Síndrome de Williams. Artículo monográfico

AUTORES

1. Sergio Marcuello Guallar. Celador. Aragón, España.
2. Rocío del Carmen Gavilanes Escobar. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Aragón, España.
3. Jorge Miguel Robles Basanta. Diplomado en Enfermería. Enfermero en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
4. Elena Lacueva Zapater. Formación Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). TCAE en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
5. Juan Carlos Sáez Moreno. Celador. Celador en Servicio Aragonés de Salud. Aragón, España.
6. Esther Prades Laborda. Técnico en Cuidados Auxiliares de Enfermería (TCAE). Aragón, España.

RESUMEN

El Síndrome de Williams es un trastorno genético poco frecuente causado por la deleción de aproximadamente 26 genes. Se caracteriza por una combinación única de rasgos físicos, cognitivos y conductuales. Los individuos afectados suelen presentar facies característica, retraso en el desarrollo psicomotor, entre otras. El diagnóstico se confirma mediante técnicas de biología molecular.

Esta enfermedad rara no es conocida entre el personal de los sistemas sanitarios, por lo que resulta fundamental dar conocimiento de la misma, para poder afrontarla de una manera más precisa , y como pilar importante de las enfermedades raras; de manera precoz. Por su baja incidencia, son afrontadas de una manera menos eficaz, situación que debemos de cambiar.

PALABRAS CLAVE

Síndrome de Williams, genética, trastornos del desarrollo académico, cardiopatías congénitas, psiquiatría infantil.

ABSTRACT

Williams syndrome is a rare genetic disorder caused by the deletion of approximately 26 genes. It is characterized by a unique combination of physical, cognitive, and behavioral traits. Affected individuals often present with characteristic facial features and delayed psychomotor development, among others. The diagnosis is confirmed using molecular biology techniques.

This rare disease is not well known among healthcare system personnel, so it is essential to raise awareness about it in order to address it more accurately and, as an important pillar of rare diseases, early diagnosis. Due to their low incidence, they are treated less effectively, a situation we must change.

KEY WORDS

Williams syndrome, genetics, learning disabilities, heart defects, congenital, child psychiatry.

DESARROLLO DEL TEMA

El síndrome de Williams-Beuren es un trastorno genético del desarrollo neurológico que incluye diferentes manifestaciones clínicas como retardo en el crecimiento e intelectual, cardiopatía congénita, principalmente estenosis supravalvular aórtica, y rasgos faciales élficos¹.

El síndrome de Williams-Beuren (SW) fue identificado, en 1961, por Williams y sus colaboradores, y, al mismo tiempo, fue descrito por Beuren en Europa. Su transmisión hereditaria es autosómica dominante, aunque la mayor parte de los casos son mutaciones de novo. Edward et al, en 1993, hallaron que era el resultado de una microdeleción del brazo largo del cromosoma 7q 11.23, y daba lugar a la deleción de un alelo del gen de la elastina, asociada a un perfil neurocognitivo y neuroconductual concreto. La prevalencia de este síndrome es muy baja, aproximadamente 1 de cada 25.000 nacimientos y, hasta hace relativamente poco tiempo, no se diagnosticaba antes de que el individuo llegara a adulto².

Por tanto, en las personas con síndrome de Williams, uno de los cromosomas 7 homólogos (el procedente del esperma o del óvulo) ha perdido un fragmento de información en la banda q11.23, con un número de genes todavía no determinado pero que puede oscilar entre 20-40 (de los 80.000 existentes). La pérdida de esos genes puede causar que las funciones que en ellos representan no ocurran normalmente. Sin embargo, dado que existe otra copia normal en el otro cromosoma 7, no todos los genes deleccionados funcionan mal. La deleción se produce casi siempre durante la división celular que da origen al espermatozoide o al óvulo, meiosis, por un error de la naturaleza que es inevitable y del que nadie es responsable³.

A continuación, se describen los síntomas clínicos más comunes según sistemas, exponiendo las más relevantes y características, pudiendo existir más:

• Aspectos somáticos: Las características faciales del síndrome permiten el diagnóstico clínico correcto de los pacientes por parte de médicos con experiencia, aunque pueden ser difíciles de reconocer en las primeras semanas o meses de vida.
• Rasgos faciales: Las características faciales principales son el estrechamiento de la frente, el epicanto (presencia de un pliegue cutáneo marcado en la comisura palpebral interna), la región periorbital prominente, la esotropia o estrabismo latente o manifiesto (desviación confluente de un ojo), el iris con un patrón estrellado, la nariz corta y antevertida con raíz nasal aplanada, el filtro (región desde la base de la nariz al labio superior) alargado, los mofletes prominentes y algo caídos, los labios prominentes y el mentón relativamente pequeño.
• Aparato Cardiovascular: Los defectos estructurales del corazón y vasos sanguíneos constituyen un rasgo clínico mayor, siendo detectables en el 80% de los pacientes. Las malformaciones principales comprenden la estenosis aórtica supravalvular (presente en el 75% de los casos), la estenosis de las ramas pulmonares periféricas, la estenosis valvular aórtica, la válvula aórtica bicúspide, la coartación aórtica y el prolapso de la válvula mitral (10%). La tendencia a los estrechamientos vasculares no ocurre sólo en la aorta sino que puede afectar a otras arterias, incluso las cerebrales, y producir hipertensión arterial que ocurre en el 50% de los casos. En algunos casos, la estenosis de la arteria renal contribuye a una mayor hipertensión y problemas renales.
• Aparato músculo esquelético: Suelen manifestar laxitud articular así como una disminución del tono y fuerza muscular. Con el tiempo se pueden desarrollar alteraciones de la curva fisiológica de la columna vertebral como escoliosis, cifosis y lordosis. En algunos pacientes aparecen contracturas en las articulaciones inferiores. Es típica una actitud postural con los hombros caídos, las rodillas semiflexionadas y una cierta actitud cifótica.
• Piel: El cutis es fino y algo laxo, con tendencia a presentar signos de envejecimiento algo más precozmente. Es común que presenten hernias en la región inguinal o umbilical. Pueden tener también canas prematuras.
• Aparato Genitourinario: Existen problemas renales y de vejiga urinaria heterogéneos y relativamente comunes. Puede haber una tendencia al acumulo de calcio (nefrocalcinosis) y, a veces, anomalías renales mal formativas. Con frecuencia existe una mala función de la vejiga que se asocia a urgencia en la micción, falta de control nocturno de la misma (enuresis nocturna), posibilidad de que se formen divertículos y cierta susceptibilidad a infecciones urinarias.
• Desarrollo psicomotor: El retraso en la adquisición de habilidades motoras y del lenguaje, aunque variable, forma parte del cuadro clínico. En los primeros años suelen manifestar especialmente problemas de equilibrio, de la coordinación del movimiento y de la orientación espacial, tanto objetivos como subjetivos. Presentan dificultad para valorar la distancia y la dirección, lo que afecta la psicomotricidad global y de las manualidades finas. Los niños son algo hiperactivos aunque estos síntomas tienden a mejorar con la edad. Su personalidad y comportamiento habitual vienen caracterizados por la afectuosidad y gran sociabilidad^1-4.

Es habitual que se sospeche de la presencia del síndrome antes del nacimiento, debido a la detección de malformaciones en el corazón o las arterias renales durante las ecografías rutinarias. Para confirmar el diagnóstico de síndrome de Williams después del nacimiento, los profesionales se basan en las características físicas del bebé y, además, recurren a las siguientes pruebas:

• Hibridación Fluorescente In Situ (FISH) o análisis de microarray: Son pruebas de genética molecular que detectan las alteraciones en el cromosoma 7.
• Análisis de sangre y orina: detectan niveles elevados de calcio.
• Ecocardiografía para observar el estado del corazón.
• Radiografía de los riñones para detectar anomalías⁵.

El abordaje terapéutico del Síndrome de Williams-Beuren (SWB) es eminentemente multidisciplinario y se orienta al manejo de los síntomas específicos que presenta cada paciente. Dado que se trata de una condición genética causada por la deleción de una región del cromosoma 7, no existe una cura definitiva, pero sí intervenciones que mejoran significativamente la calidad de vida.

Los tratamientos incluyen:

• Terapias de desarrollo: La fisioterapia, la terapia ocupacional y la logopedia son fundamentales para abordar los retrasos motores, las dificultades del habla y los problemas de coordinación.
• Intervención educativa: Es crucial adaptar el entorno escolar a las necesidades cognitivas del paciente, que suelen incluir dificultades de aprendizaje y déficit de atención.
• Manejo médico: Los problemas cardiovasculares, como la estenosis aórtica supravalvular, requieren seguimiento especializado. También se vigilan posibles alteraciones renales y niveles de calcio en sangre.
• Apoyo psicológico y conductual: Dado el perfil emocional y social característico del SWB —personalidad sociable, ansiedad y sensibilidad auditiva—, se recomienda acompañamiento psicológico y estrategias de regulación emocional.

El diagnóstico temprano y la coordinación entre pediatras, neurólogos, cardiólogos, genetistas y terapeutas son esenciales para optimizar el desarrollo y bienestar del paciente^{6, 7}.

BIBLIOGRAFÍA

1. Lacruz de Ortega MA, Callea Michele CSF, Peña Avendaño F, Peña Meneses MK, Da Silva G, Santiago Peña JJ, et al. Síndrome de Williams-Beuren. Enfoque diagnóstico a través del fenotipo [Internet]. DIALNET. 2015 [citado el 9 de agosto de 2025]. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=5191688
2. García Nonell C, Rigau Ratera E, Artigas Pallarés J, García Sánchez C, Estévez González A. Síndrome de Williams: memoria, funciones visuoespaciales y funciones visuoconstructivas. Rev Neurol [Internet]. 2003;37(09):826. Disponible en: http://dx.doi.org/10.33588/rn.3709.2003121
3. ¿Qué es el Síndrome de Williams? [Internet]. Asociación Síndrome Williams de España. 2022 [citado el 9 de agosto de 2025]. Disponible en: https://sindromewilliams.org/sindrome-de-williams/
4. Pérez Jurado LA. Guía Clínica para el Síndrome de Williams (SW) o William-Beuren [Internet]. Sindromewilliams. [citado el 9 de agosto de 2025]. Disponible en: https://sindromewilliams.org/wp-content/uploads/2022/04/Guia-clinica-para-el-Si%CC%81ndrome-de-Williams.pdf
5. Síndrome de Williams [Internet]. Quirónsalud. [citado el 9 de agosto de 2025]. Disponible en: https://www.quironsalud.com/es/enfermedades-sintomas/sindrome-williams
6. Síndrome de Williams-Beuren: causas, síntomas y tratamiento [Internet]. Medicoverhospitals.in. [citado el 9 de agosto de 2025]. Disponible en: https://www.medicoverhospitals.in/es/diseases/williams-beuren-syndrome/
7. Síndrome de Williams-Beuren: Qué es, síntomas y tratamiento – Todo lo que necesitas saber [Internet]. abalar-tienda.es. marsito3; 2024 [citado el 9 de agosto de 2025]. Disponible en: https://centrodeestudiosendocrinos.es/sindrome-de-williams-beuren-que-es-sintomas-y-tratamiento-todo-lo-que-necesitas-saber/