Neurofibromatosis tipo 2 en paciente joven: hallazgos radiológicos claves en el diagnóstico de meningiomas y schwannomas bilaterales

Nº de DOI: 10.34896/RSI.2025.33.68.001

AUTORES

1. Alexandra Yessenia Bermeo Castillo. Médico Posgradista de Imagenología de la Universidad San Francisco de Quito-Ecuador. ORCID: 0009-0000-0129-0976
2. Sandra Paulina Morocho Lema. Médico Posgradista de Imagenología de la Universidad San Francisco de Quito, Ecuador. ORCID: 0009-0002-5656-0624
3. Geoffrey David Celi Camacho. Médico Posgradista de Imagenología de la Universidad San Francisco de Quito-Ecuador. ORCID: 0009-0006-0861-2505
4. Daniela Karina Guerrón Revelo. Especialista en Neurorradiología, Universidad San Francisco de Quito-Ecuador. ORCID: 0009-0009-2793-6320

RESUMEN

La neurofibromatosis tipo 2 (NF2) es un trastorno genético raro caracterizado por el desarrollo de schwannomas vestibulares bilaterales, meningiomas multicéntricos y ependimomas, con un impacto significativo en la función neurológica. Presentamos el caso de una mujer de 19 años con antecedentes de meningioma infantil, quien actualmente presenta múltiples lesiones extraaxiales compatibles con NF2 en neuroimagen. La resonancia magnética evidenció schwannomas vestibulares bilaterales y meningiomas multicéntricos, confirmando el diagnóstico. La patogénesis de la NF2 se asocia con mutaciones en el gen NF2 y pérdida de función de la proteína merlina, lo que facilita la proliferación tumoral. El manejo de esta entidad requiere un enfoque multidisciplinario, combinando cirugía, radiocirugía y terapias dirigidas, con un seguimiento clínico y de neuroimagen riguroso para optimizar las decisiones terapéuticas y mejorar el pronóstico funcional del paciente.

PALABRAS CLAVE

Neurofibromatosis 2, Schwannoma, meningioma, neuroimagen.

ABSTRACT

Neurofibromatosis type 2 (NF2) is a rare genetic disorder characterized by the development of bilateral vestibular schwannomas, multicentric meningiomas and ependymomas, with significant impact on neurological function. We present the case of a 19-year-old woman with a history of childhood meningioma, who currently presents multiple extra-axial lesions compatible with NF2 on neuroimaging. MRI showed bilateral vestibular schwannomas and multicentric meningiomas, confirming the diagnosis. The pathogenesis of NF2 is associated with mutations in the NF2 gene and loss of function of the merlin protein, which facilitates tumor proliferation. The management of this entity requires a multidisciplinary approach, combining surgery, radiosurgery and targeted therapies, with rigorous clinical and neuroimaging follow-up to optimize therapeutic decisions and improve the patient’s functional prognosis.

KEY WORDS

Neurofibromatosis, Schwannoma, meningioma, neuroimaging.

INTRODUCCIÓN

La neurofibromatosis es un grupo de trastornos genéticos caracterizados por una predisposición al desarrollo de tumores que afectan principalmente el sistema nervioso central y periférico, con manifestaciones multisistémicas¹. Entre estos, la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es la más frecuente, con una prevalencia estimada de 1 en 4000 personas². Está causada por una mutación en el gen NF1, localizado en el cromosoma 17q11.2³, y se asocia típicamente con la presencia de manchas café con leche, neurofibromas cutáneos y plexiformes, así como con alteraciones óseas y dificultades cognitivas en algunos pacientes.

En contraste, la neurofibromatosis tipo 2 (NF2) es significativamente menos frecuente, con una prevalencia aproximada de 1 en 60 000 personas². Esta entidad es causada por mutaciones en el gen supresor de tumores NF2, localizado en el cromosoma 22q12.2⁴. Su característica distintiva es el desarrollo de schwannomas vestibulares bilaterales, aunque también se asocia con la presencia de neurofibromas, ependimomas, meningiomas y schwannomas espinales⁵.

Por otro lado, la schwannomatosis, un tercer subtipo aún más raro, se caracteriza por el desarrollo de múltiples schwannomas en nervios periféricos sin afectar el nervio vestibular⁶. Esta variante se distingue por sus particularidades histológicas, moleculares y ultraestructurales en las células de Schwann⁷.

A pesar de compartir una predisposición al desarrollo de tumores, estas tres formas de neurofibromatosis presentan una amplia variabilidad en sus manifestaciones clínicas y moleculares, lo que requiere un enfoque multidisciplinario para su diagnóstico precoz y manejo personalizado⁸. Los avances en genética molecular han permitido una mejor comprensión de los mecanismos patogénicos subyacentes, lo que ha abierto nuevas oportunidades para el desarrollo de terapias dirigidas con el objetivo de frenar la progresión tumoral y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

PRESENTACIÓN DEL CASO CLÍNICO

Paciente mujer de 19 años de edad con antecedentes perinatales de sufrimiento fetal agudo a las 41 semanas de gestación y convulsiones febriles a los seis meses de edad. A los seis años, fue intervenida quiúrgicamente por una masa tumoral en el lóbulo parietal derecho. El análisis histopatológico evidenció una masa sólida compuesta por células meningiomatosas elongadas organizadas en formaciones concéntricas en torno a vasos sanguíneos (Fig. 3A y B). Este caso ilustra la coexistencia de múltiples lesiones extraaxiales, incluyendo schwannomas y meningiomas, en el contexto de una probable neurofibromatosis tipo 2. La identificación temprana y el seguimiento mediante neuroimagen son fundamentales para el manejo de estos pacientes.

Actualmente paciente presenta cuadro clinico de cefalea pulsátil en el hemicráneo derecho y diplopía esporádica. Al examen físico, se identificaron múltiples manchas café con leche (>6 lesiones de 0.5 cm) en el tronco, junto con hemiparesia faciobraquiocrural izquierda leve (escala de Daniels 3/5).

La tomografía computarizada (TC) en cortes coronal y axial en fase simple evidenció lesiones extraaxiales y estigmas quirúrgicos a nivel parasagital derecho (Fig. 1A y B). La resonancia magnética (RM) mostró un schwannoma en el poro acústico derecho, con captación intensa tras la administración de medio de contraste, protruyendo hacia la cisterna prepontina ipsilateral y el conducto auditivo interno (Fig. 2A). Se identificó otra lesión tumoral en el polo temporal derecho, con realce posterior a la administración de contraste y presencia de cola dural, compatible con meningioma (Fig. 2B). Adicionalmente, se observó un meningioma en la convexidad izquierda, con captación de contraste y presencia de cola dural (Fig. 2C), así como un schwannoma en el poro acústico izquierdo, con captación intensa del medio de contraste (Fig. 2D).

DISCUSIÓN

La neurofibromatosis tipo 2 (NF2) es un trastorno genético poco frecuente caracterizado por la presencia de schwannomas vestibulares bilaterales y otros tumores del sistema nervioso central, como meningiomas y ependimomas^4,7. La complejidad clínica de esta enfermedad radica en la variabilidad fenotípica y la heterogeneidad molecular de sus manifestaciones, lo que plantea un desafío significativo en su diagnóstico y manejo.

En el caso presentado, una paciente de 19 años con antecedentes quirúrgicos de meningioma en la infancia y manifestaciones clínicas actuales sugestivas de NF2, se evidenció la coexistencia de múltiples lesiones extraaxiales en neuroimagen, incluyendo schwannomas vestibulares bilaterales y meningiomas multicéntricos. Este fenotipo es característico de NF2 y subraya la importancia del reconocimiento temprano de sus signos radiológicos para un manejo adecuado.

Los hallazgos imagenológicos de esta paciente son consistentes con NF2, según lo descrito en la literatura. La resonancia magnética (RM) con contraste es la herramienta diagnóstica de elección para la detección de schwannomas y meningiomas en pacientes con sospecha de NF2^5,9. En este caso, se identificaron lesiones extraaxiales con realce homogéneo tras la administración de gadolinio, compatibles con schwannomas vestibulares bilaterales y meningiomas multicéntricos. La presencia de cola dural en las lesiones meningiomatosas refuerza el diagnóstico histopatológico, ya que es un signo característico de estas neoplasias⁶.

Desde una perspectiva molecular, NF2 está causada por mutaciones en el gen NF2 localizado en el cromosoma 22q12.2, que codifica la proteína merlina, un supresor tumoral que regula la adhesión celular y la proliferación^2,8. La pérdida de función de merlina conduce a la proliferación descontrolada de células de Schwann, lo que explica la alta incidencia de schwannomas en estos pacientes. Esta patogénesis molecular ha motivado el desarrollo de terapias dirigidas, como el bevacizumab, un inhibidor de VEGF que ha mostrado promisorios resultados en la estabilización tumoral y la preservación de la función auditiva en pacientes con NF2^1,3.

El manejo de NF2 sigue siendo un desafío clínico y terapéutico. Si bien la cirugía sigue siendo el pilar del tratamiento para lesiones sintomáticas, la naturaleza multicéntrica de los tumores en NF2 limita la aplicabilidad de abordajes quirúrgicos radicales, favoreciendo estrategias de conservación funcional.

En conclusión, el presente caso resalta la importancia de un enfoque multidisciplinario en el diagnóstico y tratamiento de NF2. La correlación de hallazgos radiológicos con manifestaciones clínicas y estudios genéticos es esencial para una evaluación integral de la enfermedad. El desarrollo de terapias dirigidas y estrategias de monitoreo personalizadas continúa siendo un área de investigación activa con el potencial de mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados por esta patología

CONCLUSIONES

El presente caso destaca la importancia del diagnóstico temprano y el manejo multidisciplinario en la neurofibromatosis tipo 2. La resonancia magnética con contraste es clave para la detección de schwannomas vestibulares y meningiomas multicéntricos, lo que permite una evaluación precisa de la enfermedad. La variabilidad fenotípica de NF2 exige una aproximación individualizada para optimizar el manejo clínico. Las terapias dirigidas, como el bevacizumab, representan una opción prometedora para estabilizar el crecimiento tumoral y preservar la función neurológica. La combinación de cirugía, radiocirugía y monitoreo activo sigue siendo la estrategia principal en el tratamiento de estos pacientes. Se requiere investigación adicional para desarrollar tratamientos más efectivos y mejorar la calidad de vida de los pacientes con NF2.

APOYO FINANCIERO Y PATROCINIO

Ninguno.

CONFLICTO DE INTERESES

Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses con respecto a la publicación de este artículo.

BIBLIOGRAFÍA

1. Acar S, Nieblas-Bedolla E, Armstrong AE, Hirbe AC. A Systematic Review of Recent and Ongoing Clinical Trials in Patients With the Neurofibromatoses. Pediatr Neurol [Internet]. el 1 de septiembre de 2022 [citado el 7 de marzo de 2025];134:1–6. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35759947.
2. Lee TSJ, Chopra M, Kim RH, Parkin PC, Barnett-Tapia C. Incidence and prevalence of neurofibromatosis type 1 and 2: a systematic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis [Internet]. el 1 de diciembre de 2023 [citado el 7 de marzo de 2025];18(1). Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37710322.
3. Sanchez LD, Bui A, Klesse LJ. Targeted Therapies for the Neurofibromatoses. Cancers (Basel) [Internet]. el 1 de diciembre de 2021 [citado el 7 de marzo de 2025];13(23). Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34885143.
4. Bachir S, Shah S, Shapiro S, Koehler A, Mahammedi A, Samy RN, et al. Neurofibromatosis Type 2 (NF2) and the Implications for Vestibular Schwannoma and Meningioma Pathogenesis. Int J Mol Sci [Internet]. el 2 de enero de 2021 [citado el 7 de marzo de 2025];22(2):1–12. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33445724.
5. Ghalavand MA, Asghari A, Farhadi M, Taghizadeh-Hesary F, Garshasbi M, Falah M. The genetic landscape and possible therapeutics of neurofibromatosis type 2. Cancer Cell Int [Internet]. el 1 de diciembre de 2023 [citado el 7 de marzo de 2025];23(1). Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37217995.
6. Moodley M, Ortman C. Neurofibromatosis type 2-related schwannomatosis – An update. Semin Pediatr Neurol [Internet]. el 1 de diciembre de 2024 [citado el 7 de marzo de 2025];52. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39622611.
7. Coy S, Rashid R, Stemmer-Rachamimov A, Santagata S. An update on the CNS manifestations of neurofibromatosis type 2. Acta Neuropathol [Internet]. el 1 de abril de 2020 [citado el 7 de marzo de 2025];139(4):643–65. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31161239.
8. Kalamarides M. Neurofibromatosis type 2: A challenge for the neurosurgical medical community. Neurochirurgie [Internet]. el 1 de noviembre de 2018 [citado el 7 de marzo de 2025];64(5):333–4. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30243463.
9. Wang MX, Dillman JR, Guccione J, Habiba A, Maher M, Kamel S, et al. Neurofibromatosis from Head to Toe: What the Radiologist Needs to Know. Radiographics [Internet]. el 1 de julio de 2022 [citado el 7 de marzo de 2025];42(4):1123–44. Disponible en: https://doi.org/10.1148/rg.210235.

ANEXOS

Figura 1.TC coronal sin contraste (A) y sagital sin contraste, (B) que muestra lesiónes extraaxiales hacia la convexidad izquierda y estigmas posquiúrgicos a nivel para sagital derecho sin signos de hidrocefalia ni desviación de la linea media.

Figura 2. Resonancia magnética con contraste en planos axial y coronal, respectivamente, muestran. (A) Shwannoma a nivel del poro acústico derecho con captación avida al contraste protuye hacia la cisterna prepontínea ipsilateral y al conducto auditivo interno.(B) Lesión extraaxial en polo temporal derecho que posterior al contraste dibuja cola dural de espacio.(C) Lesión tumoral residual en la convexidad del lado izquierdo que posterior al contraste presencia de cola dural, (D) Shwannoma en el poro acústico izquierdo con captación ávida al contraste.

Figura 3. Hematoxilina y eosina 5X (A) y 40X (B),Masas sólidas celulares dispuestas como formaciones arremolinadas concéntricas crecientes de células meningiomatosas elongadas, en el centro de las estructuras concéntricas se evidencia la presencia de vasos sanguíneos. Hallazgos que corresponden a Meningioma meningoteliomatoso.