Enfermería

Etiología y vías de tratamiento de la depresión

3 octubre 2026

AUTORES

Jorge Sánchez Oriol. Enfermero en Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España.
Manuel López Lucas. Enfermero en Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España.
Cristina Obis Naya. Enfermera en Centro de Salud de Illueca, Zaragoza, España.
Pedro José Pastrana Cano. Enfermero en Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España.
Pablo Cabestrero Alonso. Enfermero en Hospital Ernest Lluch, Zaragoza, España.
Gabriel Manjavacas Insausti. Residente EFyC en CAP Banyoles, Girona, España.

RESUMEN

Introducción: La depresión es uno de los trastornos mentales más prevalentes a nivel global y una de las principales causas de discapacidad. Se caracteriza por tristeza persistente, anhedonia, disfunción cognitiva y alteraciones somáticas. Su etiología es multifactorial: factores genéticos, neurobiológicos, psicológicos y sociales. Su tratamiento combina abordajes farmacológicos y no farmacológicos.

Objetivos: Revisar los principales factores etiológicos implicados en la depresión y analizar las vías de tratamiento farmacológicas y no farmacológicas.

Metodología: Revisión bibliográfica sistematizada (2010–2025) en PubMed, PsycINFO y Cochrane. Se incluyeron ensayos clínicos, revisiones y guías clínicas.

Resultados: La depresión se asocia a alteraciones en la neurotransmisión monoaminérgica, hiperactividad del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA), inflamación, factores genéticos y adversidad psicosocial. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y de serotonina-noradrenalina (IRSN) se consideran fármacos de primera línea. La terapia cognitivo-conductual, la terapia interpersonal y la actividad física supervisada han demostrado eficacia.

Conclusiones: La depresión requiere un abordaje multimodal y personalizado que combine farmacoterapia con psicoterapia y estrategias psicosociales.

PALABRAS CLAVE

Depresión, antidepresivos, psicoterapia, etiología, rehabilitación psicosocial.

ABSTRACT

Introduction: Depression is one of the most prevalent mental disorders worldwide and a leading cause of disability. It is characterized by persistent sadness, anhedonia, cognitive dysfunction, and somatic disturbances. Its etiology is multifactorial, involving genetic, neurobiological, psychological, and social factors. Treatment combines pharmacological and non-pharmacological approaches.

Objectives: To review the main etiological factors involved in depression and to analyze pharmacological and non-pharmacological treatment pathways.

Methodology: A systematized literature review (2010–2025) was conducted in PubMed, PsycINFO, and Cochrane. Clinical trials, reviews, and clinical guidelines were included.

Results: Depression is associated with alterations in monoaminergic neurotransmission, hyperactivity of the hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axis, inflammation, genetic factors, and psychosocial adversity. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin–norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) are considered first-line pharmacological treatments. Cognitive-behavioral therapy, interpersonal therapy, and supervised physical activity have demonstrated efficacy.

Conclusions: Depression requires a multimodal and personalized approach that combines pharmacotherapy with psychotherapy and psychosocial strategies.

KEY WORDS

Depression, antidepressants, psychotherapy, etiology, psychosocial rehabilitation.

INTRODUCCIÓN

La depresión mayor constituye uno de los trastornos mentales más frecuentes y con mayor repercusión sobre la calidad de vida. Se estima que afecta aproximadamente al 5% de la población mundial y representa una de las principales causas de discapacidad, debido tanto a la intensidad de sus síntomas como a su tendencia a presentar recaídas y recurrencias a lo largo del tiempo¹⁰,¹¹. Aunque puede aparecer en cualquier etapa de la vida, en muchos casos comienza en edades tempranas y puede mantenerse durante periodos prolongados, interfiriendo en las relaciones personales, la vida familiar, el rendimiento laboral y el funcionamiento social.

Su presentación clínica es muy variable. La tristeza persistente y la pérdida de interés o placer son dos de los síntomas más conocidos, pero no son los únicos. También pueden aparecer alteraciones del sueño y del apetito, cansancio, dificultades de concentración, sentimientos de culpa o inutilidad y diferentes manifestaciones físicas. Esta heterogeneidad hace que la depresión no pueda entenderse como una enfermedad con una única causa ni con una evolución idéntica en todas las personas².

Durante décadas, una de las principales explicaciones biológicas de la depresión fue la denominada hipótesis monoaminérgica. Este modelo relacionaba el trastorno fundamentalmente con alteraciones en neurotransmisores como la serotonina y la noradrenalina²^,¹⁴. Esta hipótesis tuvo una gran influencia en el desarrollo de los tratamientos farmacológicos y permitió avanzar en el conocimiento de la enfermedad. Sin embargo, en la actualidad se considera insuficiente para explicar por sí sola la diversidad de síntomas, la evolución clínica y las diferencias observadas en la respuesta al tratamiento. La investigación de los últimos años ha ampliado considerablemente el conocimiento sobre los mecanismos implicados. Entre ellos destaca la posible alteración del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA), relacionado con la respuesta del organismo al estrés³. También se ha estudiado el papel de los procesos inflamatorios, observándose una posible relación entre determinados marcadores de inflamación sistémica y la presencia de síntomas depresivos⁴. Junto a estas hipótesis, las investigaciones sobre plasticidad neuronal han permitido plantear que los cambios en la capacidad del sistema nervioso para adaptarse y reorganizarse también pueden participar en el desarrollo y mantenimiento del trastorno²⁰.

La vulnerabilidad genética constituye otro de los elementos que deben tenerse en cuenta. La existencia de antecedentes familiares puede aumentar el riesgo de padecer depresión, aunque la predisposición genética no determina por sí sola la aparición de la enfermedad. Los estudios actuales plantean una interacción entre factores genéticos y acontecimientos vitales adversos. Determinadas características individuales pueden aumentar la vulnerabilidad ante situaciones de estrés, mientras que el entorno y las experiencias personales pueden favorecer o limitar la expresión de esa predisposición¹^,¹³.

Por tanto, los factores ambientales y psicosociales tienen un papel importante. Los acontecimientos vitales estresantes, las dificultades económicas, la falta de apoyo social, las pérdidas personales o determinadas situaciones de desigualdad pueden influir tanto en el inicio de un episodio depresivo como en su mantenimiento¹⁰^,¹³. Esta relación entre vulnerabilidad individual y entorno ayuda a comprender por qué personas sometidas a circunstancias aparentemente similares pueden evolucionar de manera muy diferente.

La depresión también presenta una relación estrecha con la salud física. Su presencia puede complicar el manejo de otras enfermedades y aumentar el impacto funcional de diferentes patologías crónicas. Se ha estudiado, por ejemplo, su asociación con enfermedades cardiovasculares y la influencia que puede tener sobre la evolución y calidad de vida de estos pacientes²¹. Esta interacción entre salud mental y salud física refuerza la necesidad de realizar una valoración integral y no limitar el abordaje exclusivamente a los síntomas emocionales. La complejidad de su etiología se refleja igualmente en el tratamiento. Los antidepresivos constituyen una de las principales herramientas terapéuticas y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) se encuentran entre los tratamientos farmacológicos más utilizados. La evidencia disponible ha mostrado que diferentes antidepresivos son superiores al placebo en el tratamiento de la depresión mayor⁵. Sin embargo, la respuesta no es igual en todas las personas y una parte de los pacientes necesita realizar cambios de tratamiento o combinar distintas estrategias hasta conseguir una mejoría clínica adecuada⁶^,¹⁵.

Esta variabilidad en la respuesta terapéutica ha impulsado la búsqueda de abordajes más individualizados. En los últimos años también ha aumentado el interés por tratamientos de acción rápida, especialmente en pacientes con depresión resistente, así como por el estudio de factores genéticos y biológicos que puedan ayudar en el futuro a seleccionar la opción terapéutica más adecuada para cada paciente¹⁹^,²⁰.

Junto al tratamiento farmacológico, las intervenciones psicológicas constituyen una parte fundamental del abordaje. La terapia cognitivo-conductual ha mostrado eficacia en la reducción de los síntomas depresivos y en la prevención de recaídas⁷^,¹⁶. La terapia interpersonal también cuenta con evidencia favorable y se centra especialmente en la relación entre los síntomas depresivos y las dificultades en las relaciones personales o acontecimientos vitales relevantes. Además, determinadas intervenciones relacionadas con el estilo de vida pueden complementar el tratamiento. El ejercicio físico supervisado, por ejemplo, ha demostrado efectos beneficiosos sobre los síntomas depresivos y puede utilizarse como estrategia adyuvante en determinados pacientes⁹. De esta manera, el abordaje actual de la depresión tiende hacia un modelo multimodal en el que la farmacoterapia, la psicoterapia y las intervenciones psicosociales no deben contemplarse como estrategias independientes, sino como herramientas que pueden combinarse en función de las necesidades de cada persona.

La evidencia disponible señala que la combinación de tratamiento farmacológico y psicológico puede ofrecer mejores resultados que la aplicación aislada de una única estrategia en determinados pacientes²². Este hecho refuerza la necesidad de abandonar una visión reduccionista de la depresión y adoptar un enfoque que contemple simultáneamente los factores biológicos, psicológicos y sociales implicados.

En este contexto, conocer tanto los mecanismos relacionados con el origen de la depresión como las diferentes alternativas terapéuticas resulta fundamental para comprender el trastorno de una forma global. Por ello, el presente trabajo realiza una revisión de la literatura científica sobre los principales factores genéticos, neurobiológicos y psicosociales implicados en la etiología de la depresión, así como sobre las principales vías de tratamiento farmacológico y no farmacológico disponibles.

OBJETIVOS

General: Realizar una revisión bibliográfica sobre la etiología y las vías de tratamiento de la depresión.

Específicos:

Describir los principales factores genéticos, neurobiológicos y psicosociales implicados.
Analizar las terapias farmacológicas disponibles y su eficacia.
Explorar las intervenciones no farmacológicas y su papel en el pronóstico y recuperación.

METODOLOGÍA

Se realizó una revisión bibliográfica sistematizada con el propósito de analizar la evidencia disponible sobre la etiología de la depresión y las principales opciones terapéuticas utilizadas en su abordaje.

La búsqueda bibliográfica se llevó a cabo entre julio y agosto de 2025 en las bases de datos PubMed, PsycINFO y Cochrane. Para organizar el proceso de identificación y selección de los estudios se siguieron las recomendaciones de la declaración PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses).

Se estableció como periodo de búsqueda el comprendido entre 2010 y 2025, con el objetivo de recoger literatura reciente y relevante sobre el tema. Los términos empleados fueron “major depressive disorder etiology”, “antidepressant treatment”, “psychotherapy” y “exercise depression”, seleccionados por su relación directa con los dos ejes principales de la revisión: los factores implicados en el origen de la depresión y las diferentes alternativas de tratamiento.

Se incluyeron ensayos clínicos, revisiones sistemáticas y guías de práctica clínica que aportaran información de interés sobre los mecanismos relacionados con la aparición de la depresión o sobre la eficacia de los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos.

La búsqueda inicial permitió localizar 612 publicaciones. Tras la eliminación de 162 registros duplicados se procedió al cribado de los trabajos restantes. En esta fase se revisaron los títulos y resúmenes para valorar su adecuación a los objetivos planteados y descartar aquellos artículos que no guardaban una relación directa con el objeto de estudio. Una vez aplicado este primer filtro, se seleccionaron 38 artículos para su lectura a texto completo. En esta segunda fase se valoraron con mayor detalle aspectos como el diseño del estudio, la población analizada, el objetivo de la investigación, el tipo de intervención estudiada y la relevancia de los resultados obtenidos.

Posteriormente se llevó a cabo una valoración de la calidad metodológica de los trabajos incluidos. Dado que la revisión incorporaba estudios con diseños diferentes, la herramienta utilizada se adaptó al tipo de publicación. En las revisiones sistemáticas se recurrió a AMSTAR-2, mientras que en ensayos clínicos y estudios observacionales se utilizaron herramientas como RoB 2.0, CONSORT o la escala Newcastle-Ottawa cuando resultaba pertinente.

Tras completar el proceso de selección y evaluación metodológica, se incluyeron finalmente 22 publicaciones para su análisis. Para facilitar la interpretación de los resultados, la información obtenida se organizó en dos grandes bloques. El primero reunió los estudios relacionados con la etiología de la depresión, incluyendo factores genéticos, alteraciones neurobiológicas, cambios en la neurotransmisión, disfunción del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal, procesos inflamatorios y factores psicosociales.

El segundo bloque se centró en las vías de tratamiento. Dentro del abordaje farmacológico se analizaron principalmente los tratamientos antidepresivos y las estrategias utilizadas en los casos de respuesta insuficiente. En relación con las intervenciones no farmacológicas, se revisaron especialmente la terapia cognitivo-conductual, la terapia interpersonal y el ejercicio físico supervisado.

Debido a la heterogeneidad de los estudios incluidos, tanto en su diseño como en las poblaciones y variables analizadas, los resultados se presentaron mediante una síntesis narrativa. El proceso de identificación, selección e inclusión de los artículos se recoge en el diagrama PRISMA, ver ilustración 1. Mientras que los principales hallazgos de los estudios seleccionados se presentan de forma resumida en Tabla 1.

RESULTADOS

Tras el proceso de selección y evaluación metodológica se incluyeron finalmente 22 publicaciones. Los estudios revisados coincidieron en señalar que la depresión presenta una etiología multifactorial, en la que intervienen factores genéticos, neurobiológicos y psicosociales.

En relación con los factores genéticos, algunos trabajos mostraron que determinadas variaciones pueden aumentar la vulnerabilidad a desarrollar depresión cuando se combinan con acontecimientos vitales adversos¹^,¹³. A nivel neurobiológico, además de la conocida hipótesis monoaminérgica, basada en alteraciones de serotonina y noradrenalina²^,¹⁴, también se identificó la implicación del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal, los procesos inflamatorios y las alteraciones de la plasticidad sináptica³^,⁴^,²⁰. Los factores psicosociales también tuvieron un papel relevante. Los acontecimientos vitales estresantes, el apoyo social y las condiciones socioeconómicas pueden influir tanto en la aparición como en la evolución de los síntomas depresivos¹⁰^,¹³.

En cuanto al tratamiento farmacológico, los ISRS y los IRSN se situaron entre las opciones de primera línea según las guías revisadas¹⁷^,¹⁸. El metaanálisis de Cipriani et al. mostró que los antidepresivos analizados fueron más eficaces que placebo⁵. Por su parte, el estudio STAR*D reflejó la variabilidad existente en la respuesta al tratamiento y la necesidad de realizar cambios o estrategias secuenciales en algunos pacientes⁶^,¹⁵. Dentro de las intervenciones no farmacológicas, la terapia cognitivo-conductual y la terapia interpersonal mostraron resultados favorables en la reducción de síntomas y la prevención de recaídas⁷^,⁸^,¹⁶. El ejercicio físico supervisado también presentó beneficios como tratamiento complementario⁹.

Por último, los estudios revisados señalaron que la combinación de psicoterapia y tratamiento farmacológico puede ofrecer mejores resultados que el uso aislado de una única estrategia en determinados pacientes²². Los principales hallazgos relacionados con la etiología y las vías de tratamiento se recogen en Tabla 2 y Tabla 3.

DESARROLLO

Los estudios revisados han sugerido que la depresión surge de la interacción entre vulnerabilidad genética, alteraciones neurobiológicas y factores ambientales.

Genética y factores de riesgo

Estudios observacionales han mostrado que variaciones en el transportador de serotonina se ven alteradas por experiencias vitales adversas aumentando la vulnerabilidad a la depresión^1,13. A nivel poblacional, la prevalencia ha sido consistente en diferentes culturas, aunque modulada principalmente por factores socioeconómicos¹⁰.

Neurobiología

Ha destacado la conocida como “hipótesis monoaminérgica”, la cual señala un déficit de serotonina y noradrenalina como principal causa^2,14. Sin embargo, estudios recientes han demostrado la implicación de la hiperactividad del eje HPA³, la inflamación sistémica⁴ y alteraciones en la plasticidad sináptica²⁰. Estas vías explican mejor la heterogeneidad de los síntomas y la variabilidad en la respuesta al tratamiento.

Tratamiento farmacológico

Los ISRS e IRSN han sido considerados como la primera línea de tratamiento según guías internacionales^17,18. Un metaanálisis de 522 ensayos clínicos ha confirmado que todos los antidepresivos son más eficaces que placebo⁵. El estudio STAR*D ha demostrado que la respuesta aumenta con estrategias secuenciales, aunque con pérdidas progresivas de eficacia^6,15. En depresión resistente, la ketamina y la esketamina han mostrado efectos rápidos²⁰. Estudios genéticos han sugerido que la respuesta a fármacos podría estar modulada por factores genéticos individuales¹⁹.

Tratamientos no farmacológicos

Las terapias psicológicas han demostrado una gran eficacia, destacando la terapia cognitivo-conductual^7,16 y la terapia interpersonal⁸. Han demostrado reducir síntomas y prevenir recaídas. El ejercicio físico supervisado también ha adquirido gran importancia como tratamiento adyuvante⁹. Una red de metaanálisis ha señalado que la combinación de psicoterapia y farmacoterapia produce mejores resultados que cada estrategia por separado²².

DISCUSIÓN

La evidencia actual confirma que la etiología de la depresión es multifactorial, integrando factores genéticos, neurobiológicos, psicológicos y sociales^{1,2,3,4,10,13}. El modelo monoaminérgico resulta insuficiente por sí solo^2,14, y se han incorporado hipótesis basadas en la inflamación⁴, la plasticidad sináptica²⁰ y la disfunción del eje HPA³.

En cuanto al tratamiento, los antidepresivos siguen siendo la base del abordaje clínico^5,17,18, aunque la variabilidad de respuesta descrita en STAR*D^6,15 resalta la necesidad de personalizar la terapia. Los hallazgos de farmacogenómica¹⁹ abren la puerta a diferentes vías de tratamiento en un futuro.

Las intervenciones no farmacológicas como la terapia cognitivo-conductual^7,16, la terapia interpersonal⁸ y el ejercicio físico⁹ ofrecen beneficios complementarios. En particular, la combinación de psicoterapia y farmacoterapia ha mostrado ser superior a las intervenciones aisladas²².

Finalmente, las guías internacionales^17,18 recomiendan un abordaje multimodal. El reto persiste en la depresión resistente y en el desarrollo de biomarcadores clínicos que guíen la elección terapéutica^19,20.

LIMITACIONES

Heterogeneidad en criterios diagnósticos y subtipos clínicos.
Variabilidad en la respuesta a fármacos y psicoterapia.
Falta de estudios comparativos en poblaciones diversas.

CONCLUSIONES

La depresión es un trastorno de origen multifactorial en el que intervienen de manera conjunta factores genéticos, neurobiológicos, psicológicos y sociales. La evidencia revisada muestra que su desarrollo no puede explicarse únicamente a partir de la hipótesis monoaminérgica, siendo necesario considerar también otros mecanismos como la alteración del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal, los procesos inflamatorios, los cambios en la plasticidad neuronal y la influencia de los acontecimientos vitales y del entorno social.

El tratamiento debe adaptarse a las características y necesidades de cada paciente. Los antidepresivos continúan siendo una de las principales opciones terapéuticas, aunque la respuesta puede variar considerablemente entre personas. Las intervenciones psicológicas, especialmente la terapia cognitivo-conductual y la terapia interpersonal, así como el ejercicio físico supervisado, han mostrado también resultados favorables. Por ello, la combinación de estrategias farmacológicas y no farmacológicas constituye un abordaje especialmente relevante, orientado no solo a reducir los síntomas, sino también a favorecer la recuperación y prevenir futuras recaídas.

BIBLIOGRAFÍA

Caspi A, Hariri AR, Holmes A, Uher R, Moffitt TE. Genetic sensitivity to the environment. Am J Psychiatry. 2014;171(8):833–9.
Malhi GS, Mann JJ. Depression. Lancet. 2018;392(10161):2299–312.
Pariante CM. Why are depressed patients inflamed? Eur Neuropsychopharmacol. 2017;27(6):554–9.
Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression. Nat Rev Immunol. 2016;16(1):22–34.
Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, et al. Comparative efficacy of 21 antidepressant drugs. Lancet. 2018;391(10128):1357–66.
Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, et al. STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006;163(11):1905–17.
Cuijpers P, Karyotaki E, Weitz E, et al. Cognitive therapy for adult depression: a meta-analysis. Psychol Med. 2016;46(15):3275–87.
Weissman MM, Markowitz JC, Klerman GL. Interpersonal psychotherapy guide. Oxford: OUP; 2015.
Schuch FB, Vancampfort D, Richards J, et al. Exercise as a treatment for depression. J Psychiatr Res. 2016;77:42–51.
Kessler RC, Bromet EJ. The epidemiology of depression across cultures. Annu Rev Public Health. 2013;34:119–38.
WHO. Depression and Other Common Mental Disorders: Global Health Estimates. Geneva: World Health Organization; 2017.
Hasler G. Pathophysiology of depression: do we have any solid evidence of interest to clinicians? World Psychiatry. 2010;9(3):155–61.
Kendler KS, Gardner CO. Depressive vulnerability, stressful life events and episode onset of major depression. Psychol Med. 2016;46(9):1865–74.
Belmaker RH, Agam G. Major depressive disorder. N Engl J Med. 2008;358(1):55–68.
Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, et al. Evaluation of outcomes with citalopram for depression using measurement-based care. Am J Psychiatry. 2006;163(1):28–40.
Cuijpers P, Andersson G, Donker T, van Straten A. Psychological treatment of depression: results of a series of meta-analyses. Nord J Psychiatry. 2011;65(6):354–64.
American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder. 3rd ed. Washington, DC: APA; 2010.
National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Depression in adults: treatment and management. Clinical guideline [CG90]. London: NICE; 2022.
Gonda X, Petschner P, Eszlari N, et al. Genetic predictors of response to antidepressants. CNS Drugs. 2019;33(4):389–404.
Duman RS, Aghajanian GK, Sanacora G, Krystal JH. Synaptic plasticity and depression: new insights from stress and rapid-acting antidepressants. Nat Med. 2016;22(3):238–49.
Carney RM, Freedland KE. Depression and coronary heart disease. Nat Rev Cardiol. 2017;14(3):145–55.
Cuijpers P, Noma H, Karyotaki E, et al. Combining pharmacotherapy and psychotherapy for adult depression: a network meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2020;77(7):700–7.

ANEXOS

Ilustración 1. Diagrama PRISMA.

Tabla 1.Lista de verificación de calidad aplicada a revisiones y estudios (ej. AMSTAR-2, RoB 2.0).

Ref.	Estudio	Tipo de estudio	Herramienta aplicable	Evaluación / Observaciones
1	Caspi A et al., 2014 (Am J Psychiatry)	Estudio observacional longitudinal	NOS	Buena calidad: control de confusores, seguimiento adecuado.
2	Malhi GS, Mann JJ, 2018 (Lancet)	Revisión narrativa	No aplicable	Artículo de síntesis, sin evaluación sistemática.
3	Pariante CM, 2017 (Eur Neuropsychopharmacol)	Revisión narrativa	No aplicable	Reflexión teórica, sin búsqueda sistemática.
4	Miller AH, Raison CL, 2016 (Nat Rev Immunol)	Revisión narrativa	No aplicable	Actualización teórica, evidencia indirecta.
5	Cipriani A et al., 2018 (Lancet)	Revisión sistemática y metaanálisis	AMSTAR-2	Alta calidad metodológica: búsqueda exhaustiva, evaluación de sesgo, registro previo.
6	Rush AJ et al., 2006 (STAR*D) (Am J Psychiatry)	Ensayo clínico pragmático	CONSORT / RoB 2.0	Buena calidad: limitaciones en cegamiento y pérdidas.
7	Cuijpers P et al., 2016 (Psychol Med)	Revisión sistemática y metaanálisis	AMSTAR-2	Alta calidad: gran número de ECA, análisis de sesgo.
8	Weissman MM et al., 2015 (Oxford Univ Press)	Manual/guía clínica	No aplicable	Documento de referencia, no sometido a evaluación metodológica.
9	Schuch FB et al., 2016 (J Psychiatr Res)	Revisión sistemática y metaanálisis	AMSTAR-2	Alta calidad: ajuste por sesgo de publicación, resultados consistentes.

Tabla 2. Factores etiológicos de la depresión.

Referencia	Factor estudiado	Hallazgos principales	Notas
Caspi et al., 2014	Genética y estrés	Interacción gen-ambiente (5-HTTLPR + estrés vital)	Mayor vulnerabilidad
Malhi & Mann, 2018	Neurotransmisión	Déficit serotonina/noradrenalina	Hipótesis monoaminérgica
Pariante, 2017	Eje HPA	Hiperactividad eje HPA, cortisol elevado	Disfunción neuroendocrina
Miller & Raison, 2016	Inflamación	Elevación de citoquinas proinflamatorias	Modelo neuroinflamatorio

Tabla 3.Vías de tratamiento de la depresión.

Referencia	Tipo	Intervención	Resultados	Notas
Cipriani et al., 2018	Farmacológico	ISRS, IRSN, tricíclicos	Todos superiores a placebo	Metaanálisis 522 ECA
Rush et al., 2006	Farmacológico	Secuencias antidepresivos	Respuestas acumulativas	Estudio pragmático (STAR*D)
Cuijpers et al., 2016	No farmacológico	Terapia cognitivo-conductual	Alta eficacia	Metaanálisis
Weissman et al., 2015	No farmacológico	Terapia interpersonal	Prevención recaídas	Guías internacionales
Schuch et al., 2016	No farmacológico	Ejercicio supervisado	Mejora síntomas	Metaanálisis