TSLC

Leucemia aguda. Aspectos clínicos, diagnósticos y terapéuticos

20 septiembre 2025

AUTORES

María Teresa Pérez Fraigedo. Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. Aragón, España.
Miriam Traid Pérez. Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. Aragón, España.
Cristina Fabra García. Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. Aragón, España.
Cristina Foncillas Sousa. Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. Aragón, España.
Patricia Gutiérrez Cortés. Técnico Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico. Aragón, España.
Judith García Henríquez. Técnico Superior de Anatomía Patológica y Citodiagnóstico. Aragón, España.

RESUMEN

La leucemia aguda es una neoplasia hematológica caracterizada por la proliferación clonal de precursores hematopoyéticos inmaduros, denominados blastos, que infiltran médula ósea, sangre periférica y otros tejidos. Su evolución clínica es rápida y potencialmente fatal, lo que la convierte en una urgencia hematológica. Existen dos grandes categorías: leucemia linfoblástica aguda (LLA), predominante en niños, y leucemia mieloide aguda (LMA), más frecuente en adultos mayores. Los avances en citogenética y biología molecular han permitido una clasificación más precisa y el desarrollo de terapias dirigidas que han transformado el pronóstico de ciertos subtipos. Este artículo revisa de manera amplia la epidemiología, fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico, clasificación, pronóstico y tratamiento de la leucemia aguda.

PALABRAS CLAVE

Leucemia aguda, blastos.

ABSTRACT

Acute leukemia is a hematological neoplasm characterized by the clonal proliferation of immature hematopoietic precursors, known as blasts, which infiltrate the bone marrow, peripheral blood, and other tissues. Its clinical course is rapid and potentially fatal, making it a hematological emergency. There are two major categories: acute lymphoblastic leukemia (ALL), predominant in children, and acute myeloid leukemia (AML), more common in older adults. Advances in cytogenetics and molecular biology have allowed for more precise classification and the development of targeted therapies that have transformed the prognosis of certain subtypes. This article provides a comprehensive review of the epidemiology, pathophysiology, clinical manifestations, diagnosis, classification, prognosis, and treatment of acute leukemia.

KEY WORDS

Acute lymphoblastic leukemia, blast cells.

DESARROLLO DEL TEMA

Las leucemias agudas representan un grupo heterogéneo de neoplasias de origen hematopoyético que requieren atención médica inmediata debido a su curso agresivo. El conocimiento actual combina la aproximación clínica tradicional con herramientas avanzadas de diagnóstico molecular, lo que permite definir subgrupos pronósticos y seleccionar terapias específicas. A pesar de los avances, continúan siendo un reto clínico y científico, con tasas de curación elevadas en la LLA pediátrica, pero más limitadas en adultos y en la LMA.

EPIDEMIOLOGÍA:

Leucemia linfoide aguda (LLA)

Constituye aproximadamente el 75% de las leucemias pediátricas, con un pico entre los 2 y 5 años de edad. Entre los estudios básicos que apoyan el diagnóstico de la LLA se incluye el hemograma completo con recuento diferencial y el examen de lámina periférica. Para la administración de terapia de intensificación temprana, se requieren como mínimos hematológicos los siguientes valores:

Leucocitos ≥ 2 000/µl
Neutrófilos ≥ 500/µl
Plaquetas ≥ 50 000/µl

Leucemia mieloide aguda (LMA):

Representa alrededor del 80% de las leucemias agudas en adultos, con mayor incidencia en la sexta y séptima década de vida.

En la LMA, la mayoría de los pacientes presenta exceso de glóbulos blancos inmaduros en sangre y, simultáneamente, un número insuficiente de glóbulos rojos y plaquetas. Una gran proporción de los leucocitos corresponde a mieloblastos, células precursoras hematopoyéticas que en condiciones normales no circulan en sangre periférica y carecen de la función defensiva de los leucocitos maduros. Estos hallazgos sugieren fuertemente la presencia de leucemia, aunque el diagnóstico definitivo requiere el análisis de una muestra de médula ósea^{1, 2} .

PATOGENIA Y FISIOPATOLOGÍA

El proceso leucémico surge de alteraciones genéticas adquiridas en células progenitoras hematopoyéticas. Dichas mutaciones afectan vías críticas de la hematopoyesis:

Proliferación: activación de oncogenes.
Diferenciación: bloqueo madurativo.
Apoptosis: resistencia a muerte celular programada.

Esto conlleva la acumulación de blastos en la médula ósea, que desplazan a las líneas normales y causan pancitopenia en sangre periférica. Además, los blastos pueden infiltrar hígado, bazo, ganglios linfáticos, sistema nervioso central y piel.

Algunas alteraciones genéticas características:

LLA: t(12;21), t(9;22) (cromosoma Philadelphia).
LMA: t(15;17) en leucemia promielocítica, inv(16), t(8;21).

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

Los síntomas resultan de la insuficiencia hematopoyética y de la infiltración extramedular:

Síndrome anémico: palidez, astenia, disnea.
Síndrome hemorrágico: epistaxis, equimosis, petequias, hemorragias internas.
Síndrome infeccioso: fiebre, infecciones recurrentes y graves por neutropenia.
Infiltración tumoral: hepatoesplenomegalia, adenopatías, dolor óseo, masas mediastínicas (en LLA T), infiltración cutánea o gingival (en LMA).

DIAGNÓSTICO:

El diagnóstico es integral y se basa en:

Hemograma y frotis periférico: anemia, trombocitopenia y presencia de blastos.
Aspirado y biopsia de médula ósea: requisito fundamental; el criterio OMS establece >20% de blastos como diagnóstico de leucemia aguda.
Citometría de flujo: define inmunofenotipo y distingue entre LLA y LMA.
Citogenética y biología molecular: identifica alteraciones cromosómicas y mutaciones de relevancia diagnóstica, pronóstica y terapéutica (ej. BCR-ABL1, FLT3, NPM1).
Estudios complementarios: punción lumbar para descartar compromiso del sistema nervioso central, pruebas de coagulación, función renal y hepática³.

METODOLOGÍA DE ESTUDIO Y DIAGNÓSTICO

El diagnóstico y estudio de las leucemias agudas es un proceso complejo que combina diferentes técnicas médicas y de laboratorio. El objetivo no es solo detectar la enfermedad, sino también conocer sus características biológicas para decidir el mejor tratamiento.
Análisis de sangre:

Es la primera pista. En un hemograma suelen observarse anemia, bajo recuento de plaquetas y un exceso de glóbulos blancos anormales. Estos hallazgos, aunque orientativos, no son suficientes por sí solos.

Aspirado y biopsia de médula ósea:
Considerada la prueba clave, permite observar directamente el número y el aspecto de los blastos. Para hablar de leucemia aguda, al menos un 20–30% de las células de la médula deben ser blastos. La biopsia, además, da información sobre la estructura y el grado de infiltración.
Pruebas genéticas y moleculares:

En la última década se ha demostrado que muchas leucemias agudas presentan alteraciones cromosómicas y mutaciones específicas (por ejemplo, translocaciones entre cromosomas). Estas pruebas permiten:

- Predecir la evolución de la enfermedad (pronóstico).
- Escoger fármacos dirigidos contra alteraciones concretas.
- Valorar el riesgo de recaída.
Citometría de flujo e inmunofenotipo:

Es una técnica que identifica marcadores en la superficie de las células leucémicas, lo que ayuda a distinguir entre leucemia linfoide y mieloide, y a precisar el subtipo de la enfermedad.

Estudios de imagen y punciones:

En algunos casos se realizan ecografías, TAC o punciones lumbares para comprobar si las células leucémicas han llegado a órganos como el sistema nervioso central, los testículos o la piel.

Seguimiento de enfermedad mínima residual (EMR):

Incluso cuando el paciente entra en remisión, pueden quedar células malignas indetectables al microscopio. Hoy se dispone de técnicas ultrasensibles (PCR digital, secuenciación genética) que permiten medir esa “huella” microscópica de la enfermedad y anticipar recaídas⁴.

TRATAMIENTO:

Incluye principalmente quimioterapia combinada, transfusiones y, en algunos casos, trasplante de médula ósea.

En la LLA infantil, las terapias han logrado que más del 80% de los pacientes alcancen la curación.
En la LMA, los resultados son menos favorables, aunque los avances en terapias dirigidas y trasplantes han mejorado la supervivencia.

El tratamiento incluye fases secuenciales:

Quimioterapia:
- Inducción: busca la remisión completa.
- Consolidación/intensificación: elimina enfermedad residual.
- Mantenimiento (sobre todo en LLA): terapia prolongada.
Terapias dirigidas:
- Inhibidores de tirosina quinasa (ej. imatinib, dasatinib) en LLA con BCR-ABL.
- Ácido transretinoico (ATRA) y trióxido de arsénico en LMA promielocítica.
- Nuevos agentes dirigidos contra FLT3, IDH1/2, CD19, CD22.
Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos:
- Indicado en pacientes de alto riesgo o en recaídas.
Tratamiento de soporte:
- Transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas.
- Profilaxis y tratamiento antimicrobiano.
- Manejo del síndrome de lisis tumoral.

Sin tratamiento, las leucemias agudas son rápidamente mortales. Sin embargo, los avances en investigación, diagnóstico precoz y terapias personalizadas han transformado el panorama: hoy muchos pacientes, especialmente los niños con LLA, logran superar la enfermedad y llevar una vida normal⁴.

COMPLICACIONES:

Infecciones graves y sepsis.
Hemorragias severas.
Síndrome de lisis tumoral.
Recaídas y resistencia terapéutica.

CONCLUSIÓN

La leucemia aguda constituye una de las neoplasias hematológicas más complejas y agresivas, cuyo abordaje clínico requiere diagnóstico temprano, caracterización genética precisa y un manejo terapéutico integral. Los avances en citometría de flujo, citogenética y biología molecular han permitido redefinir la clasificación y estratificación pronóstica, abriendo el camino hacia terapias más personalizadas. Subtipos como la leucemia mieloide aguda ejemplifican cómo la introducción de tratamientos dirigidos puede transformar una enfermedad de mal pronóstico en una patología altamente curable.

No obstante, la leucemia mieloide aguda en adultos mayores y ciertos subgrupos de LLA continúan representando un desafío clínico por su elevada tasa de recaídas y resistencia terapéutica. En este contexto, la investigación en inmunoterapia, terapias génicas y nuevos agentes dirigidos es esencial para mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes.

En conclusión, la leucemia aguda es hoy un campo en constante evolución, en el que la integración de la medicina de precisión con estrategias de soporte multidisciplinario ofrece la mejor perspectiva para avanzar hacia tratamientos más eficaces y duraderos.

BIBLIOGRAFÍA