos deportivos y estéticos, y debe sospecharse en varones jóvenes con ginecomastia, atrofia testicular y niveles bajos de testosterona con LH/FSH suprimidas⁵.
Las neoplasias son raras (3%)² pero su exclusión es importante, especialmente en ginecomastia de aparición reciente, dolorosa, asimétrica o con hallazgos testiculares anormales.
Algunas limitaciones de esta revisión incluyen la heterogeneidad de las poblaciones estudiadas, la variabilidad en los criterios diagnósticos entre estudios, y la potencial subrepresentación de casos leves que no llegan a consultar. Además, la mayoría de los datos provienen de series hospitalarias, que pueden sobreestimar la frecuencia de causas patológicas respecto a la población general.
La ginecomastia en varones es predominantemente fisiológica (puberal) o idiopática. La evaluación debe priorizar la exclusión de causas secundarias tratables: fármacos, hipogonadismo, uso de esteroides anabólicos, y neoplasias. La historia clínica detallada, el examen físico (incluyendo palpación testicular), y la evaluación bioquímica básica (testosterona, LH, FSH, hCG, función hepática y tiroidea) aportan información de valor diagnóstico. La mayoría de los casos no requieren tratamiento específico, excepto cuando se identifica una causa tratable o cuando la ginecomastia causa distorsión estética significativa o dolor persistente.
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