Lactancia materna como un mecanismo de protección contra el asma en niños preescolares

 

Nº de DOI:10.34896/RSI.2024.73.12.002

 

 

AUTORES

1. Noemi Gamboa Muñoz. Estudiante de la Facultad de Medicina de la Universidad Veracruzana región Orizaba-Córdoba.
2. Karla Sofía Rivera Fernández. Estudiante de la Facultad de Medicina de la Universidad Veracruzana región Orizaba-Córdoba.
3. Jesús Alexis Romero Arenas. Estudiante de la Facultad de Medicina de la Universidad Veracruzana región Orizaba-Córdoba.
4. Dr. Miguel Varela Cardoso. Médico Especialista en Pediatría.
5. Dr. Gerardo Luna Hernández. Médico Especialista en Pediatría.

 

RESUMEN

Introducción: En la actualidad, el conocimiento sobre la lactancia materna se ha enriquecido; se sabe que la leche materna disminuye el riesgo de presentar sibilancias en el lactante, sin embargo, existe escasa evidencia que demuestra la relación entre el consumo de leche materna y la prevención en el desarrollo de asma en preescolares.

Objetivo: Analizar las evidencias que demuestran que la lactancia materna es un mecanismo de protección contra el asma en niños en edad preescolar.

Metodología: Se realizó una revisión bibliográfica sistematizada utilizando las bases de datos “Pubmed”, “Cochrane Library” y “Europe PMC”, seleccionando artículos publicados entre los años 2017 a 2022, con factor de impacto mayor a 0.5. Se clasificaron los artículos evaluando los métodos de estudio y valorando la presencia o ausencia de las variables para poder analizar si las evidencias muestran relación con la lactancia materna y la prevención del asma en niños preescolares.

Resultados: Se obtuvieron diecinueve artículos de las bases de datos consultadas, de las cuales nueve demostraron que la lactancia materna influye en la protección contra el asma en edad preescolar, seis artículos no fueron concluyentes porque señalaron que la evidencia no era suficiente, un artículo mencionó que no ofrecía protección alguna y tres artículos no contaban con esa información, sin embargo, fueron utilizados para obtener otros resultados. De igual manera, ocho de los artículos consultados describieron sus componentes y cinco mencionaron los mecanismos que desempeñan como factor de protección contra el asma infantil.

Conclusiones: La evidencia encontrada indica que la lactancia materna influye como mecanismo de protección contra el asma en niños preescolares, en donde se describe que, a mayor duración de la lactancia materna, siendo exclusiva durante los primeros seis meses y complementaria hasta los dos años, se obtiene un mayor efecto protector.

PALABRAS CLAVE

Niños preescolares, lactancia materna, asma.

ABSTRACT

Introduction: Nowadays, knowledge about breastfeeding has been enriched; it is known that breast milk reduces the risk of wheezing in infants, however, there is little evidence demonstrating the relationship between breast milk consumption and prevention in the development of asthma in preschoolers.

Objective: To analyze the evidence that demonstrates that breastfeeding is a protective mechanism against asthma in preschool-aged children.

Methodology: A systematic bibliographic review was carried out using the “Pubmed”, “Cochrane Library” and “Europe PMC” databases, selecting articles published between 2017 and 2022, with an impact factor greater than 0.5. The articles were classified by evaluating the study methods and assessing the presence or absence of the variables in order to analyze whether the evidence shows a relationship with breastfeeding and the prevention of asthma in preschool children.

Results: Nineteen articles were obtained from the databases consulted, of which nine demonstrated that breastfeeding influences protection against asthma in preschool age, six articles were inconclusive because they indicated that the evidence was not sufficient, one article mentioned that it did not offer any protection and three articles did not have this information, however, they were used to obtain other results. Similarly, eight of the consulted articles described its components and five mentioned the mechanisms that it plays as a protective factor against childhood asthma.

Conclusions: The evidence found indicates that breastfeeding influences as a protective mechanism against asthma in preschool children, where it is described that, the longer the duration of breastfeeding, being exclusive during the first six months and complementary until two years, the greater the protective effect.

KEY WORDS

Preschool children, breast feeding, asthma.

 

INTRODUCCIÓN

Si bien es cierto que en algunos países la lactancia materna se ha incrementado, esto no sucede a nivel mundial pues cada vez es menos el tiempo en que los bebés son lactados. A nivel internacional, menos del 40% de los niños menores del sexto mes de vida reciben seno materno como único alimento y 39% de los niños de 20 a 23 meses de vida extrauterina se benefician de la práctica de la lactancia materna.

La escala internacional indica que 43% de los recién nacidos en sus primeras horas de vida son alimentados por sus mamás, en México esa cifra baja a 18%, es decir, que mientras 4 de cada 10 madres en promedio alimentan a sus recién nacidos con su propia leche en las primeras horas de nacidos, en México apenas 2 de cada 10 mujeres realizan esta práctica, la cual es importante para el resto del crecimiento de los bebés en sus primeros cinco años de vida¹.

De acuerdo con nuestro conocimiento, en México, no hay información publicada que demuestra el beneficio de la lactancia materna o el retraso de la introducción de alimentos a la dieta de los niños y la prevención de las enfermedades alérgicas².

De acuerdo con los resultados publicados por el Estudio Internacional de Asma y Alergia en Niños (International Study of Asthma and Allergies in Childhood [ISAAC]) se reporta que, en nuestro país, la prevalencia promedio es del 8%, y una mayor prevalencia en las ciudades cercanas al Golfo de México³.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) la «Lactancia materna exclusiva» significa que el niño recibe solamente leche materna (incluyendo leche extraída o de nodriza) durante los primeros 6 meses de vida, y ningún otro alimento o bebida, ni siquiera agua, excepto por sales de rehidratación oral, gotas y los jarabes (vitaminas, minerales y medicamentos)⁴.

La alimentación complementaria se considera un proceso por el cual se ofrecen al lactante alimentos sólidos o líquidos distintos de la leche materna o de una fórmula infantil como complemento y no como sustitución de esta⁵.

El mejor alimento para el recién nacido es la leche materna, dada la evidencia de ventajas médicas y del neurodesarrollo a corto y largo plazo. Debe ser considerada una estrategia de salud pública para reducción de la morbimortalidad neonatal. La leche materna, también conocida como la sangre blanca, está compuesta por aproximadamente 258 componentes, desde células vivas, macro y micronutrientes, hormonas, moléculas del sistema de defensa, inmunoglobulinas⁶.

El asma se define como una enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas en la que participan diversas células y mediadores químicos; se acompaña de una mayor reactividad traqueobronquial (hiperreactividad de las vías aéreas), que provoca en forma recurrente tos, sibilancias, disnea y aumento del trabajo respiratorio, principalmente en la noche o en la madrugada (GINA 2006)⁷.

El asma es una inflamación de la mucosa bronquial dirigida por las células que producen la inflamación: linfocitos T activados, inmunoglobulinas E, mastocitos y eosinófilos. Las vías respiratorias inflamatorias se dañan y estrechan, lo cual incrementa el trabajo de la respiración⁸.

La mayoría de los niños experimentan síntomas recurrentes de obstrucción bronquial que comienza en los primeros años de vida. Es particularmente difícil establecer un diagnóstico de asma en infantes o niños preescolares, y los criterios usados pueden tener gran variedad entre las diferentes guías o estudios, y entre los clínicos⁹.

En infantes y preescolares el diagnóstico de asma está basado en la causalidad de los síntomas alérgicos y la hiperreactividad bronquial (HRB), la cuál es una condición esencial para el diagnóstico de la enfermedad a cualquier edad¹⁰.

La edad preescolar que está comprendida entre los 2 y 5 años de edad, es un período en el cual tanto el crecimiento como el desarrollo del niño atraviesan modificaciones en forma progresiva y evidente¹¹.

La lactancia materna tiene efectos duraderos en el entorno fisiológico e inmunológico de las enfermedades respiratorias. En particular, la lactancia materna puede influir en la programación de patrones aberrantes de memoria inmunológica específicos para alérgenos inhalados y proteger contra el daño inflamatorio al tejido pulmonar y de las vías respiratorias que ocurre durante la fase crítica de crecimiento de la primera infancia. Por lo tanto, la lactancia materna puede tener consecuencias a largo plazo para la función pulmonar¹².

 

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL:

• Analizar las evidencias que demuestran que la lactancia materna es un mecanismo de protección contra el asma en niños en edad preescolar.

 

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

I. Identificar de acuerdo con las evidencias qué componentes de la leche materna influyen como mecanismo de protección contra el asma en niños en edad preescolar.

II. Evaluar si la lactancia materna demuestra beneficio o no en el desarrollo del asma en edad preescolar.

III. Describir cómo la lactancia materna influye como mecanismo de protección contra el asma en niños en edad preescolar.

 

METODOLOGÍA

Estudio de revisión bibliográfica sistematizada en donde se realizó un análisis cualitativo y descriptivo de una muestra no probabilística de artículos que fueron publicados entre el periodo de enero del 2017 a abril del 2022. Se ocuparon las bases de datos “Pubmed, Cochrane Library y Europe PMC” para revisar los artículos asociados que contengan las palabras clave: “niños preescolares”, “lactancia materna”, “asma”, “preschool children”, “breastfeeding” y “asthma”. Además, los artículos contaron con un factor de impacto >0.5, que se adaptaron a los propósitos de la investigación.

Se diseñaron tablas comparativas para el abordaje de las variables colocando los siguientes elementos: título del artículo, objetivos, muestra, metodología, resultados y conclusiones. De igual forma se consideró el autor, año de publicación, lugar donde se realizó el estudio, revista a la que pertenece el artículo, diseño de estudio, factor de impacto y factores que pudieron influir en la elaboración de dichas tablas comparativas.

 

RESULTADOS

De los setecientos veinticuatro artículos consultados, diecinueve fueron los seleccionados para obtener la información correspondiente, de los cuales diez artículos fueron de la base de datos de Pubmed, siete de Europe PMC y dos de Cochrane Library. De los diecinueve artículos que fueron elegidos, tres de ellos son estudios observacionales descriptivos, once son estudios observacionales analíticos, mientras que cinco son estudios experimentales de ensayo. (Tablas 1 y 2).

Del total de artículos consultados, nueve de ellos si mencionaron que la lactancia materna influye como mecanismo de protección contra el asma en edad preescolar, mientras que seis describen que la evidencia no era concluyente, al igual que otros tres artículos no lo mencionan, sin embargo, estos fueron utilizados para obtener otros datos de la presente investigación y finalmente, un artículo mencionaba que no influía, cabe recalcar que en este último artículo solo se analizaron los primeros tres meses de lactancia materna. Es importante mencionar que del total de artículos solo ocho presentaron información sobre los componentes de la leche materna y cinco contienen información sobre sus mecanismos. (Tablas 3 y 4).

 

DISCUSIÓN

Los resultados demuestran que existe una conexión intrínseca entre las variables analizadas en la presente investigación, en la cual se puede observar una relación directamente proporcional entre ellas, en otras palabras, a mayor duración de la lactancia materna, mayor será su efecto protector contra el asma.

Se seleccionaron diecinueve artículos de tres distintas bases de datos, los cuales fueron estudios observacionales descriptivos, analíticos y experimentales de ensayo. Entre los artículos analizados se encuentra el titulado “Modificaciones de la dieta en la prevención primaria del asma. ¿Dónde estamos paramos?”, en donde se realizó una revisión bibliográfica que incluyó estudios de cohorte longitudinales, prospectivos, transversales, estudios observacionales y metaanálisis, en la que se detallaron los diferentes factores nutricionales en la prevención primaria del asma, obteniendo como resultado que la lactancia materna por más de 6 meses redujo el riesgo de asma y sibilancias en niños más pequeños (hasta 2 años) y en mayores de 5 años que alguna vez fueron amamantados.

De igual manera, otro de los artículos consultados fue el trabajo titulado: “Lactancia materna y riesgo de asma infantil: una revisión sistemática y metaanálisis”, en donde se realizó en distintas bases de datos fuente, como lo son: MEDLINE, Embase, CINAHL y ProQuest Nursing and Allied Health hasta enero de 2020, en donde se incluyeron cohortes retrospectivas/prospectivas en niños de <18 años con exposición a la lactancia materna informada, obteniendo como resultado que los niños con mayor duración de lactancia materna en comparación con una duración menor tienen una disminución en el riesgo de presentar asma. Del mismo modo, se encontró un menor riesgo de asma en los niños que tuvieron una lactancia materna más exclusiva versus una lactancia menos exclusiva.

 

CONCLUSIÓN

La evidencia encontrada indica que la lactancia materna influye como mecanismo de protección contra el asma en niños preescolares, en donde se describe que, a mayor duración de la lactancia materna, siendo exclusiva durante los primeros seis meses y complementaria hasta los dos años se obtiene un mayor efecto protector.

Entre los componentes más importantes se encuentran las inmunoglobulinas A, M y G; vitaminas A, D, B12; minerales como el hierro, cobre, zinc y selenio; proteínas y citocinas antiinflamatorias como interferón gamma e interleucinas 6 y 10. Por último, se encontró que los principales mecanismos mediante los cuales la lactancia materna podría influir como protección son mecanismos biológicos, epigenéticos, celulares, modulación de la microbiota intestinal, estimulación del crecimiento pulmonar y el desarrollo inmunológico. La vitamina A puede regular el equilibrio de los linfocitos Th1-Th2 al reducir el estrés oxidativo e inhibir Th17 con un efecto antialérgico.

 

BIBLIOGRAFÍA

1. Osorio M, Landa R, Blázquez M, García N, León J. Conocimiento y factores de finalización de la lactancia materna en mujeres de una comunidad en Veracruz, México. Horiz. sanitario [revista en Internet]. 2019 Ago. [consultado 01 de marzo del 2022]; 18 (2): 195- 200. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2007-74592019000200195&lng=es. https://doi.org/10.19136/hs.a18n2.2691.
2. Morales C, Bedolla M, López L, Romero C. Prevalence of allergic diseases and their association with breastfeeding and initiation of complementary feeding in school-age children of Ciudad Guzmán, Mexico. Arch. Argent. Pediatr. [Internet]. 2015 Ago. [consultado 02 de marzo del 2022]; 113 (4): 324-330. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-00752015000400008&lng=es. http://dx.doi.org/10.5546/aap.2015.324.
3. Navarrete E, Sienra J, Pozo C. Asthma in pediatrics. Revista de la Facultad de Medicina UNAM [Internet]. 2016 [consultado 02 de marzo del 2022]; 54 (4). Disponible en: https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumenI.cgi?IDARTICULO=67008
4. WHO | The World Health Organization ‘s infant feeding recommendation [Internet]. Apps.who.int. 2022 [consultado 03 de marzo del 2022]. Disponible en: https://apps.who.int/nutrition/topics/infantfeeding_recommendation/en/index.html
5. Gómez M. Recomendaciones de la Asociación Española de Pediatría sobre la alimentación complementaria [Internet]. España: Comité de Lactancia Materna y Comité de Nutrición de la Asociación Española de Pediatría; 2018 [consultado 03 de marzo del 2022]. Disponible en: https://www.aeped.es/comite-nutricion-y-lactancia-materna/nutricion-infantil/documentos/recomendaciones-aepsobre-alimentacion
6. Dávila C. Lactancia materna: Decisión inteligente, múltiples beneficios y futuro protegido. Rev. Peru Investig. Matern. Perinat. [Internet]. 2017 [consultado 05 de marzo del 2022]; 6 (1). Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=8090413
7. Diagnóstico y tratamiento del asma en menores de 18 años en el primero y segundo niveles de atención; México: Secretaría de Salud; 2008.
8. Lozano S, Juez M, Alamán L, Lisa A, Moreno M, Lozano M. Fisiopatología del asma. Revista Sanitaria de Investigación [Internet]. 2022 [consultado 06 de marzo del 2022]. Disponible en: https://revistasanitariadeinvestigacion.com/fisiopatologia-del-asma/
9. Moral L, Vizmanos G, Torres J, Praena M, Tortajada M, Pellegrini F, et al. Asthma diagnosis in infants and preschool children: a systematic review of clinical guidelines. ELSEVIER Revista Allergologia et Immunopathologia [Internet]. 2018 [consultado 07 de marzo del 2022]. Disponible en: https://www.elsevier.es/en-revista-allergologia-et-immunopathologia-105-avance-resumen-asthma-diagnosisin-infants-preschool-S0301054618300995
10. Muñoz F. Asthma in Preschool Children. IntechOpen – Open Science Open Minds [Internet]. 2016 [consultado 06 de marzo del 2022]. Disponible en: https://www.intechopen.com/chapters/50241
11. Mauvecín M, Dirr A. Estado nutricional del niño, percepción materna y prácticas obesogènicas en el hogar. [Internet]. 2022 [consultado 08 de marzo 2022]; (1). Disponible en: http://redi.ufasta.edu.ar:8080/xmlui/bitstream/handle/123456789/294/2013_N_325.pdf?sequence=1
12. Guang-Hu D, Zhengmin (Min) Q, Miao L, Daa W, Wan-Hui R, John F, et al. Breastfeeding as a Modifier of the Respiratory Effects of Air Pollution in Children. Epidemiology: Wolters Kluwer [Internet]. 2013 [consultado 08 de marzo del 2022]; 24 (3). Disponible en: https://journals.lww.com/epidem/Fulltext/2013/05000/Breastfeeding_as_a_Modifier_of_the_Respiratory.10.aspx

 

ANEXOS

TABLA 1. Artículos que analizan a la lactancia materna como un mecanismo de protección contra el asma en niños en edad preescolar. Parte l.

NÚM.	TÍTULO DEL ARTÍCULO AUTOR (ES)	AÑO DE PUBLICACIÓN LUGAR DE ORIGEN	BASE DE DATOS	REVISTA A LA QUE PERTENECE
01.	Modificaciones de la dieta en la prevención primaria del asma. ¿Dónde estamos paramos? – Barbara Sozanska y Hanna Sikorska Szaflik.	– 2021 – Polonia.	PubMed	Nutrients.
02.	Análisis integrativo del metaboloma intestinal del asma infantil. – Kathleen A. Lee-Sarwar, Rachel S. Kelly, Jessica Lasky-Su , et al.	– 2019 – Estados Unidos.	PubMed	The Journal of allergy and clinical immunology.
03.	Los efectos de las intervenciones nutricionales tempranas en el desarrollo de la enfermedad atópica en bebés y niños: el papel de la restricción dietética materna, la lactancia materna, las fórmulas hidrolizadas y el momento de la introducción de alimentos complementarios alergénicos. – Frank R. Greer,Scott H. Sicherer, A. Wesley Burks.	– 2019 – Estados Unidos.	PubMed	Pediatrics.
04.	Lactancia materna y el riesgo de asma infantil: un análisis de variables instrumentales en dos etapas para abordar la endogeneidad. – Nivita D. Sharma.	– 2017 – Georgia, Estados Unidos.	PubMed	Pediatric allergy and immunology: 36 iterat publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology.
05.	Nutrición en los primeros 1000 días y salud respiratoria: Una revisión descriptiva de la literatura de los últimos cinco años. – E. Verducia, A. Martellib, V.L. Minielloc, et al.	– 2017 – Italia.	PubMed	Allergologia et Immunopathologia.
06.	Trayectorias longitudinales de las exacerbaciones graves de sibilancias desde la infancia hasta la edad escolar y su asociación con los factores de riesgo de la vida temprana y los resultados tardíos del asma. – Matea Deliu, Sara Fontanella, Sadia Haider, et al.	– 2020 – Reino Unido.	PubMed	Clinical and experimental allergy: Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology.
07.	Efecto protector de la lactancia materna sobre los efectos adversos para la salud inducidos por la contaminación del aire: evidencia actual y posibles mecanismos. – Monika A. Zielinska y Jadwiga Hamulka.	– 2019 – Varsovia, Polonia.	PubMed	International journal of environmental research and public health.
08.	Las respuestas aberrantes de IgA a la microbiota intestinal durante la infancia preceden al desarrollo de asma y alergias. – Majda Dzidic, Thomas R. Abrahamsson, Alejandro Artacho, et al.	– 2017 – Suecia.	PubMed	The Journal of Allergy and Clinical Immunology.
09.	Prevención primaria del asma pediátrica a través de intervenciones nutricionales. – Giulia Nuzzi, María Di Cicco, Irene Trambusti, et al.	– 2022 – Italia.	PubMed	Nutrients.
10.	La lactancia materna y los orígenes del desarrollo del asma: evidencia actual, posibles mecanismos y prioridades de investigación futuras. – Kozeta Miliku y Meghan B. Azad.	– 2018 – Canadá.	PubMed	Nutrients.
11.	Lactancia materna y riesgo de asma infantil: una revisión sistemática y metaanálisis. – Mike Xue, Emily Dehaas, Nagendra Chaudhary, et al.	– 2021 – Estados Unidos.	Europe PMC	ERJ Open Research.
12.	Factores asociados con el asma infantil y las sibilancias en niños chinos en edad preescolar. – Deng X, Yang M, Wang S, et al.	– 2021 – China.	Europe PMC	Frontiers in Medicine.
13.	Relación entre la lactancia materna y la prevalencia del asma en niños pequeños expuestos a experiencias adversas en la infancia. – Nancy E. Abarca, Aris C. Garro y Deborah N. Pearlman.	– 2018 – Estados Unidos.	Europe PMC	The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma.
14.	Factores específicos del tiempo que influyen en el desarrollo del asma en los niños. – Daniele Russo, Mauro Lizzi, Paola Di Filippo, et al.	– 2022 – Italia.	Europe PMC	Biomedicines.
15.	Un estudio prospectivo de cohorte de nacimiento de diferentes factores de riesgo para el desarrollo de enfermedades alérgicas en descendientes de padres no atópicos. – Lee MT, Wu CC, Ou CY, et al.	– 2017 – Taiwán	Europe PMC	Oncotarget.

16.	Lactancia materna y sibilancias infantiles: análisis específicos de la edad y fenotipos longitudinales de sibilancias como enfoques complementarios para el análisis de datos de cohortes. – Maria A. Quigley, Claire Carson e Yvonne Kelly.	– 2018 – Reino Unido.	Europe PMC	American Journal of Epidemiology.
17.	El efecto de la lactancia materna sobre el riesgo de asma en niños de alto riesgo: un estudio de casos y controles en Shanghai, China. – Huo X, Chu S, Hua L, et al.	– 2018 – Shanghai, China.	Europe PMC	BMC Pregnancy and Childbirth.
18.	Efecto de una intervención para promover la lactancia materna sobre el asma, la función pulmonar y el eccema atópico a los 16 años de edad. Seguimiento del ensayo aleatorio PROBIT. – Flohr C, Henderson AJ, Kramer MS, et al.	– 2017 – Bielorrusia.	Cochrane Library	JAMA Pediatrics.
19.	La duración de la lactancia modificó los efectos de los factores de riesgo neonatales y familiares sobre el asma y la alergia infantil: un estudio basado en la población. – Hu Y, Chen Y, Liu S, et al.	– 2021 – Shanghai, China.	Cochrane Library	Respiratory Research.

 

TABLA 2. Artículos que analizan a la lactancia materna como un mecanismo de protección contra el asma en niños en edad preescolar. Parte ll.

NÚM.	DISEÑO DE ESTUDIO	FACTOR DE IMPACTO	CITAR COMO:
01.	Estudio observacional analítico.	4.546	Sozańska B, Sikorska-Szaflik H. Diet Modifications in Primary Prevention of Asthma. Where Do We Stand? Nutrients. 2021; 13 (1): 173. Published 2021 Jan 8. Doi:10.3390/un13010173
02.	Estudio experimental de ensayo.	10.228	Lee-Sarwar KA, Kelly RS, Lasky-Su J, et al. Integrative 36iteratu of the intestinal metabolome of childhood asthma. J Allergy Clin Immunol. 2019; 144 (2): 442-454. Doi:10.1016/j.jaci.2019.02.032
03.	Estudio observacional descriptivo.	5.359	Greer FR, Sicherer SH, Burks AW, AAP COMMITTEE ON NUTRITION, AAP SECTION ON ALLERGY AND IMMUNOLOGY. The Effects of Early Nutritional Interventions on the Development of Atopic Disease in Infants and Children: The Role of Maternal Dietary Restriction, Breastfeeding, Hydrolyzed Formulas, and Timing of Introduction of Allergenic Complementary Foods. Pediatrics. 2019; 143 (4): e20190281. Doi:10.1542/peds.2019-0281
04.	Estudio observacional descriptivo.	4.699	Sharma ND. Breastfeeding and the risk of childhood asthma: A two-stage instrumental variable 36iteratu to address endogeneity. Pediatr Allergy Immunol. 2017; 28 (6): 564-572. Doi:10.1111/pai.12750
05.	Estudio observacional analítico.	1.276	Verduci E, Martelli A, Miniello VL, et al. Nutrition in the first 1000 days and respiratory health: A descriptive review of the last five years’ 36 literatura. Allergol Immunopathol (Madr). 2017; 45 (4): 405-413. Doi:10.1016/j.aller.2017.01.003
06.	Estudio experimental de ensayo.	4.217	Deliu M, Fontanella S, Haider S, et al. Longitudinal trajectories of severe wheeze exacerbations from infancy to school age and their association with early- life risk factors and late asthma outcomes. Clin Exp Allergy. 2020; 50: 315–324. https://doi.org/10.1111/cea.13553
07.	Estudio observacional analítico.	2.849	Zielinska MA, Hamulka J. Protective Effect of Breastfeeding on the Adverse Health Effects Induced by Air Pollution: Current Evidence and Possible Mechanisms. Int J Environ Res Public Health. 2019; 16 (21): 4181. Published 2019 Oct 29. Doi:10.3390/ijerph16214181
08.	Estudio experimental de ensayo.	10.228	Dzidic M, Abrahamsson TR, Artacho A, et al. Aberrant IgA responses to the gut microbiota during infancy precede asthma and allergy development. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139 (3): 1017-1025.e14. Doi:10.1016/j.jaci.2016.06.047
09.	Estudio observacional analítico.	4.546	Nuzzi G, Di Cicco M, Trambusti I, Agosti M, Peroni DG, Comberiati P. Primary Prevention of Pediatric Asthma through Nutritional Interventions. Nutrients. 2022; 14 (4): 754. Published 2022 Feb 10. Doi:10.3390/nu14040754
10.	Estudio observacional analítico.	4.546	Miliku K, Azad MB. Breastfeeding and the Developmental Origins of Asthma: Current Evidence, Possible Mechanisms, and Future Research Priorities. Nutrients. 2018; 10 (8): 995. Published 2018 Jul 30. Doi:10.3390/nu10080995
11.	Estudio observacional analítico.	2.6	Xue M, Dehaas E, Chaudhary N, et al. Breastfeeding and risk of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis. ERJ Open Research. 2021 Oct; 7 (4): 504-2021. DOI: 10.1183/23120541.00504-2021. PMID: 34912884; PMCID: PMC8666625.
12.	Estudio observacional analítico.	3.9	Deng X, Yang M, Wang S, et al. Factors Associated With Childhood Asthma and Wheeze in Chinese Preschool-Aged Children. Frontiers in Medicine. 2021; 8:742581. DOI: 10.3389/fmed.2021.742581. PMID: 34805209; PMCID: PMC8599959.
13.	Estudio observacional analítico.	1.899	Abarca NE, Garro AC, Pearlman DN. Relationship between breastfeeding and asthma prevalence in young children exposed to adverse childhood experiences. The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma. 2018 Feb; 56 (2): 142-151. DOI: 10.1080/02770903.2018.1441869. PMID: 29533688.
14.	Estudio observacional analítico.	4.717	Russo D, Lizzi M, Di Filippo P, et al. Time-Specific Factors Influencing the Development of Asthma in Children. Biomedicines. 2022 Mar; 10 (4): 758. DOI: 10.3390/biomedicines10040758. PMID: 35453508; PMCID: PMC9025817.
15.	Estudio observacional analítico.	3.77	Lee MT, Wu CC, Ou CY, et al. A prospective birth cohort study of different risk factors for development of allergic diseases in offspring of non-atopic parents. Oncotarget. 2017 Feb; 8 (7): 10858-10870. DOI: 10.18632/oncotarget.14565. PMID: 28086237; PMCID: PMC5355229.
16.	Estudio experimental.	4.526	Quigley MA, Carson C, Kelly Y. Breastfeeding and Childhood Wheeze: Age-Specific Analyses and Longitudinal Wheezing Phenotypes as Complementary Approaches to the Analysis of Cohort Data. American Journal of Epidemiology. 2018 Aug; 187 (8): 1651-1661. DOI: 10.1093/aje/kwy057. PMID: 29617923; PMCID: PMC6070068.
17.	Estudio observacional analítico.	2.239	Huo X, Chu S, Hua L, et al. The effect of breastfeeding on the risk of asthma in high-risk children: a case- control study in Shanghai, China. BMC Pregnancy and Childbirth. 2018 Aug; 18 (1): 341. DOI: 10.1186/s12884-018-1936-5. PMID: 30134850; PMCID: PMC6106762.
18.	Estudio experimental de ensayo.	13.946	Flohr C, Henderson AJ, Kramer MS, et al. Effect of an Intervention to Promote Breastfeeding on Asthma, Lung Function, and Atopic Eczema at Age 16 Years: Follow-up of the PROBIT Randomized Trial. JAMA Pediatr. 2018; 172 (1): e174064. DOI:10.1001/jamapediatrics.2017.4064
19.	Estudio observacional descriptivo.	3.924	Hu Y, Chen Y, Liu S, et al. Breastfeeding duration modified the effects of neonatal and familial risk factors on childhood asthma and allergy: a population-based study. Respir Res. 2021; 22 (1): 41. Published 2021 Feb 6. doi:10.1186/s12931-021-01644-9

 

TABLA 3. Análisis cualitativo y descriptivo de los artículos consultados. Parte l.

NÚM.	OBJETIVOS	MUESTRA	METODOLOGÍA
01.	Discutir el conocimiento actual sobre la aplicación de nutrientes en la prevención primaria del asma.	Revisión de diversos artículos científicos seleccionados.	Se realizó una revisión bibliográfica de diversos artículos en donde se observaron los diferentes factores nutricionales en la prevención primaria del asma.
02.	Realizar un análisis integrador no dirigido del metaboloma intestinal del asma infantil en este estudio auxiliar del Ensayo de Reducción del Asma Prenatal con Vitamina D (VDAART).	361 sujetos de 3 años.	Los análisis de regresión logística ajustados identificaron metabolitos y módulos de metabolitos altamente correlacionados asociados con el diagnóstico de asma a la edad de 3 años.
03.	Determinar si la lactancia materna protege contra el asma incluso después de los 5 años de edad.	La literatura revisada para este informe clínico revisado se ha centrado en gran medida en nuevas investigaciones controladas aleatorias, revisiones sistemáticas y metaanálisis, y recomendaciones recientes de otros grupos profesionales.	Este informe clínico actualiza y reemplaza un informe clínico de 2008 de la Academia Americana de Pediatría, que abordó los roles de la dieta materna e infantil temprana en la prevención de la enfermedad atópica, incluida la dermatitis atópica, el asma y la alergia alimentaria.
04.	Abordar la presencia de endogeneidad potencial en la relación estadística entre la lactancia materna y el asma infantil.	Noventa madres, con una tasa de respuesta del 17,3%, completaron voluntariamente los cuestionarios.	Para investigar la endogeneidad potencial, se realizó un estudio transversal de las prácticas de lactancia materna y la incidencia de asma infantil en 87 pacientes pediátricos en Georgia, EE. UU.
05.	Discutir la evidencia actual sobre los efectos respiratorios a corto y largo plazo de los nutrientes y los patrones dietéticos durante los primeros 1000 días desde la concepción.	Niños desde el nacimiento hasta los dos años y sus madres (durante el embarazo y la lactancia).	Se realizaron búsquedas de estudios en MEDLINE® y en la base de datos Cochrane. Todas las fuentes fueron recuperadas entre el 09-01- 2015 y el 12-07-2016.
06.	Investigar las trayectorias longitudinales de las exacerbaciones graves de las sibilancias desde la infancia hasta la edad escolar.	De los 1184 niños nacidos en la cohorte, 984 familias dieron su consentimiento para la revisión de los registros médicos, de los cuales se extrajeron datos de 887 niños.	Se aplicó la agrupación longitudinal de k-medias para derivar trayectorias de exacerbación entre 887 participantes de una cohorte de nacimiento basada en la población con exacerbaciones graves de sibilancias confirmadas en los registros de atención médica.
07.	Definir y describir los mecanismos potenciales subyacentes a los efectos protectores de la lactancia materna.	Revisión de diversos artículos científicos seleccionados.	Se realizó una importante búsqueda de antecedentes utilizando PubMed, ScienceDirect, Scopus, Cochrane Library y Google Scholar sin ninguna restricción en la fecha de publicación o el país. La última búsqueda se realizó en agosto de 2019.
08.	Determinar las proporciones de recubrimiento de IgA junto con la caracterización de las bacterias dominantes, unidas a IgA o no, en muestras de heces infantiles en relación con el desarrollo de alergias.	Entre los 188 bebés que completaron el estudio original, las muestras de heces Infecciones infantiles recolectadas a los 1 y 12 meses de vida en 20 niños con alergia.	Se utilizó una combinación de clasificación de células citométricas de flujo y secuenciación profunda del gen 16S rDNA para caracterizar los patrones de reconocimiento bacteriano por IgA en muestras de heces recolectadas a los 1 y 12 meses de edad de niños que se mantienen sanos o que tienen síntomas alérgicos hasta los 7 años de edad.
09.	Describir la evidencia disponible de alta calidad sobre la función de las intervenciones nutricionales prenatales y perinatales para la prevención primaria del asma en los niños.	Se incluyeron ensayos controlados aleatorios, estudios observacionales (transversales y de cohortes) y de casos y controles.	En septiembre de 2021 se realizó una búsqueda bibliográfica en MEDLINE/PUBMED para identificar estudios que investigan intervenciones nutricionales durante la vida prenatal y temprana asociadas con la prevención primaria del asma en niños. El interés especial fue en los estudios publicados dentro de los 24 meses anteriores.
10.	Identificar las posibles razones de la evidencia contradictoria con respecto a la lactancia materna y el desarrollo del asma; discutir posibles mecanismos para una asociación causal; y proporcionar recomendaciones para futuras investigaciones.	Revisión de diversos artículos científicos seleccionados.	En esta revisión, se resume la evidencia actual sobre este tema, se identifican las posibles razones del desacuerdo entre los estudios, se analizan los posibles mecanismos para una asociación causal y se proporcionan recomendaciones para futuras investigaciones.
11.	Investigar la relación entre la lactancia materna y el desarrollo de asma pediátrica.	42 artículos cumplieron con los criterios de inclusión, de los cuales se extrajeron los datos; sin embargo, los datos de sólo 23 artículos fueron adecuados para el metaanálisis.	Se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis con las bases de datos fuente MEDLINE, Embase, CINAHL y ProQuest Nursing and Allied Health hasta enero de 2020. Se incluyeron cohortes retrospectivas/prospectivas en niños de <18 años con exposición a la lactancia materna informada.
12.	Identificar y caracterizar los factores potenciales asociados con el asma infantil y las sibilancias en niños chinos en edad preescolar.	En esta encuesta, los sujetos del estudio se restringieron a niños en edad preescolar (3-6 años de edad) que asistieron a clases de junior a senior en jardines de infantes.	Durante el período comprendido entre septiembre y diciembre de 2020, se realizó una encuesta transversal de niños en edad preescolar de Beijing y Tangshan, de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki.
13.	Investigar si la duración de la lactancia materna suplementaria se asocia con un menor riesgo de asma y si las experiencias adversas en la infancia tempranas influyen en esta relación en niños de 3 a 5 años de edad.	Niños pequeños de 3 a 5 años (n = 15,642).	Los datos provinieron de la Encuesta Nacional de Salud Infantil 2011–2012, una encuesta transversal representativa a nivel nacional.
14.	Proporcionar la evidencia más reciente sobre el riesgo predictivo y los factores protectores para el desarrollo de asma en diferentes etapas de la vida.	Revisión de diversos artículos científicos seleccionados en el idioma inglés, la población de estudio pediátrica (rango de edad de 0 a 18 años).	Se buscaron artículos sobre Pubmed utilizando las palabras clave «asma», «sistema inmune neonatal», «exposición materna al tabaquismo», «infecciones», «niños», «género», «contaminantes» y «adolescencia», prefiriendo los artículos publicados en los últimos diez años.
15.	Estudiar los factores de riesgo asociados al desarrollo de dermatitis atópica, rinitis alérgica y asma en hijos de padres no atópicos en un país subtropical.	En total, se reclutaron 1,848 recién nacidos, 1,629 bebés fueron seguidos al menos una vez. De estos recién nacidos en el hospital, 1,497 recibieron la medición de CBIgE, 1,236 y 756 niños completaron seguimientos de 3 y 6 años, y 737 niños tuvieron todas las tablas y análisis de sangre para su análisis.	En una cohorte de nacimiento de 1,497 recién nacidos, los padres fueron inscritos prenatalmente y validados para enfermedades alérgicas mediante cuestionario, verificados por el médico y niveles totales o específicos de inmunoglobulina E; 1,236 y 756 niños, respectivamente, completaron su seguimiento de 3 y 6 años.
16.	Examinar la asociación entre la duración de la lactancia materna y las sibilancias.	n = 10,126 niños, nacidos entre 2000 y 2002.	Utilizando los datos del Estudio de Cohorte del Milenio del Reino Unido, examinamos la asociación entre la duración de la lactancia materna y las sibilancias en el año anterior, primero para cada grupo de edad por separado y luego en términos de un fenotipo de sibilancias longitudinales: «transitorio temprano» (sibilancias en cualquier momento hasta los 5 años de edad, pero no a partir de entonces), «inicio tardío» (en cualquier momento a partir de los 7 años de edad, pero no de antemano), y «persistente» (en cualquier momento hasta los 5 años y en cualquier momento a partir de los 7 años).
17.	Evaluar la asociación entre el uso prenatal de antibióticos y el riesgo de asma infantil, y explorar si la lactancia materna modifica el riesgo.	Se incluyeron un total de 634 casos de asma y 864 controles de niños 3 a 12 años de edad.	Se realizó un estudio de casos y controles en Shanghai, China, de junio de 2015 a enero de 2016.
18.	Investigar si una intervención para promover la lactancia materna prolongada y exclusiva protege contra el asma, el eccema atópico y la función pulmonar baja en la adolescencia.	17,046 recién nacidos a término sanos. Un total de 13,557 (79,5 %) participantes fueron seguidos desde el 15 de septiembre de 2012 hasta el 15 de julio de 2015.	Seguimiento del Ensayo de Intervención de Promoción de la Lactancia Materna, un ensayo aleatorizado por conglomerados en 30 hospitales de maternidad y policlínicos afiliados de Bielorrusia; El reclutamiento de 17,046 recién nacidos a término sanos tuvo lugar del 15 de junio de 1996 al 31 de diciembre de 1997. El análisis de datos se realizó del 9 de mayo de 2016 al 21 de abril de 2017.
19.	Evaluar estas asociaciones y examinar si la lactancia materna modificó los efectos de los factores de riesgo neonatales y familiares sobre el asma infantil y las enfermedades alérgicas.	10,464 escolares de primaria de 6 a 11 años.	Se realizó un estudio transversal de base poblacional en Shanghái, China. Se adoptó el cuestionario del Estudio Internacional de Asma y Alergias en la Infancia para evaluar el asma infantil y las enfermedades alérgicas.

 

TABLA 4. Análisis cualitativo y descriptivo de los artículos consultados. Parte ll

NÚM.	RESULTADOS	CONCLUSIONES
01.	En los estudios más recientes, la lactancia materna por más de 6 meses redujo el riesgo de asma y sibilancias en niños más pequeños (hasta 2 años) y en mayores de 5 años que alguna vez fueron amamantados.	Existe una fuerte evidencia basada en una gran cantidad de estudios de una reducción de las infecciones respiratorias graves en niños amamantados. Sin embargo, su papel en la prevención del asma está menos documentado y la evidencia no es concluyente.
02.	Los metabolitos intestinales asociados al asma fueron mediadores significativos de la relación inversa entre la lactancia materna exclusiva durante los primeros 4 meses de vida y el asma (p para la asociación indirecta = 0,04), y la asociación positiva entre una dieta rica en carnes y el asma (p = 0,03).	Los análisis integrativos revelaron interrelaciones significativas entre el metaboloma intestinal y el microbioma intestinal, el metaboloma plasmático y la dieta en asociación con el asma infantil.
03.	La evidencia ahora sugiere que cualquier duración de la lactancia materna ≥3 a 4 meses protege contra las sibilancias en los primeros 2 años de vida, y algunas pruebas sugieren que una mayor duración de cualquier lactancia materna protege contra el asma incluso después de los 5 años de edad.	A diferencia del informe de 2008, ahora hay algunas pruebas de que una mayor duración de cualquier lactancia materna, en lugar de una menor lactancia materna, protege contra el asma, incluso después de los 5 años de edad.
04.	Cuando no se tuvo en cuenta la endogeneidad, se encontró que la duración de la lactancia materna aumenta significativamente el riesgo de asma infantil (cociente de riesgos relativo [CR]=2,020; intervalo de confianza [IC] del 95%: [1,143- 3,570]). Después de ajustar por endogeneidad, la duración de la lactancia materna redujo significativamente el riesgo de asma infantil (RR = 0,003, IC del 95%: [0,000-0,240]).	Los hallazgos sugieren que los investigadores deberían considerar evaluar cómo la presencia de endogeneidad podría afectar la relación entre la duración de la lactancia materna y el riesgo de asma infantil.

05.	Entre los estudios clínicos más recientes, algunos han concluido que la lactancia materna exclusiva durante al menos tres meses reduce el riesgo de asma entre los dos y cuatro años de edad, evidenciando una mayor protección en niños nacidos en familias atópicas. Otros estudios, por el contrario, no han informado ningún beneficio de la lactancia materna exclusiva en niños de familias no atópicas o en la disminución del riesgo de asma en niños a los cinco años de edad.	En conclusión, por el momento es difícil trazar indicaciones definitivas sobre el efecto beneficioso de la lactancia materna sobre el asma y las enfermedades atópicas. En cualquier caso, se debe fomentar la lactancia materna por sus múltiples beneficios, entre ellos la protección contra las infecciones pulmonares.
06.	498 de 887 niños (56%) tenían sibilancias confirmadas por el médico a los 8 años de edad, de los cuales 160 tenían al menos una exacerbación grave.	Se identificaron dos trayectorias distintas de exacerbaciones graves durante la infancia con diferentes factores de riesgo en la vida temprana y resultados relacionados con el asma en la adolescencia. La menor duración de la lactancia materna fue el factor de riesgo más fuerte en la vida temprana para las exacerbaciones frecuentes.
07.	Los efectos protectores de la lactancia materna sobre los efectos adversos para la salud inducidos por la contaminación del aire se confirmaron en 13 de los 17 estudios que investigaron estas asociaciones. Sin embargo, hasta ahora solo se han investigado unos pocos resultados de salud y se han utilizado diferentes clasificaciones de lactancia materna.	La evidencia existente indica que la lactancia materna tiene un efecto protector sobre los resultados adversos de la exposición a la contaminación del aire interior y exterior en los sistemas respiratorio (infecciones, función pulmonar, síntomas del asma) e inmunológico (alérgico, nervioso y cardiovascular), así como la mortalidad de menores de cinco años tanto en los países en desarrollo como en los desarrollados. Sin embargo, algunos estudios no informaron ningún efecto protector de la lactancia materna o incluso efectos negativos de la lactancia materna para la mortalidad de menores de cinco años.
08.	Los bebés con síntomas alérgicos durante los primeros 7 años de vida tuvieron proporciones significativamente más bajas de bacterias fecales recubiertas de IgA a los 12 meses de edad que los niños sanos.	Una respuesta aberrante de IgA a la microbiota intestinal durante la infancia precede al desarrollo de asma y alergias, lo que posiblemente indica una función de barrera mucosa deteriorada en niños alérgicos.

09.	Los datos de estudios observacionales sugieren que algunos patrones dietéticos durante el embarazo y la infancia también podrían influir en el riesgo de asma infantil.	Los factores nutricionales y dietéticos están surgiendo como determinantes importantes del riesgo de asma en los niños. Sin embargo, la calidad de la evidencia disponible es insuficiente para permitir recomendaciones con respecto a los cambios en la dieta para la prevención del asma pediátrica.
10.	Es difícil comparar los resultados entre los estudios debido a las diferencias metodológicas y la variación biológica. Resolver estas inconsistencias requerirá estudios prospectivos bien diseñados que capturen con precisión los diagnósticos de asma y las exposiciones a la alimentación infantil (incluida la duración de la lactancia materna, la exclusividad y el método de alimentación), tengan en cuenta los factores de confusión clave, evalúen los efectos de la dosis y consideren la modificación del efecto y la causalidad inversa.	La lactancia materna parece tener un impacto positivo y dependiente de la dosis en la salud respiratoria, particularmente durante la primera infancia y en poblaciones de alto riesgo; sin embargo, la fuerza y la causalidad de estas asociaciones no están claras.
11.	Los niños con mayor duración/más lactancia materna en comparación con una duración más corta/menos lactancia materna tienen un menor riesgo de asma (OR 0,84; IC del 95%:0,75-0,93; I2 = 62,4%). Del mismo modo, se encontró un menor riesgo de asma en los niños que tuvieron una lactancia materna más exclusiva versus una lactancia menos exclusiva (OR 0,81; IC del 95%: 0,72-0,91; I2=44%).	Los hallazgos sugieren que la duración y la exclusividad de la lactancia materna se asocian con un menor riesgo de asma en niños de <7 años.
12.	La prevalencia de asma infantil diagnosticada por el médico y sibilancias informadas por los padres fue de 2,8 y 6,2%, respectivamente. Los factores asociados simultáneamente con el asma infantil y las sibilancias fueron los niños con antecedentes de rinitis alérgica, fiebre del heno, eccema, edad inicial de uso de antibióticos, categoría de índice de masa corporal y antecedentes familiares de asma.	El desarrollo de asma y sibilancias entre los niños en edad preescolar probablemente estuvo determinado por la contribución conjunta de múltiples factores, incluidos los estilos de vida hereditarios, nutricionales, poco saludables y los antecedentes de enfermedad alérgica. Es necesaria una mayor validación en otros grupos.
13.	La lactancia materna exclusiva durante al menos 6 meses o la lactancia materna suplementaria para niños de 12 meses redujo significativamente el riesgo de prevalencia de asma de por vida en comparación con niños que nunca amamantaron, ajustado por covariables. En análisis estratificados, la lactancia materna redujo el riesgo de asma de por vida para los niños que experimentaron 1 ACE pero no para los niños que experimentaron 2 o más ACE.	La lactancia materna exclusiva durante al menos 6 meses, con y sin suplementación, parece prevenir el asma o retrasar su aparición. El efecto protector de la lactancia materna se atenuó entre los niños que experimentaron más de 2 ACE. Los efectos dañinos conocidos que las ACE tienen sobre la salud de los niños pueden ser mayores que los beneficios de la lactancia materna para reducir el riesgo de que un niño desarrolle asma.
14.	El estudio muestra que, para algunos factores de riesgo, como la exposición al humo del cigarrillo, los contaminantes ambientales y los antecedentes familiares de asma, la evidencia a favor de una fuerte asociación de esos factores con el desarrollo del asma es sólida y ampliamente compartida. Del mismo modo, se mostraron los claros beneficios de algunos factores protectores, proporcionando nuevos conocimientos sobre la prevención primaria.	La evidencia científica significativa apoya la hipótesis de los orígenes fetales de las enfermedades pulmonares y que incluso las exposiciones después de los primeros años de vida podrían influir en el desarrollo del asma más adelante en la vida. Se requieren más estudios longitudinales, ya que algunos puntos de la literatura siguen siendo controvertidos y una fuente de debate.

15.	De los 737 niños, 380 niños no eran tópicos de ninguno de los padres, 293 niños eran atópicos de uno de los padres y 64 eran ambos padres atópicos. La prevalencia de AD, AR y AS fue, respectivamente, de 8,2%, 30,8% y 12,4% en hijos de padres no atópicos. La prevalencia de AR (p<,001) y AS (p=0,018) fue significativamente mayor en hijos de padres que eran atópicos.	El género, el uso de cortinas y/o filtros de aire afectan a la AR y AS, lo que sugiere que el control del ambiente perinatal es necesario para la prevención de enfermedades atópicas en hijos de padres no atópicos. Las interacciones entre padres atópicos, padres no atópicos y factores ambientales en diferentes regiones globales sobre el desarrollo de enfermedades alérgicas requieren más estudios para validar los factores de riesgo o protectores para la prevención perinatal temprana de enfermedades alérgicas.
16.	La lactancia materna durante 6-9 meses se asoció con menores probabilidades de sibilancias a las edades de 9 meses, 3 años y 5 años, pero menos a las edades de 7 años y 11 años. Los resultados identificaron heterogeneidad en la asociación entre la lactancia materna y las sibilancias según la edad en el fenotipo de sibilancias y sibilancias.	La asociación entre la lactancia materna y las sibilancias varió según la edad. Hubo una fuerte relación dosis- respuesta para la lactancia materna por mes y las sibilancias transitorias tempranas, pero no hubo una tendencia clara para las sibilancias persistentes o de inicio tardío. Las revisiones sistemáticas sugieren que la lactancia materna se asocia con un menor riesgo de asma, aunque existe una marcada heterogeneidad.
17.	La prevalencia de uso de antibióticos en el embarazo en los casos y controles fue de 7,1 y 3,5%, respectivamente. Se observó una asociación significativa entre el uso prenatal de antibióticos y el asma infantil, particularmente en niños con antecedentes familiares de trastornos alérgicos. Sin embargo, esta asociación sólo existió en niños que no fueron amamantados exclusivamente en los primeros seis meses de vida, pero no en niños que fueron amamantados exclusivamente.	El uso de antibióticos en el embarazo fue un factor de riesgo para el asma infantil. Sin embargo, este riesgo puede atenuarse por la lactancia materna exclusiva en los primeros seis meses de vida, especialmente entre los niños de alto riesgo.

18.	Los grupos de intervención (7064 [79,7 %]) y control (6493 [79,4 %]) fueron similares en el seguimiento. En el análisis por intención de tratar modificado, que tuvo en cuenta el agrupamiento por policlínico, se observó un 54 % menos de riesgo de eccema flexural en el examen de la piel en el grupo de intervención en comparación con el grupo de control. Síntomas de eccema flexural autoinformados en el último año, asma y sibilancias en el último año se informaron con menos frecuencia en el grupo de intervención en comparación con el grupo de control, pero los IC del 95 % fueron amplios e incluyeron el nulo.	Una intervención de promoción de la lactancia materna redujo el riesgo de dermatitis flexural, pero no tuvo un efecto detectable sobre la función pulmonar o las medidas de eccema atópico o asma derivadas de cuestionarios en la adolescencia en un entorno donde el eccema atópico y las alergias son raros.
19.	De 10,464 escolares de primaria de 6 a 11 años, la prevalencia global de asma infantil, rinitis alérgica, urticaria, alergia alimentaria y alergia a medicamentos fue del 13,9, 22,7,15,3, 8,1 y 4,6%, respectivamente. La mayor duración de la lactancia materna (>6 meses) fue inversamente proporcional. asociado a estas enfermedades. La mayor duración de la lactancia materna también atenuó la razón de posibilidades de los factores de riesgo neonatales y familiares sobre el asma infantil y las enfermedades alérgicas.	La mayor duración de la lactancia materna se asoció inversamente con el asma infantil y las enfermedades alérgicas, y también redujo la razón de posibilidades de los factores de riesgo neonatales y familiares de estas enfermedades.