Suzetrigina en el dolor agudo postoperatorio: revisión de la evidencia actual

AUTORES

1. Iñaki Goiri Garcia. Medico Interno Residente. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.
2. Pablo Abadias Acin. Medico Interno Residente. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.
3. Alejandro Millan Arrazola. Medico Interno Residente. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.
4. Natalia Crespo Forcén. Medico Interno Residente. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.
5. Jose Maria Martínez Garcés. Medico Interno Residente. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.
6. Cristina López Esbec. Medico Interno Residente. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, España.

RESUMEN

La suzetrigina (VX-548; Journavx) es un analgésico no opioide oral y primer inhibidor selectivo de NaV1.8 aprobado para dolor agudo moderado-grave. Su bloqueo periférico de NaV1.8 en neuronas nociceptivas reduce la transmisión del dolor sin efectos centrales típicos de los opioides (sedación, depresión respiratoria, potencial adictivo). Posee una absorción via oral rápida (Tmáx ≈ 1 h en ayunas), semivida ~24 h, y una posología estándar basada en una dosis de carga 100 mg seguida de 50 mg/12 h; su metabolismo es hepático principalmente por CYP3A (precaución con inhibidores potentes y pomelo).

En ensayos fase II y dos fase III en cirugía (abdominoplastia y bunionectomía), suzetrigina mostró superioridad frente a placebo en el alivio acumulado del dolor a 48 h (SPID48), con inicio de efecto más rápido y menor uso de rescate. Su eficacia fue comparable a hidrocodona/paracetamol, sin demostrar superioridad. Se evidenciarion eventos adversos generalmente leves-moderados (cefalea, estreñimiento, prurito, elevación CPK/exantema); sin señales de depresión respiratoria ni abuso.

Actualmente, la suzetrigina se postula como opción eficaz y segura dentro de la analgesia multimodal postoperatoria, con potencial para reducir exposición a opioides. Actualmente sus limitaciones son una magnitud del efecto moderada, experiencia poscomercialización aún limitada y datos insuficientes fuera del dolor agudo de corta duración.

PALABRAS CLAVE

Suzetrigina, NaV1.8; dolor agudo postoperatorio, analgesia multimodal, ensayos clínicos aleatorizados, farmacocinética, CYP3A, analgésico no opioide.

ABSTRACT

Suzetrigine (VX-548; Journavx) is an oral non-opioid analgesic and the first selective NaV1.8 inhibitor approved for the treatment of moderate-to-severe acute pain. Its peripheral blockade of NaV1.8 in nociceptive neurons reduces pain transmission without the central effects typically associated with opioids (sedation, respiratory depression, addictive potential). It has rapid oral absorption (Tmax ≈ 1 h in the fasting state), an elimination half-life of approximately 24 h, and a standard dosing regimen consisting of a loading dose of 100 mg followed by 50 mg every 12 h. It is primarily metabolized in the liver by CYP3A (caution with strong inhibitors and grapefruit).

In Phase II and two Phase III surgical trials (abdominoplasty and bunionectomy), suzetrigine demonstrated superiority over placebo in cumulative pain relief at 48 h (SPID48), with a faster onset of action and reduced rescue analgesic use. Its efficacy was comparable to that of hydrocodone/acetaminophen, without demonstrating superiority. Adverse events were generally mild to moderate (headache, constipation, pruritus, elevated CPK/rash), with no evidence of respiratory depression or abuse potential.

Currently, suzetrigine is considered an effective and safe option within multimodal postoperative analgesia, with the potential to reduce opioid exposure. Its current limitations include a moderate effect size, limited post-marketing experience, and insufficient data outside short-duration acute pain.

KEY WORDS

Suzetrigine, NaV1.8, acute postoperative pain, multimodal analgesia, randomized clinical trials, pharmacokinetics, CYP3A, non-opioid analgesic.

INTRODUCCIÓN

La suzetrigina (nombre comercial Journavx, identificada inicialmente como VX-548) es un nuevo analgésico no opioide oral desarrollado para el manejo del dolor agudo moderado a grave, especialmente en el contexto postoperatorio¹. Se trata del primer inhibidor selectivo del canal de sodio voltaje-dependiente NaV1.8 aprobado para uso clínico, inaugurando una nueva clase terapéutica analgésica tras décadas sin innovaciones de mecanismo novedoso en el campo del dolor^1,2. La FDA de Estados Unidos otorgó su aprobación en enero de 2025 para el tratamiento del dolor agudo postquirúrgico, destacándolo como un avance importante en la búsqueda de alternativas a los opioides en plena crisis por su abuso^1,6. La aparición de suzetrigina implica la promesa de aliviar el dolor perioperatorio de forma eficaz sin los riesgos de adicción y otros efectos adversos centrales asociados a los opioides tradicionales¹. A continuación, se revisan su mecanismo de acción, farmacocinética y la evidencia clínica disponible sobre su eficacia y seguridad en dolor agudo postoperatorio, enfatizando los estudios en humanos de mayor calidad.

MATERIAL Y MÉTODO

Estudio y recopilación de la bibliografía existente sobre el uso de suzetrigina para tratar el dolor agudo postoperatorio en bases de literatura médica (PubMed, Embase, Google Scholar)

DESARROLLO

Mecanismo de acción:

La suzetrigina es un inhibidor altamente selectivo de NaV1.8, un canal de sodio voltajedependiente localizado principalmente en neuronas nociceptivas periféricas (ganglios de la raíz dorsal y del trigémino) responsables de transmitir señales de dolor. Al bloquear este canal, suzetrigina interrumpe la propagación de los impulsos nociceptivos desde la periferia antes de que alcancen el sistema nervioso central, produciendo un efecto analgésico periférico¹. Una característica importante es su alta selectividad por la isoforma NaV1.8 (más de 30.000 veces mayor que por otros subtipos de canales Na según datos preclínicos), la cual se expresa exclusivamente en el sistema nervioso periférico y no en el cerebro ni la médula espinal, evitando en gran medida efectos neurológicos indeseados como sedación o depresión respiratoria⁷. A diferencia de los opioides, suzetrigina no actúa sobre receptores centrales ni induce euforia, por lo que no conlleva riesgo de adicción ni desarrolla tolerancia de la forma típica de los analgésicos opiáceos. Este mecanismo de acción “estado-dependiente” (bloqueo preferencial de canales activados durante la transmisión del dolor) y su acción periférica confieren a suzetrigina un perfil analgésico innovador, potencialmente útil como parte de enfoques multimodales para el dolor agudo.

Farmacocinética:

La suzetrigina se administra por vía oral. Presenta una absorción rápida, con una concentración máxima aproximadamente a 1 hora de la dosis inicial en ayunas⁷. Posee una semivida de eliminación efectiva de ~24 horas, lo que permite una dosificación cada 12 horas para mantener niveles terapéuticos estables. Su distribución es amplia (volumen de distribución ~495 L) y muestra una elevada unión a proteínas plasmáticas (~99%), factores que contribuyen a su prolongada duración de acción. La molécula es metabolizada principalmente por la vía hepática CYP3A, generando un metabolito activo (conocido como M6-SUZ) de potencia aproximadamente 3–4 veces menor que el fármaco original². Se elimina en proporciones similares por heces y orina, predominantemente como metabolitos. Por su metabolismo, existen interacciones farmacológicas relevantes: la coadministración con inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., ketoconazol, ritonavir) está contraindicada o requiere precaución, ya que podría aumentar notablemente las concentraciones de suzetrigina. De igual modo, se recomienda evitar el consumo de pomelo (toronja) u otros inhibidores moderados de CYP3A durante el tratamiento. Cabe destacar que la dosis inicial recomendada (100 mg) se sugiere tomar en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de comer) para asegurar un inicio de acción más rápido, mientras que las dosis posteriores (50 mg cada 12 h) pueden tomarse con o sin alimentos. Estas consideraciones farmacocinéticas permiten optimizar la eficacia analgésica de suzetrigina y minimizar riesgos de acumulación o interacciones⁶.

Evidencia clínica en dolor postoperatorio:

Ensayos clínicos en humanos:

El desarrollo clínico de suzetrigina para el dolor agudo postquirúrgico ha incluido ensayos controlados aleatorizados de fase II y III en pacientes sometidos a cirugía, con diseños comparativos frente a placebo y analgésicos estándar.

En primer lugar, un estudio fase II (prueba de concepto) publicado en 2023 (Jones et al., NEJM) evaluó VX-548 en pacientes con dolor moderado-severo tras abdominoplastia (n=303) o bunionectomía (n=274). En estos ensayos se probaron tres niveles de dosis de suzetrigina (alta, media y baja, con una dosis de carga seguida de administración cada 12 h) en comparación con placebo, incorporando además un grupo con analgesia estándar de hidrocodona 5 mg + acetaminofén 325 mg cada 6 h³.

Los resultados demostraron una respuesta analgésica significativa únicamente con la dosis más alta de suzetrigina (dosis de carga de 100 mg seguida de 50 mg/12 h), que redujo de forma estadísticamente significativa la intensidad del dolor acumulada a 48 horas postcirugía en comparación con placebo. En cambio, las dosis inferiores de VX-548 no mostraron diferencias respecto al placebo en el alivio del dolor agudo postoperatorio. La magnitud del efecto analgésico con la dosis alta fue clínicamente relevante y, aunque el estudio no estaba diseñado para una comparación directa, se aproximó a la obtenida con la combinación de hidrocodona/acetaminofén administrada a intervalos regulares. Es importante resaltar que todos los pacientes del estudio podían recibir ibuprofeno como medicación de rescate si el tratamiento asignado no aliviaba adecuadamente el dolor, en línea con la práctica de analgesia multimodal. En cuanto a la seguridad, VX-548 a dosis alta fue bien tolerado, sin efectos adversos graves atribuidos; los eventos adversos (EA) más comunes reportados durante las 48 horas de tratamiento fueron cefalea y estreñimiento, de intensidad leve a moderada, y con frecuencias similares a las observadas con la analgesia opioide de comparación^3,6.

Seguidamente, los ensayos fase III confirmatorios (Bertoch et al., 2025) consistieron en dos estudios aleatorizados doble ciego controlados realizados en paralelo, también en dolor postquirúrgico tras abdominoplastia (n = 1118) y bunionectomía (n= 1073). En cada estudio los pacientes fueron asignados a recibir: suzetrigina (100 mg de inicio seguido de 50 mg cada 12 h), un analgésico opioide estándar (hidrocodona 5 mg/acetaminofén 325 mg cada 6 h) o placebo, administrados durante 48 horas tras la cirugía. Consistentemente con fase II, suzetrigina alcanzó el objetivo primario de eficacia en ambos estudios, logrando una reducción significativa del dolor versus placebo en las primeras 48 horas postoperatorias (medida como la suma ponderada de la diferencia en intensidad de dolor). La diferencia media ajustada en entre suzetrigina y placebo fue marcada tanto en abdominoplastia (48 puntos; p<0,0001) como en bunionectomía (29 puntos; p=0,0002), indicando un beneficio analgésico claro. No se demostraron diferencias significativas entre suzetrigina y la combinación hidrocodona/acetaminofén en el alivio total del dolor acumulado en ninguno de los dos modelos quirúrgicos. Es decir, la eficacia analgésica de suzetrigina fue comparable a la del opioide de referencia a las dosis empleadas, aunque sin superarla estadísticamente. No obstante, suzetrigina sí mostró una instauración más rápida del alivio del dolor en comparación con placebo: por ejemplo, tras abdominoplastia, mediana de ~2 h para lograr una disminución clínicamente significativa del dolor con suzetrigina vs ~8 h con placebo (p<0,001). En ambas poblaciones quirúrgicas, la necesidad de rescates analgésicos adicionales fue menor en los grupos tratados con suzetrigina que en placebo, apoyando su contribución al manejo del dolor postoperatorio inmediato⁴.

Seguridad y perfil de efectos adversos:

En los estudios clínicos, suzetrigina ha mostrado un perfil de seguridad favorable, sin evidenciar los efectos adversos graves asociados a opioides (como depresión respiratoria, sedación profunda o potencial adictivo)¹. Los efectos adversos documentados con mayor frecuencia bajo suzetrigina han sido de intensidad leve a moderada, y en general transitorios. Entre los eventos adversos comunes se reportaron: prurito, espasmos musculares, elevación de la creatín-fosfoquinasa (CPK) y exantema cutáneo, además de los ya mencionados cefalea y estreñimiento, todos con incidencias relativamente bajas⁶. Este patrón de eventos es consistente con lo observado en contextos postquirúrgicos, y no se atribuyó directamente a toxicidades nuevas o inesperadas de la molécula. No se han observado, hasta la fecha, signos de efectos neurológicos centrales (ej. delirium, somnolencia profunda) ni de abuso/dependencia en los ensayos, lo cual concuerda con su mecanismo periférico y la ausencia de acción agonista sobre receptores opioides. La suzetrigina tampoco mostró alterar parámetros cardiovasculares de importancia clínica según los datos publicados. En cuanto a otras consideraciones, estudios regulatorios informaron que suzetrigina podría asociarse a una disminución reversible de la fertilidad femenina durante su administración, hallazgo que proviene de datos preclínicos y deberá ser valorado con más investigación. Globalmente, la evidencia disponible sugiere que suzetrigina es bien tolerada en el manejo a corto plazo del dolor agudo, aunque será importante continuar vigilando su seguridad en poblaciones más amplias y exposiciones más prolongadas conforme se generalice su uso clínico^1,4,8.

DISCUSIÓN

La introducción de suzetrigina representa un avance notable en el campo del manejo del dolor agudo postoperatorio. Por primera vez en décadas, se dispone de un analgésico sistémico de mecanismo novedoso que ofrece eficacia similar a la de un opioide moderado pero sin los riesgos inherentes de estos (adicción, depresión respiratoria, tolerancia). Su perfil farmacológico —bloqueo selectivo de la señal del dolor a nivel periférico— la convierte en una opción atractiva para integrar en esquemas multimodales de analgesia perioperatoria, potencialmente reduciendo la necesidad de opioides de rescate o complementarios. La evidencia clínica hasta ahora indica que suzetrigina alivia el dolor postquirúrgico de forma efectiva comparada con placebo, alcanzando niveles de analgesia equiparables a los de combinaciones opioides estándar en el postoperatorio inmediato . Esto sugiere que podría establecer un nuevo estándar como parte del manejo del dolor agudo, en línea con el objetivo de mitigar la dependencia de opioides en el contexto de la actual crisis de sobredosis. No obstante, conviene mantener perspectivas realistas sobre suzetrigina. Su efecto analgésico, si bien significativo, es modesto en comparación con opioides potentes, y no ha demostrado superioridad sobre estos en dosis equipotentes . Además, su indicación aprobada se limita por ahora al dolor agudo de corto plazo (ej. postoperatorio hasta 48–72 h); no existen datos suficientes en dolor crónico ni en poblaciones especiales como pacientes oncológicos, pediátricos o gestantes. Su uso clínico deberá ser cauteloso y complementario, considerándolo una alternativa o adyuvante más que un reemplazo absoluto de los opioides en todos los escenarios. También es importante tener en cuenta consideraciones prácticas: el medicamento es reciente, con un coste potencialmente elevado y experiencia post-comercialización aún limitada, por lo que las guías clínicas deberán ir incorporándolo a medida que se genere nueva evidencia^1,2,4.

CONCLUSIONES

En síntesis, la suzetrigina es una terapia analgésica innovadora y prometedora para el dolor agudo postoperatorio, respaldada por evidencia de ensayos clínicos randomizados y una revisión sistemática que confirman su eficacia y buen perfil de seguridad en el período inmediato tras la cirugía. Su aparición llena un vacío terapéutico importante, inaugurando una nueva clase analgésica tras 25 años sin avances equivalentes, e impulsa la tendencia hacia una analgesia efectiva libre de opioides cuando sea posible. A medida que se acumule mayor experiencia clínica, especialmente en diversos tipos de cirugía y en combinación con otros analgésicos, se podrán definir mejor el rol y el valor óptimo de suzetrigina en el manejo del dolor agudo. Por ahora, las evidencias disponibles respaldan su incorporación como parte de esquemas multimodales de analgesia postoperatoria en adultos seleccionados, ofreciendo una opción adicional para mejorar el control del dolor y potencialmente reducir la exposición a opioides, todo ello sin sumar riesgo adictivo. Futuras investigaciones deberán confirmar estos beneficios a mayor escala, evaluar su costo-efectividad y monitorear cuidadosamente su seguridad a largo plazo, para así consolidar el lugar de suzetrigina en la terapéutica del dolor agudo⁵.

BIBLIOGRAFÍA

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