Síndrome de Rett típico

AUTORES

1. Ainhoa Román Latorre. Enfermera. Aragón, España.
2. Elena Clemente Navarro. Enfermera. Aragón, España.
3. Daniel Villalba Pamplona. Enfermero. Aragón, España.
4. Ana San Roman Sanmartín. Enfermera. Aragón, España.
5. María Adiego Almudevar. Enfermera. Aragón, España.
6. Pilar Burillo Borreguero. Enfermera. Aragón, España.

RESUMEN

El síndrome de Rett es una enfermedad rara dentro de los trastornos neurológicos genéticos, causada por mutaciones en el gen MECP2. Suele manifestarse principalmente en niñas entre los 6 y 18 meses tras un desarrollo inicial normal. Los síntomas incluyen pérdida progresiva del habla y habilidades motoras, movimientos repetitivos de las manos, escoliosis, problemas de coordinación….

El diagnóstico se realiza mediante evaluación clínica y pruebas genéticas. Detectarlo de forma temprana es clave para optimizar el desarrollo del trastorno. Aunque no existe cura, el tratamiento se enfoca principalmente en aliviar los síntomas a través de equipos multidisciplinares y terapias no farmacológicas.

El apoyo familiar y profesional es crucial para mejorar la calidad de vida de los pacientes. La investigación sigue descubriendo posibilidades terapéuticas, garantizando esperanza para el futuro.

PALABRAS CLAVE

Síndrome de Rett, mutación, proteína 2 de unión a Metil-CpG, pediatría.

ABSTRACT

Rett syndrome is a rare disease within genetic neurological disorders, caused by mutations in the MECP2 gene. It usually manifests primarily in girls between 6 and 18 months after initial normal development. Symptoms include progressive loss of speech and motor skills, repetitive hand movements, scoliosis, coordination problems…

The diagnosis is made through clinical evaluation and genetic testing. Detecting it early is key to optimizing the development of the disorder. Although there is no cure, treatment primarily focuses on alleviating symptoms through multidisciplinary teams and non-pharmacological therapies.

Family and professional support is crucial for improving the quality of life of patients. Research continues to uncover therapeutic possibilities, ensuring hope for the future.

KEY WORDS

Rett syndrome, mutation, Methyl-CpG-binding protein 2, pediatrics.

DESARROLLO DEL TEMA

El síndrome de Rett fue identificado por primera vez en 1966 por el neurólogo austríaco Andreas Rett, quien observó un patrón de síntomas similares en varias niñas que asistían a su consulta. Estas niñas presentaban un desarrollo aparentemente normal durante los primeros meses de vida, pero con el tiempo comenzaban a perder habilidades previamente adquiridas, como el habla y el control motor. Además, mostraban movimientos repetitivos de las manos, dificultades motoras progresivas y un evidente retraso en el crecimiento.

Sin embargo, el síndrome no fue reconocido a nivel internacional hasta 1983, cuando la neuróloga Bengt Hagberg publicó un artículo en el que describía casos clínicos con características coincidentes con las observadas por Rett. A partir de entonces, la enfermedad fue oficialmente reconocida y pasó a denominarse “síndrome de Rett” en honor a su descubridor¹.

La prevalencia de este síndrome es baja, ya que se considera una enfermedad rara dentro de las enfermedades neurológicas².

• 1 de cada 10000-15000 niñas padece la enfermedad.
• Sexo predominante es el femenino debido a la mutación del gen MECP2 ubicado en el cromosoma X.
• Se considera una de las principales causas genéticas de discapacidad intelectual.
• Dentro de su clasificación se encuentra dentro de los trastornos del espectro autista debido a algunas similitudes en su sintomatología.
• No es evidente al nacer, sino que el desarrollo de los signos más característicos suele aparecer a partir de los 12-30 meses de edad.
• No está ligado a una región geográfica específica.

Fisiopatología:

El síndrome de Rett como hemos comentado anteriormente está principalmente en el gen MECP2, encontrándose en el cromosoma X. Este gen codifica la proteína encargada de la regulación genética del sistema nervioso central.

1. Mutación del gen MECP2³.

• El gen MECP” es el encargado de la regulación por lo que cuando se produce una mutación esta función la pierde. Provoca alteraciones en el desarrollo y mantenimiento de las neuronas.

2. Consecuencias celulares y moleculares.

• La proteína se encuentra principalmente en zonas cerebrales por lo que se produce una pérdida de maduración neuronal.

Presentación clínica:

El síndrome de Rett presenta una progresión típica en cuatro etapas, que representan el deterioro neurológico progresivo característico de la enfermedad. El desarrollo inicial puede parecer normal, ya que en los primeros seis meses de vida se observan signos sutiles como hipotonía y falta de interés social, los cuales frecuentemente pasan desapercibidos. A la hora de observar los signos hay que tener en cuenta el desarrollo normal que tienen las niñas en base a su edad biológica^4,5.

1. Etapa de estancamiento (6 a 18 meses)

Se observa una disminución del contacto visual, pérdida de interés por el entorno y un retraso en habilidades motoras, como gatear. Uno de los signos más característicos es la baja talla del perímetro cefálico. El retorcimiento constante de las manos es uno de los estereotipos más típicos.

2. Etapa de regresión rápida (1 a 4 años)

Se evidencia una pérdida progresiva de habilidades adquiridas, dentro de estas se encuentran; el lenguaje, la comunicación social y la coordinación motora. Además, repiten los movimientos de las manos que se ausentan durante el sueño, y se cambian por alteraciones respiratorias como apneas e hiperventilación diurna. Además, aparecen síntomas del espectro autista, como la ausencia de contacto social, falta de interacción y dificultades de aprendizaje.

Etapa 3: Pseudoestacionaria (4 a 10 años)

Durante esta fase, los síntomas tienden a estabilizarse. Se manifiestan principalmente la apraxia (incapacidad para realizar movimientos musculares de forma adecuada), déficits motores y convulsiones (estas últimas ya se han solido producir en etapas anteriores). Se produce una mejora en la conducta social, con una disminución de los síntomas autistas y un aumento de interés por el entorno.

Son frecuentes también complicaciones físicas como escoliosis, acortamiento del tendón de Aquiles, deformidades en los tobillos, agitación y trastornos del sueño.

Etapa 4: Deterioro motor (desde los 10 años hasta el final de la vida)

La última fase de la evolución de esta patología se caracteriza por un empeoramiento progresivo de las funciones motoras, en esta aparece debilidad muscular, espasticidad, distonía, rigidez generalizada y escoliosis severa. A pesar del deterioro físico, los pacientes suelen mantener el contacto visual, lo que les permite mantener comunicación con su entorno.

Esta enfermedad reúne 5 comorbilidades que determinan la calidad de vida de los pacientes:

• Epilepsia: La más conocida y directamente relacionada con los trastornos del sueño. Las convulsiones más comunes son las tónico-clónicas.
• Escoliosis: Su momento de auge es en la adolescencia. Esta patología provoca un aumento de la gravedad clínica.
• Enfermedades respiratorias: Muy características dentro de este síndrome las hiperventilaciones y la retención de la respiración manifestada por apneas principalmente.
• Trastornos del sueño: El gen MECP2 está directamente relacionado con el ciclo sueño-vigilia.
• Disfunción gastrointestinal: Es debido a una microbiota reducida.
• Disminución del umbral del dolor: Se están estudiando las causas a lo que es debido.

Diagnóstico:

La detección del síndrome de Rett requiere una evaluación clínica minuciosa, en la que se integren cuidadosamente los antecedentes médicos con los signos y síntomas característicos del trastorno ⁶.

Además, un análisis genético a partir de una muestra de sangre permite confirmar el diagnóstico, al identificar posibles mutaciones en el gen MECP2, responsables de la mayoría de los casos

Un análisis sanguíneo puede identificar si en la muestra de sangre se encuentra alguna de las mutaciones que causan el síndrome de Rett.

Para recibir el diagnóstico la niña debe de cumplir con estos criterios:

• Curso con inicio de desarrollo normal, seguido de un retroceso de habilidades. Posteriormente se produce una mejora levemente o una estabilización del cuadro.
• Disminución del uso de las manos de forma voluntaria.
• Reducción de la capacidad del habla.
• Movimientos repetitivos de las manos: Frotarlas, golpearlas entre sí.
• Alteraciones al caminar: Caminar de puntillas, piernas rígidas, separación anormal…
• Microcefalia: Entre los tres y cuatro años, se produce un enlentecimiento de la cabeza

Tratamiento:

En la actualidad, no se conoce ningún tratamiento curativo para este síndrome, por lo que el manejo es principalmente sintomático. Las diferentes intervenciones que se pueden desarrollar para paliar los síntomas son: fisioterapia, hidroterapia, terapia ocupacional, musicoterapia, medicación para aliviar síntomas como problemas respiratorios y convulsiones… 

Diferentes estudios afirman que algunos medicamentos como Trofinetida, Acetato de Glutamato y Dextrometorfano son muy prometedores en esta enfermedad, aunque no se sabe su eficacia ⁷.

Factores de riesgo⁸

• Los diferentes estudios concluyen con que la mutación del gen sucede de forma espontánea por lo que no se considera una enfermedad de carácter hereditario.
• La enfermedad se encuentra en el cromosoma X, por lo que la patología recae sobre el sexo femenino en la mayoría de los casos.
• Es más común el debut de la enfermedad en el segundo hermano.
• La visibilidad de la enfermedad está ayudando a reducir el índice de mortalidad.

Pronóstico:

La esperanza de vida de las personas con síndrome de Rett varía según el tipo de mutación genética que presenten, lo que influye en la gravedad y evolución del trastorno. En general, los avances en el tratamiento y el cuidado especializado han permitido que muchas personas afectadas por esta enfermedad puedan vivir hasta una edad avanzada. Las estadísticas más recientes sugieren que, con un adecuado soporte médico multidisciplinario, es posible alcanzar hasta los 50 años de edad o más, aunque esto depende de varios factores como la respuesta individual a los tratamientos y la presencia de comorbilidades asociadas ⁹.

CONCLUSIÓN

Los diferentes tratamientos farmacológicos y no farmacológicos proyectan un futuro prometedor para mejorar la calidad de vida de las personas con síndrome de Rett. Aunque aún no existe una cura definitiva, los avances en la investigación ofrecen esperanza para el desarrollo de terapias más eficaces.

Como en todas las enfermedades, podemos decir que un diagnóstico temprano es clave para mejorar el pronóstico de la patología, ya que permite iniciar intervenciones que pueden ralentizar o suspender la progresión de los síntomas. Un equipo multidisciplinario, apoyo familiar y tratamientos adecuados es crucial para mejorar la vida de los pacientes que padecen esta patología.

BIBLIOGRAFÍA

1. Haas RH. The history and challenge of Rett syndrome. J Child Neurol. 1988;3(Suppl):S3–S5. Disponible en: https://doi.org/10.1177/0883073888003001s02
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3. Liberona R A, Albornoz-Miranda M. Aspectos neurobiológicos del Síndrome de Rett. Rev Chil Neuro-Psiquiatr. 2023;61(1):1–12. Disponible en: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-92272023000100107
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6. Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano. ¿Cómo diagnostican los proveedores de servicios médicos el síndrome de Rett?. Bethesda (MD): NICHD; Disponible en: https://espanol.nichd.nih.gov/salud/temas/rett/informacion/diagnostica
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