Hipoventilación central congénita: una revisión del síndrome de ondine

AUTORES

1. Julia Arranz Barrio. Graduada en Enfermería. Hospital Miguel Servet, Quirófano, Zaragoza, España.
2. Lucía Gálligo Andrea. Graduada en Enfermería. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Urgencias. Zaragoza, España.
3. Elena Gay Fernández. Graduada en Enfermería. Hospital Miguel Servet. Cardiología. Zaragoza, España.
4. Julia Aranda Pascual. Graduada en Enfermería. Centro de Salud Delicias Sur, Zaragoza, España.
5. María del Pilar Galochino Azores. Graduada en Enfermería. Hospital Miguel Servet. Consultas Externas de Oftalmología. Zaragoza, España.
6. Pablo Abad Marín. Graduado en Enfermería. Hospital Royo Villanova. Pool. Zaragoza, España.

RESUMEN

El Síndrome de Ondine, también conocido como síndrome de hipoventilación central congénita (CCHS), es una enfermedad neurológica extremadamente rara caracterizada por un fallo del control autonómico de la respiración, especialmente durante el sueño. Los pacientes afectados no responden adecuadamente a los niveles bajos de oxígeno (hipoxemia) o altos niveles de dióxido de carbono (hipercapnia), lo que pone en riesgo su vida desde el nacimiento. Este trabajo ofrece una revisión comprensiva del origen genético, fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de este síndrome, haciendo énfasis en la importancia del manejo multidisciplinar, el soporte ventilatorio y los avances en investigación para mejorar la calidad de vida de los pacientes.

PALABRAS CLAVE

Síndrome de Ondine, hipoventilación central congénita, CCHS.

ABSTRACT

Ondine’s Syndrome, also known asCongenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS), is an extremely rare neurological disorder characterized by failure of autonomic control of breathing, especially during sleep. Affected patients do not respond properly to low oxygen levels (hypoxemia) or high carbon dioxide levels (hypercapnia), posing a life-threatening risk from birth. This paper presents a comprehensive review of the genetic origin, pathophysiology, clinical manifestations, diagnosis, and treatment of this syndrome, emphasizing the importance of multidisciplinary management, ventilatory support, and ongoing research to improve patients’ quality of life.

KEY WORDS

Ondine’s syndrome, congenital central hypoventilation syndrome, CCHS.

INTRODUCCIÓN

El Síndrome de Ondine o hipoventilación central congénita (CCHS) es una enfermedad poco frecuente, pero con importantes repercusiones clínicas y sociales. Su nombre proviene de la mitología germánica, donde la ninfa Ondina maldice a su amante para que deje de respirar si se queda dormido. De forma similar, los pacientes con esta enfermedad presentan un defecto en el automatismo respiratorio, especialmente durante el sueño.

Aunque es un trastorno congénito, el grado de afectación y la edad de diagnóstico pueden variar. Gracias a los avances en la medicina y la genética, se plantea que puede estar relacionado con mutaciones en el gen PHOX2B, implicado en el desarrollo del sistema nervioso autónomo.Este documento tiene como finalidad proporcionar una descripción integral del síndrome, desde sus bases biológicas hasta sus implicaciones clínicas, diagnósticas y terapéuticas, con el objetivo de mejorar la comprensión del mismo tanto en el ámbito sanitario como en el educativo¹.

Fisiopatología y base genética:

El principal defecto fisiopatológico en el Síndrome de Ondine es la ausencia o reducción de la respuesta ventilatoria automática ante hipercapnia e hipoxemia. Es decir, el organismo no aumenta la ventilación ante la necesidad de eliminar CO2 o incrementar el O2, lo que impide una regulación efectiva de la respiración sin intervención consciente, sobre todo durante el sueño.

El gen PHOX2B, localizado en el cromosoma 4p12, es el principal responsable del desarrollo del sistema nervioso autónomo. Las mutaciones más frecuentes son las expansiones en el triplete alanina (genotipo 20/25 a 20/33), clasificadas como mutaciones de polialanina (PARMs). Otras mutaciones no expansivas (NPARMs) están asociadas con fenotipos más graves y a menudo con afectación multisistémica, incluyendo trastornos gastrointestinales y tumores de origen neurogénico.

Estas alteraciones afectan directamente a los centros respiratorios del tronco encefálico, en particular al bulbo raquídeo y al puente, alterando la sensibilidad química y mecánica del control respiratorio involuntario. Además, estas mutaciones pueden comprometer el desarrollo de los ganglios simpáticos y parasimpáticos, lo que explica las múltiples disfunciones autonómicas presentes en los pacientes con CCHS².

Manifestaciones clínicas:

Los signos clínicos más característicos se presentan desde el periodo neonatal:

• Apneas durante el sueño, principalmente en la fase no REM.
• Hipoventilación progresiva con hipercapnia e hipoxemia.
• Cianosis o palidez, sobre todo durante las siestas o el descanso nocturno.
• Somnolencia excesiva diurna o fatiga sin causa aparente.

A nivel sistémico pueden aparecer otros trastornos autonómicos como:

• Estreñimiento severo o crónico debido a dismotilidad intestinal.
• Hipoglucemia funcional recurrente.
• Anomalías de temperatura corporal (hipertermia o hipotermia sin causa externa).
• Problemas oculares como pupilas tónicas, falta de lagrimeo o dificultades para acomodar la vista.

En algunos casos se asocia con enfermedad de Hirschsprung, tumores neurogénicos y otras disautonomías³.

Diagnóstico:

El diagnóstico del Síndrome de Ondine se basa en tres pilares fundamentales:

1. Clínica sugestiva (hipoventilación sin causa pulmonar o neurológica estructural evidente).
2. Pruebas de función respiratoria como la capnografía o la polisomnografía.
3. Estudio genético, confirmando la mutación en el gen PHOX2B.

Es fundamental un abordaje temprano para evitar secuelas neurológicas y complicaciones cardiorrespiratorias⁴.

Tratamiento y seguimiento:

Actualmente no existe cura para el Síndrome de Ondine. El tratamiento es sintomático y se basa en garantizar una ventilación adecuada en todo momento, especialmente durante el sueño. Los principales pilares terapéuticos incluyen:

• Ventilación asistida, generalmente mediante traqueostomía o ventilación no invasiva.
• Monitorización constante de los niveles de oxígeno y CO2.
• Soporte multidisciplinar: neumología, neurología, pediatría, psicología y trabajo social.
• Atención educativa personalizada, con planes de adaptación escolar y ayudas técnicas para asegurar la inclusión del menor en el entorno educativo.

Algunos centros están desarrollando terapias génicas y estimulación de centros respiratorios como futuras alternativas⁵.

CONCLUSIONES

El Síndrome de Ondine representa un desafío tanto para el diagnóstico como para el manejo clínico. Gracias al diagnóstico precoz y al uso de tecnologías de soporte vital, la expectativa de vida de estos pacientes ha mejorado sustancialmente. Sin embargo, la calidad de vida depende de un abordaje integral, apoyo familiar, y avances continuos en investigación y tecnología sanitaria.

La concienciación sobre esta enfermedad es fundamental para facilitar un diagnóstico temprano y brindar el soporte necesario a los pacientes y sus familias. La colaboración entre unidades especializadas, asociaciones de pacientes y centros de investigación será clave para seguir progresando en el conocimiento y tratamiento de este complejo síndrome.

BIBLIOGRAFÍA

1. Cortés, M. F. (2015). Rare Diseases. Revista Médica Clínica Las Condes, 26(4), 425–431. https://doi.org/10.1016/j.rmclc.2015.06.020
2. Orrego-González, E., Medina-Rincón, G. J., Martínez-Gil, S., & Botero-Meneses, J. S. (2020). Ondine’s curse: the origin of the myth. Arquivos de Neuro-Psiquiatría, 78(4), 238–240. https://doi.org/10.1590/0004-282X20190162
3. Navarro Calvo, R., Gajón Flores, J., Ma Morte Cabistany, C., Valdovín Guerrero, G., Rivera de la Torre, S., & Álvarez Pérez, P. (2021). Síndrome Ondine: manifestaciones clínicas, manejo ventilatorio y pronóstico. Revista Sanitaria de Investigación.
4. Flores, J. C., Serrano, A., Azagra, A. M. de, Teresa, M. . G., Moro, M. N., Bouzas, M.I., Serna, A. V. (2013). Actividad investigadora, asistencial y docente de la UCI Pediátrica del H. Infantil Universitario Niño Jesús. Revista Española de Pediatría Clínica e Investigación, 69. Retrieved from https://www.seinap.es/wp-content/uploads/Revista-de-Pediatria/2013/REP 69-4.pdf#page=20
5. Sus Usero J. Síndrome de hipoventilación central congénita: a propósito de un caso [Internet]. Universidad de Zaragoza; 2022 [citado el 26 de marzo de 2025]. Disponible en: https://zaguan.unizar.es/record/119465/files/TAZ-TFG-2022-921.pdf