AUTORES
- Alicia Frías Herrero. FEA Pediatría Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza. Aragón, España.
- Verónica Gimeno-Hernández Garza. FEA Pediatría Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza. Aragón, España.
- Gema Carmen Marcen. FEA Pediatría Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza. Aragón, España.
- Andrea Luna de Llobet Cucalón. FEA Pediatría Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza. Aragón, España.
- Barbara Fernández Romero. FEA Pediatría Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza. Aragón, España.
RESUMEN
El síndrome de Cri-du-Chat es una alteración cromosómica infrecuente causada por la deleción parcial del brazo corto del cromosoma 5 (5p−), caracterizada por un espectro fenotípico variable que incluye llanto agudo neonatal, hipotonía, retraso del neurodesarrollo y rasgos dismórficos craneofaciales. Su diagnóstico en el periodo neonatal puede resultar complejo debido a la inespecificidad de sus manifestaciones iniciales.
Se presenta el caso de un recién nacido a término, con adecuado peso para la edad gestacional, sin hallazgos patológicos prenatales, que ingresa desde el nacimiento por hipotonía axial y rasgos dismórficos. A la exploración física destaca un fenotipo craneofacial complejo con anomalías auriculares bilaterales, hipertelorismo, alteraciones palpebrales, retrognatia y dificultad para la succión. Durante el ingreso se objetiva disfagia orofaríngea significativa e hipoacusia marcada entre otras alteraciones. El estudio genético confirma el diagnóstico de síndrome de Cri-du-Chat.
Este caso subraya la importancia del reconocimiento precoz del síndrome de Cri-du-Chat en neonatos con hipotonía y fenotipo dismórfico, incluso en ausencia de hallazgos prenatales, así como la relevancia del estudio genético para la confirmación diagnóstica.
PALABRAS CLAVE
Neonato, hipotonía, síndrome Cri-du-Chat, disfagia.
ABSTRACT
ABSTRACT
Cri-du-Chat syndrome is a rare chromosomal disorder caused by a partial deletion of the short arm of chromosome 5 (5p−), characterized by a variable phenotypic spectrum that includes high-pitched neonatal cry, hypotonia, neurodevelopmental delay, and craniofacial dysmorphic features. Its diagnosis in the neonatal period can be complex due to the nonspecific nature of its initial manifestations.
We present the case of a full-term newborn, with appropriate weight for gestational age, and no prenatal pathological findings, who was admitted at birth with axial hypotonia and dysmorphic features. Physical examination revealed a complex craniofacial phenotype with bilateral auricular anomalies, hypertelorism, eyelid abnormalities, retrognathia, and difficulty sucking. During hospitalization, significant oropharyngeal dysphagia and marked hearing loss were observed, among other abnormalities. Genetic testing confirmed the diagnosis of Cri-du-Chat syndrome.
This case underscores the importance of early recognition of Cri-du-Chat syndrome in newborns with hypotonia and dysmorphic phenotype, even in the absence of prenatal findings, as well as the relevance of genetic testing for diagnostic confirmation.
KEY WORDS
neonate, hypotonia, Cri-du-Chat syndrome, dysphagia.
INTRODUCCIÓN
El síndrome de Cri-du-Chat (CdCS) es un trastorno cromosómico raro producido por la deleción parcial del brazo corto del cromosoma 5 (5p−). Se caracteriza por un amplio espectro fenotípico que incluye llanto agudo característico en el periodo neonatal, hipotonía, retraso del desarrollo psicomotor y rasgos dismórficoscraneofaciales distintivos. La incidencia estimada oscila entre 1:15.000 y 1:50.000 nacidos vivos, siendo la mayoría de los casos esporádicos, aunque también se han descrito reordenamientos cromosómicos parentales equilibrados.
En el periodo neonatal, la expresión clínica puede ser sutil y variable, lo que dificulta el reconocimiento precoz. Diversos estudios han señalado que la hipotonía, la dificultad en la alimentación y los rasgos faciales dismórficos constituyen signos de alarma fundamentales para la sospecha diagnóstica. En este sentido algunos artículos1 destacan la relevancia de la succión débil y la dismorfia facial como claves iniciales en el diagnóstico neonatal, incluso en ausencia del llanto típico. De forma similar otros autores2 subrayan que la presentación facial puede ser atípica en el periodo neonatal, lo que puede retrasar el reconocimiento clínico.
El diagnóstico definitivo se basa en estudios genéticos, habitualmente mediante cariotipo, hibridación fluorescente in situ (FISH) o microarrays cromosómicos, que permiten identificar la deleción 5p. El diagnóstico prenatal es cada vez más frecuente gracias a la mejora de las técnicas de imagen y genética molecular. Diferentes estudios3,4 han descrito hallazgos ecográficos y de resonancia magnética fetal asociados al síndrome, lo que permite una sospecha precoz y una planificación perinatal adecuada. Asimismo, se hadescrito5 quereordenamientos cromosómicos prenatales, como translocaciones equilibradas; pueden ser responsables de casos familiares, lo que refuerza la importancia del estudio genético parental.
El presente caso ilustra la importancia del reconocimiento clínico temprano del síndrome de Cri-du-Chat en el periodo neonatal a partir de la asociación de hipotonía, disfagia y fenotipo dismórfico, incluso en ausencia de hallazgos prenatales sugestivos.
PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO
Se presenta el caso de un recién nacido a término, con peso adecuado para la edad gestacional, ingresado desde el nacimiento para estudio por la presencia de rasgos dismórficos e hipotonía axial. El embarazo fue controlado en Colombia, sin incidencias relevantes ni hallazgos patológicos en las ecografías prenatales.
Tras el nacimiento, se objetiva un fenotipo sindrómico acompañado de hipotonía axial. En la exploración física inicial destacan múltiples anomalías craneofaciales, incluyendo implantación auricular baja y malformación de los pabellones auriculares, con hipoplasia del pabellón auricular izquierdo y ausencia del conducto auditivo externo (CAE). El pabellón auricular derecho presenta un defecto de cierre asociado a apéndice preauricular.
A nivel facial se observa hipertelorismo con puente nasal ancho, hendiduras palpebrales estrechas y ausencia de pestañas. En la cavidad oral se evidencian labios hipoplásicos, comisuras labiales amplias y redondeadas, presencia de frenillo sublingual y marcada retrognatia. Asimismo, el paciente presenta dificultad inicial para la succión asociada a hipotonía axial.
Ante estos hallazgos, se decide su ingreso en la Unidad de Neonatología para estudio de posible alteración de la línea media y/o defecto de arcos branquiales. Se realiza abordaje multidisciplinar con participación de Cirugía Maxilofacial, Otorrinolaringología, Gastroenterología, Cardiología, Genética, Oftalmología, Neurofisiología y Neurología. Durante el ingreso se llevan a cabo estudios analíticos, pruebas de imagen, videofluoroscopia, potenciales evocados auditivos del tronco cerebral (PEATC), fondo de ojo, electroencefalograma (EEG) y estudio genético.
Entre los resultados obtenidos destacan unos PEATC patológicos, con importante disfunción de la vía auditiva derecha, no siendo valorable el oído izquierdo debido a la ausencia de CAE. La exploración oftalmológica revela nervios ópticos de aspecto hipoplásico. Desde el punto de vista funcional, presenta alteración de la coordinación succión-deglución con disfagia orofaríngea significativa, requiriendo nutrición exclusiva mediante sonda nasogástrica (SNG). El estudio genético confirma una deleción patogénica en las citobandas 5p15.33p15.1, una alteración compatible con síndrome de Cri-du-Chat.
Durante su evolución clínica, el paciente permanece estable, sin complicaciones agudas. Persiste la hipotonía axial y la disfagia orofaríngea, por lo que se decide el alta hospitalaria con alimentación exclusiva mediante SNG y seguimiento estrecho en consultas multidisciplinares.
DISCUSIÓN
El síndrome de Cri-du-Chat presenta una elevada variabilidad fenotípica, especialmente en el periodo neonatal, donde los signos clínicos pueden ser inespecíficos y solaparse con otros síndromes genéticos o alteraciones del neurodesarrollo. En este contexto, la hipotonía neonatal, las dificultades de alimentación y los rasgos dismórficoscraneofaciales constituyen los principales elementos orientadores del diagnóstico precoz.
En el caso presentado, el paciente mostró desde el nacimiento hipotonía axial significativa, disfagia orofaríngea y múltiples anomalías craneofaciales, hallazgos que coinciden con lo descrito en la literatura reciente. Autores como Hmami et al. (1)destacan que la debilidad en la succión y la hipotonía pueden ser los signos predominantes en el neonato, incluso en ausencia del llanto característico, lo que coincide con la presentación observada en nuestro paciente. De igual forma, se describe2 la posibilidad de fenotipos faciales atípicos en el periodo neonatal, lo que puede dificultar el diagnóstico clínico inicial.
El diagnóstico diferencial en estos casos es amplio e incluye alteraciones de la línea media, defectos de los arcos branquiales y otros síndromes cromosómicos. En nuestro caso, la sospecha inicial se orientó hacia este espectro debido a la presencia de anomalías auriculares y faciales complejas. Sin embargo, la confirmación genética permitió establecer el diagnóstico definitivo de síndrome de Cri-du-Chat, subrayando la importancia del estudio molecular en neonatos con fenotipo sindrómico inespecífico.
Desde el punto de vista diagnóstico, la literatura reciente enfatiza el papel creciente de las técnicas de imagen y genética prenatal. Kivilevitchet3 describen hallazgos ecográficos sugestivos, mientras que Zeng et al.4 amplían estos datos mediante la correlación con hallazgos en resonancia magnética fetal, lo que permite una sospecha diagnóstica incluso antes del nacimiento. No obstante, como demuestra nuestro caso, la ausencia de hallazgos prenatales no excluye el diagnóstico, por lo que el reconocimiento clínico postnatal sigue siendo fundamental.
Asimismo, la etiología genética del síndrome puede estar asociada a reordenamientos cromosómicos parentales equilibrados.Zhang et al.5 describen casos familiares secundarios a translocaciones balanceadas, lo que pone de manifiesto la importancia del estudio genético familiar tras el diagnóstico neonatal, tanto para asesoramiento genético como para prevención de recurrencias.
En cuanto al manejo, el abordaje multidisciplinar es esencial. Las complicaciones neurológicas, la disfagia y la alteración del neurodesarrollo requieren seguimiento estrecho por múltiples especialidades, incluyendo neurología, otorrinolaringología, gastroenterología y genética clínica. En nuestro caso, la persistencia de la disfagia y la hipotonía motivó la necesidad de nutrición enteral mediante SNG al alta, en consonancia con lo descrito en series previas.
CONCLUSIONES
El síndrome de Cri-du-Chat constituye una entidad genética poco frecuente con expresión clínica variable, especialmente en el periodo neonatal, donde los signos pueden ser sutiles e inespecíficos. La asociación de hipotonía neonatal, dificultades en la alimentación y rasgos dismórficos craneofaciales debe hacer sospechar este diagnóstico.
El reconocimiento clínico temprano y la confirmación genética son fundamentales para optimizar el manejo y el asesoramiento familiar dado el potencial compromiso en el neurodesarrollo, que puede condicionar la evolución clínica y la calidad de vida del paciente.
BIBLIOGRAFÍA
- Hmami F, El Mghari G, Ouhaddou H, Benhaddou A, Hida M. Neonatal cri-du-chat syndromerevealedby facial dysmorphism and weaksuction: a case report. Pan AfrMed J. 2023;46:128. Disponible en:PubMed
- Elmakki A, Al-Maqbali J, Al-Siyabi M, Al-Harrasi S. Neonatal cri du chat syndromewithatypical facial appearance: a case report. Clin Case Rep. 2022;10(10):e6488. Disponible en:PubMed Central
- Kivilevitch Z, Achiron R, Gilboa Y. Prenatal sonographicfeatures of Cri-du-Chat syndrome: a case report and analyticalliteraturereview. Diagnostics (Basel). 2022;12(2):421. Disponible en:Diagnostics (MDPI)
- Zeng H, Wang L, Wang Y, Zhang X, Li J. Case series of prenatallydiagnosedCri du Chat syndromewithassociatedmagneticresonanceimagingfindings. PediatrRadiol. 2025. Disponible en:PubMed
- Zhang Y, Liu X, Chen H, et al. Clinicalfeatures and geneticanalysis of a familywith t(5;9)(p15;p24) balancedtranslocationleading to Cri-du-chat syndrome in offspring. Front Genet. 2025;16:1550937. Disponible en:Frontiers in Genetics
